Estudo de ciclosporina (CHIC) para traumatismo craniano em Copenhague (CHIC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
2. Requerimento de internação em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) e indicação clínica para Monitorização de Drenagem Ventricular Externa (DVE) e Pressão Intracraniana (PIC).
3. Evidência de TCE grave não penetrante, confirmado pela história e anormalidades consistentes com trauma não penetrante na tomografia computadorizada (TC) na admissão.
4. Exame clínico com Escala de Coma de Glasgow (GCS) pós-ressuscitação de 4-8, inclusive.
5. Hemodinamicamente estável após ressuscitação (pressão arterial sistólica (PAS) > 100 mm Hg).
6. Consentimento informado para participação dispensado: obtido por dois médicos independentes e posteriormente, o Representante Legalmente Aceitável (LAR) e o Médico de Família (GP) do paciente. Se o GP não estiver disponível, a Autoridade Dinamarquesa de Saúde e Medicamentos pode dar consentimento juntamente com o LAR.

Critério de exclusão:

1. Pupilas dilatadas fixadas bilateralmente.
2. Lesão cerebral traumática penetrante.
3. Lesão da medula espinal.
4. Hematoma epidural puro.

5. Atualmente desenvolvido, conhecido ou histórico médico de distúrbio renal, insuficiência renal significativa ou insuficiência renal de alto risco, definida como:

   1. Creatinina sérica ≥ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
   2. Insuficiência renal crônica pré-existente com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73m2 estimado pela fórmula simplificada do Estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
   3. Rabdomiólise maior com creatina quinase sérica > 5.000 UI/L.
   4. Lesão renal resultando em perda de um rim (devido a trauma direto ou isquemia).
   5. Lesão vascular com isquemia renal susceptível de causar um episódio de insuficiência renal aguda.
   6. Qualquer história de terapia renal substitutiva.
6. Conhecido ou histórico médico de doença hepática.
7. Hipóxia prolongada e/ou incorrigível, a julgar pelo investigador (PaO< 60 mmHg) ou hipotensão (PAS < 90 mmHg) na admissão.
8. Gravidez suspeita ou confirmada (amostra de urina positiva, seguida de teste confirmatório de gravidez com gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérica).
9. Imunossupressão devido a drogas (por ex. ciclosporina) ou doença (p. vírus da imunodeficiência humana (HIV), malignidade).
10. Conhecido ou histórico médico de infecção viral ou fúngica crônica grave.
11. Conhecido ou histórico médico de infecção micobacteriana ativa ou tratamento antituberculose.
12. História médica ou conhecida de quaisquer reações alérgicas e/ou reações anafiláticas à ciclosporina, ovo, amendoim ou proteínas da soja.

13. Terapia pré-lesão em andamento com qualquer um destes medicamentos:

    rosuvastatina, tacrolimus, Hypericum perforatum (erva de São João; um suplemento dietético à base de plantas), estiripentol, aliscireno, bosentana, diltiazem, verapamil e antiepilépticos.

14. Participação em outros ensaios clínicos.
15. Qualquer doença ou distúrbio significativo, incluindo exames laboratoriais anormais que, na opinião do investigador, possam colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados do estudo