Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kopenhagen hoofdletsel ciclosporine (CHIC) studie (CHIC)

2 oktober 2017 bijgewerkt door: NeuroVive Pharmaceutical AB

Een open-label, ongecontroleerde fase II-studie om de farmacokinetiek, veiligheid en biomarkers van de effectiviteit van NeuroSTAT® (ciclosporine) bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (TBI) te onderzoeken

Dit is een open-label studie naar de farmacokinetiek en veiligheid van ciclosporine bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel die op de intensive care moeten worden opgenomen en waarbij de intracraniale druk moet worden gecontroleerd via een ventriculaire katheter. 20 patiënten zullen worden gescreend en vervolgens worden ingeschreven na klinische stabilisatie. Daarna krijgen de patiënten een bolusinfuus van 2,5 mg/kg ciclosporine, gevolgd door 5 mg/kg/dag of 10 mg/kg/dag ciclosporine als continue infusie gedurende 5 dagen + 3 dagen monitoring op de intensive care-afdeling. Na nog eens 30 dagen wordt er een vervolgoproep gedaan naar de patiënt of het verplegend personeel van de patiënt, om de status van de patiënt en ernstige bijwerkingen te controleren. De twee dosisniveaus zullen bij elk 10 patiënten worden onderzocht, te beginnen met het lagere dosisniveau voor de eerste 10 patiënten. Patiënten zullen bloedmonsters en cerebrospinale vloeistof laten afnemen op vooraf gedefinieerde tijdstippen tijdens het onderzoek voor farmacokinetische beoordeling en evaluatie van biomarkers. Bedside monitoring met microdialyse en zuurstofvoorziening van hersenweefsel zal worden uitgevoerd. De veiligheidsmonitoring omvat nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit, monitoring van de intracraniale druk (ICP), monitoring van infecties en het verzamelen en rapporteren van bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Dept. of Neurosurgery, Rigshospitalet, University of Copenhagen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd tussen 18 en 75 jaar, inclusief.
  2. Vereiste voor opname op de Intensive Care (ICU) en klinische indicatie voor monitoring van externe ventriculaire drainage (EVD) en intracraniële druk (ICP).
  3. Bewijs van niet-penetrerend ernstig TBI, bevestigd door anamnese en afwijkingen consistent met een niet-penetrerend trauma op computertomografie (CT)-scan bij opname.
  4. Klinisch onderzoek met Glasgow Coma Scale (GCS) na reanimatie van 4-8, inclusief.
  5. Hemodynamisch stabiel na reanimatie (systolische bloeddruk (SBP) >100 mm Hg).
  6. Geïnformeerde toestemming voor deelname kwijtgescholden: verkregen door twee onafhankelijke artsen en vervolgens de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) en de huisarts van de patiënt. Als de huisarts niet beschikbaar is, kan de Deense gezondheids- en geneesmiddelenautoriteit samen met de LAR toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bilateraal gefixeerde verwijde pupillen.
  2. Doordringend traumatisch hersenletsel.
  3. Ruggengraat letsel.
  4. Puur epiduraal hematoom.

  5. Momenteel ontwikkelde, bekende of medische voorgeschiedenis van nieraandoening, significant nierfalen of nierfalen met een hoog risico, gedefinieerd als:

    1. Serumcreatinine ≥ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
    2. Reeds bestaand chronisch nierfalen met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 geschat door de formule van de vereenvoudigde wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD).
    3. Ernstige rabdomyolyse met serumcreatinekinase > 5.000 IE/L.
    4. Nierbeschadiging resulterend in verlies van een nier (door direct trauma of ischemie).
    5. Vaatbeschadiging met renale ischemie die waarschijnlijk een episode van acuut nierfalen veroorzaakt.
    6. Elke voorgeschiedenis van nierfunctievervangende therapie.
  6. Bekende of medische voorgeschiedenis van leverziekte.
  7. Langdurige en/of oncorrigeerbare hypoxie, zoals beoordeeld door de onderzoeker (PaO< 60 mmHg) of hypotensie (SBP< 90 mmHg) bij opname.
  8. Vermoedelijke of bevestigde zwangerschap (positief urinemonster, gevolgd door bevestigende serum humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest).
  9. Immunosuppressie door medicijnen (bijv. ciclosporine) of ziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus (hiv), maligniteit).
  10. Bekende of medische voorgeschiedenis van ernstige chronische virus- of schimmelinfectie.
  11. Bekende of medische voorgeschiedenis van actieve mycobacteriële infectie of antituberculeuze behandeling.
  12. Bekende of medische voorgeschiedenis van allergische reacties en/of anafylactische reacties op ciclosporine, eieren, pinda's of sojabooneiwitten.

