Une étude visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PF-02545920 chez des sujets psychiatriquement stables atteints de schizophrénie

Comparateur placebo: Placebo

Médicament: Placebo

Placebo Q12h

Expérimental: PF-02545920

Médicament: PF-02545920

15 mg (2 mg X 2j, 5 mg X 2j, 8 mg X 3 j, puis 15 mg) Q12h

Autres noms:

• Cohorte 1

Médicament: PF-02545920

15 mg (5 mg X 2j, 10 mg X 2j, puis 15 mg) Q12h

Autres noms:

• Cohorte 2

Médicament: PF-02545920

15 mg (5 mg BID pendant 7 jours 10 mg BID pendant 7 jours, puis 15 mg BID pendant 4 jours) Q12h

Autres noms:

• Cohorte 3

Changement par rapport au départ des scores de l'échelle d'évaluation des symptômes extrapyramidaux abrégés (ESRS-A) (cohortes 1 et 2) au jour 10

L'ESRS-A est une échelle évaluée par le clinicien composée de 24 éléments permettant d'évaluer la gravité des symptômes extrapyramidaux pour les paramètres suivants : parkinsonisme (10 éléments), dystonie (6 éléments), dyskinésie (6 éléments) et akathisie (2 éléments). Chaque élément a été noté sur une échelle de 6 points (0=absent, 1=minimal, 2=léger, 3=modéré, 4=sévère, 5=extrême). De plus, 4 éléments de l'impression clinique globale de gravité (CGI-S) ont été évalués sur une échelle de 7 points (1=normal, pas du tout malade ; 2=malade mental limite ; 3=légèrement malade ; 4=modérément malade ; 5= gravement malade ; 6 = gravement malade ; 7 = extrêmement malade : parkinsonisme CGI-S ; dystonie CGI-S ; dyskinésie CGI-S ; Acathisie CGI-S.

Changement par rapport à la ligne de base des scores ESRS-A (cohorte 3) au jour 18

L'ESRS-A est une échelle évaluée par le clinicien composée de 24 éléments permettant d'évaluer la gravité des symptômes extrapyramidaux pour les paramètres suivants : parkinsonisme (10 éléments), dystonie (6 éléments), dyskinésie (6 éléments) et akathisie (2 éléments). Chaque élément est noté sur une échelle de Likert en 6 points (0=absent, 1=minimal, 2=léger, 3=modéré, 4=sévère, 5=extrême). De plus, 4 items CGI-S ont été évalués sur une échelle de 7 points (1=normal, pas du tout malade ; 2=malade mental limite ; 3=légèrement malade ; 4=modérément malade ; 5=gravement malade ; 6=gravement malade 7=extrêmement malade) : parkinsonisme CGI-S ; dystonie CGI-S ; dyskinésie CGI-S ; Acathisie CGI-S.

Nombre de participants ayant répondu à l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) (cohortes 1 et 2) au départ (jour 0)

Les données pertinentes pour l'évaluation de la suicidalité ont été mappées aux codes d'événement Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA). Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide complet (code d'événement 1), tentative de suicide (code d'événement 2) (réponse "Oui" à "tentative réelle"), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (code d'événement 3) (" Oui" sur "tentative avortée", "tentative interrompue", "actes ou comportements préparatoires"), idées suicidaires (code d'événement 4) ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques", " idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir/une certaine intention d'agir sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), comportement d'automutilation, aucune intention suicidaire (code d'événement 7) ("Oui" sur "Le participant s'est-il comportement d'automutilation suicidaire »). Le nombre de participants ayant répondu "Oui" pour les catégories mentionnées ci-dessus a été évalué.

Nombre de participants ayant répondu au C-SSRS (cohortes 1 et 2) au jour 11

Les données pertinentes pour l'évaluation de la suicidalité ont été mappées aux codes d'événement C-CASA. Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide complet (code d'événement 1), tentative de suicide (code d'événement 2) (réponse « Oui » à la « tentative réelle »), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (code d'événement 3) (« Oui" sur "tentative avortée", "tentative interrompue", "actes ou comportements préparatoires"), idées suicidaires (code d'événement 4) ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques", " idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir/une certaine intention d'agir sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), comportement d'automutilation, aucune intention suicidaire (code d'événement 7) ("Oui" sur "Le participant s'est-il comportement d'automutilation suicidaire »). Le nombre de participants ayant répondu "Oui" pour les catégories mentionnées ci-dessus a été évalué.

Nombre de participants ayant répondu au C-SSRS (cohortes 1 et 2) lors du suivi (n'importe quel jour entre les jours 17 et 20)

Les données pertinentes pour l'évaluation de la suicidalité ont été mappées aux codes d'événement C-CASA. Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide complet (code d'événement 1), tentative de suicide (code d'événement 2) (réponse « Oui » à la « tentative réelle »), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (code d'événement 3) (« Oui" sur "tentative avortée", "tentative interrompue", "actes ou comportements préparatoires"), idées suicidaires (code d'événement 4) ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques", " idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir/une certaine intention d'agir sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), comportement d'automutilation, aucune intention suicidaire (code d'événement 7) ("Oui" sur "Le participant s'est-il comportement d'automutilation suicidaire »). Le nombre de participants ayant répondu "Oui" pour les catégories mentionnées ci-dessus a été évalué.

Nombre de participants ayant répondu au C-SSRS (cohorte 3) au départ (jour 0)

Les données pertinentes pour l'évaluation de la suicidalité ont été mappées aux codes d'événement C-CASA. Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : Suicide complet (code d'événement 1), tentative de suicide (code d'événement 2) (réponse "Oui" à "tentative réelle"), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (code d'événement 3) (" Oui" sur "tentative avortée", "tentative interrompue", "actes ou comportements préparatoires"), idées suicidaires (code d'événement 4) ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques", " idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir/une certaine intention d'agir sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), comportement d'automutilation, aucune intention suicidaire (code d'événement 7) ("Oui" sur "Le participant s'est-il comportement d'automutilation suicidaire »). Le nombre de participants ayant répondu "Oui" pour les catégories mentionnées ci-dessus a été évalué.

Nombre de participants ayant répondu au C-SSRS (cohorte 3) au jour 19

Les données pertinentes pour l'évaluation de la suicidalité ont été mappées aux codes d'événement C-CASA. Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : Suicide complet (code d'événement 1), tentative de suicide (code d'événement 2) (réponse "Oui" à "tentative réelle"), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (code d'événement 3) (" Oui" sur "tentative avortée", "tentative interrompue", "actes ou comportements préparatoires"), idées suicidaires (code d'événement 4) ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques", " idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir/une certaine intention d'agir sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), comportement d'automutilation, aucune intention suicidaire (code d'événement 7) ("Oui" sur "Le participant s'est-il comportement d'automutilation suicidaire »). Le nombre de participants ayant répondu "Oui" pour les catégories mentionnées ci-dessus a été évalué.

Nombre de participants ayant répondu au C-SSRS (cohorte 3) lors du suivi (n'importe quel jour entre les jours 26 et 29)

Les données pertinentes pour l'évaluation de la suicidalité ont été mappées aux codes d'événement C-CASA. Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : Suicide complet (code d'événement 1), tentative de suicide (code d'événement 2) (réponse "Oui" à "tentative réelle"), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (code d'événement 3) (" Oui" sur "tentative avortée", "tentative interrompue", "actes ou comportements préparatoires"), idées suicidaires (code d'événement 4) ("Oui" sur "souhait de mourir", "pensées suicidaires actives non spécifiques", " idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir/une certaine intention d'agir sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), comportement d'automutilation, aucune intention suicidaire (code d'événement 7) ("Oui" sur "Le participant s'est-il comportement d'automutilation suicidaire »). Le nombre de participants ayant répondu "Oui" pour les catégories mentionnées ci-dessus a été évalué.

Nombre de participants avec des changements depuis le dépistage à l'examen physique (cohortes 1 et 2)

Un examen physique complet comprenant des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques, des systèmes gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique a été effectué lors du dépistage. L'examen physique limité ou abrégé était axé sur l'apparence générale, les systèmes respiratoire et cardiovasculaire, ainsi que sur l'évaluation des symptômes signalés par le sujet et effectué à d'autres moments que le dépistage.

Nombre de participants avec des changements depuis le dépistage à l'examen physique (cohorte 3)

Un examen physique complet comprenant des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques, des systèmes gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique a été effectué lors du dépistage. L'examen physique limité ou abrégé était axé sur l'apparence générale, les systèmes respiratoire et cardiovasculaire, ainsi que sur l'évaluation des symptômes signalés par le sujet et effectué à d'autres moments que le dépistage.

Nombre de participants présentant des résultats d'examen neurologique anormaux (cohortes 1 et 2)

L'examen neurologique comprenait l'observation des tremblements cérébelleux (d'intention) et des tremblements non cérébelleux (p. ex., de repos ou de position), doigt-nez, talon-tibia, Romberg, marche en tandem, nystagmus positionnel et évoqué par le regard.

Nombre de participants présentant des résultats d'examen neurologique anormaux (cohorte 3)

L'examen neurologique comprenait l'observation des tremblements cérébelleux (d'intention) et des tremblements non cérébelleux (p. ex., de repos ou de position), doigt-nez, talon-tibia, Romberg, marche en tandem, nystagmus positionnel et évoqué par le regard.

Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) (cohortes 1 et 2)

Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la dernière visite du sujet qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.

Nombre de participants avec TEAE (cohorte 3)

Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la dernière visite du sujet qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.

Nombre de participants avec des mesures de laboratoire cliniques anormales (cohortes 1 et 2)

Le nombre total de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire sans égard à l'anomalie de base a été évalué.

Nombre de participants avec des mesures de laboratoire cliniques anormales (cohorte 3)

Le nombre total de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire sans égard à l'anomalie de base a été évalué.

Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères de préoccupation clinique potentielle (cohortes 1 et 2)

Les signes vitaux comprenaient la tension artérielle (TA ; en position couchée et debout) et le pouls. Les critères des signes vitaux potentiellement préoccupants sur le plan clinique étaient 1), TA : variation systolique > = 30 millimètres de mercure (mm Hg) par rapport à la ligne de base dans la même posture, systolique < 90 mm Hg ; diastolique >= 20 mm Hg changement par rapport à la ligne de base dans la même posture, diastolique < 50 mm Hg ; 2), pouls (couché/assis) : < 40 ou supérieur à (>) 120 battements par minute (bpm) ; Debout : <40 ou >140 bpm.

Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères de préoccupation clinique potentielle (cohorte 3)

Les signes vitaux comprenaient la PA (couché et debout) et le pouls. Les critères des signes vitaux potentiellement préoccupants sur le plan clinique étaient 1), TA : variation systolique > = 30 mm Hg par rapport à la ligne de base dans la même posture, systolique < 90 mm Hg ; diastolique >= 20 mm Hg changement par rapport à la ligne de base dans la même posture, diastolique < 50 mm Hg ; 2), pouls (couché/assis) : < 40 ou > 120 bpm ; Debout : <40 ou >140 bpm.

Nombre de participants avec des données d'électrocardiogramme (ECG) répondant aux critères de préoccupation clinique potentielle (cohortes 1 et 2)

Un ECG à 12 dérivations (triple) a été réalisé au jour 0 et un ECG à 12 dérivations (singulet) a été réalisé à d'autres moments, comme spécifié dans la période. Les critères ECG de préoccupation clinique potentielle étaient 1), intervalle PR : >= 300 millisecondes (msec) ; >= 25 % d'augmentation lorsque la ligne de base était supérieure à (>) 200 msec ; ou augmentation >= 50 % lorsque la ligne de base était inférieure ou égale à (<=) 200 msec ; 2), intervalle QRS : > = 140 ms ; >= 50 % d'augmentation par rapport à la ligne de base ; 3), intervalle QT corrigé (intervalle QTc) : >=500 msec, intervalle QTc utilisant la formule de Fridericia (intervalle QTcF) : valeur absolue >=450 - <480 msec (borderline), >=480 msec (prolongé) ; changement absolu 30 - <60 (limite), >=60 msec (prolongé).

Nombre de participants dont les données ECG répondent aux critères de préoccupation clinique potentielle (cohorte 3)

Un ECG à 12 dérivations (triple) a été réalisé au jour 0 et un ECG à 12 dérivations (singulet) a été réalisé à d'autres moments, comme spécifié dans la période. Les critères ECG de préoccupation clinique potentielle étaient 1), intervalle PR : >= 300 msec ; >= 25 % d'augmentation lorsque la ligne de base > 200 ms ; ou augmentation >=50 % lorsque la ligne de base <=200 msec ; 2), intervalle QRS : > = 140 ms ; >= 50 % d'augmentation par rapport à la ligne de base ; 3), intervalle QTc : >=500 msec, intervalle QTcF : valeur absolue >=450 - <480 msec (borderline), >=480 msec (prolongé); changement absolu 30 - <60 (limite), >=60 msec (prolongé).

Échantillonnage pharmacocinétique (PK) clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 0 heure (prédose) au jour 10 (cohortes 1 et 2)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 25 minutes (post-dose) au jour 10 (cohortes 1 et 2)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 1 heure et 30 minutes (post-dose) le jour 10 (cohortes 1 et 2)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 5 heures (post-dose) au jour 10 (cohortes 1 et 2)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 24 heures (post-dose) au jour 10 (cohortes 1 et 2)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 0 heure (prédose) au jour 18 (cohorte 3)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 25 minutes (post-dose) au jour 18 (cohorte 3)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 1 heure et 30 minutes (post-dose) au jour 18 (cohorte 3)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 5 heures (post-dose) le jour 18 (cohorte 3)

Échantillonnage PK clairsemé pour l'analyse PK de la population : PF-02545920 Concentration à 24 heures (post-dose) au jour 18 (cohorte 3)