  13. Lopende pre-injury-therapie met een van deze geneesmiddelen:

    rosuvastatine, tacrolimus, Hypericum perforatum (sint-janskruid; een voedingssupplement op basis van kruiden), stiripentol, aliskiren, bosentan, diltiazem, verapamil en anti-epileptica.

  14. Deelname aan andere klinische onderzoeken.
  15. Elke significante ziekte of stoornis, met inbegrip van abnormale laboratoriumtests die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: FACTORIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: NeuroSTAT 5 mg/kg/dag
Intraveneuze bolus van NeuroSTAT (ciclosporine) 2,5 mg/kg lichaamsgewicht gevolgd door 5 dagen continu infuus van 5 mg/kg lichaamsgewicht/dag
Geneesmiddel: NeuroSTAT 5 mg/kg/dag
Intraveneuze bolus van NeuroSTAT (ciclosporine) 2,5 mg/kg lichaamsgewicht gevolgd door 5 dagen continu infuus van 5 mg/kg lichaamsgewicht/dag
Andere namen:
  • Ciclosporine 5 mg/kg/dag
ACTIVE_COMPARATOR: NeuroSTAT 10 mg/kg/dag
Intraveneuze bolus van NeuroSTAT (ciclosporine) 2,5 mg/kg lichaamsgewicht gevolgd door 5 dagen continu infuus van 10 mg/kg lichaamsgewicht/dag
Geneesmiddel: NeuroSTAT 10 mg/kg/dag
Intraveneuze bolus van NeuroSTAT (ciclosporine) 2,5 mg/kg lichaamsgewicht gevolgd door 5 dagen continu infuus van 10 mg/kg lichaamsgewicht/dag
Andere namen:
  • Ciclosporine 10 mg/kg/dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-compartimentele analyse van de farmacokinetiek (PK) van ciclosporine in volbloed
Tijdsspanne: Vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 8 dagen (PK)
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van ciclosporine en oppervlakte onder de bloedconcentratie versus tijdcurve (AUC) van ciclosporine. Dit zal het farmacokinetische profiel karakteriseren van de twee gekozen doseringsregimes van ciclosporine bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (TBI).
Vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 8 dagen (PK)
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 38 dagen

Inbegrepen:

  1. Ciclosporinespiegels in volbloed.
  2. Markers van nefrotoxiciteit: plasmacreatinine plasma cystatine-C en bloedureumstikstof.
  3. Markers van hepatotoxiciteit: protrombinetijd (PT), aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) en bilirubine.
  4. Intracraniale druk (ICP)
  5. Beoordeling van infecties: volgens standaardprocedures op de intensive care.
38 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ciclosporinespiegels in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 8 dagen
De CSF-monsters worden op dezelfde tijdstippen uit de EVD-katheter genomen als in het bloed om de penetratie van ciclosporine in het centrale zenuwstelsel te documenteren
Vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 8 dagen
Veiligheidsbiomarkers voor nefrotoxiciteit
Tijdsspanne: Gemeten op vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 8 dagen
Kidney Injury Molecule (KIM)-1, creatinine en cystatine-C in urinemonsters
Gemeten op vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 8 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Elektro-encefalografie (EEG).
Tijdsspanne: Gedurende 8 dagen
Het achtergrondpatroon wordt geïnterpreteerd en geanalyseerd door een EEG-programma. Het doel is om bewijs te vinden of EEG-analyses kunnen worden gebruikt om de klinische uitkomst te voorspellen.
Gedurende 8 dagen
Biomarkers van hersenletsel in hersenweefsel
Tijdsspanne: Gemeten op vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 8 dagen
Microdialyse in de meest en minst getraumatiseerde zijde voorbehandeling en om de twee uur tot het einde van dag 8
Gemeten op vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende 8 dagen
Hersenweefsel zuurstof
Tijdsspanne: Gedurende 8 dagen
Continu (elke 5e seconde) direct gemeten met behulp van een inwonende sonde.
Gedurende 8 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NeuroVive Pharmaceutical AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jesper Kelsen, MD., PhD, Dept. of Neurosurgery, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 september 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012.001
  • 2012-000756-34 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren