En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PF-02545920 hos psykiatriskt stabila patienter med schizofreni

Placebo-jämförare: Placebo

Läkemedel: Placebo

Placebo Q12h

Experimentell: PF-02545920

Läkemedel: PF-02545920

15 mg (2 mg X 2d, 5 mg X 2d, 8 mg X 3 d, sedan 15 mg) Q12h

Andra namn:

• Kohort 1

Läkemedel: PF-02545920

15 mg (5 mg X 2d, 10 mg X 2d, sedan 15 mg) Q12h

Andra namn:

• Kohort 2

Läkemedel: PF-02545920

15 mg (5 mg två gånger dagligen i 7 dagar 10 mg två gånger dagligen i 7 dagar, sedan 15 mg två gånger dagligen i 4 dagar) Q12h

Andra namn:

• Kohort 3

Ändring från baslinjen i förkortad extrapyramidal symtombedömningsskala (ESRS-A) poäng (kohorter 1 och 2) på dag 10

ESRS-A är en skala för kliniker som består av 24 poster för att bedöma svårighetsgraden av extrapyramidala symtom för följande parametrar: parkinsonism (10 poster), dystoni (6 poster), dyskinesi (6 poster) och akatisi (2 poster). Varje punkt poängsattes på en 6-gradig skala (0=frånvarande, 1=minimal, 2=lindrig, 3=måttlig, 4=svår, 5=extrem). Dessutom utvärderades 4 Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) poster på en 7-gradig skala (1=normal, inte sjuk alls; 2=borderline psykiskt sjuk; 3=lindrigt sjuk; 4=måttligt sjuk; 5= markant sjuk, 6=svårt sjuk, 7=extremt sjuk): CGI-S parkinsonism; CGI-S dystoni; CGI-S dyskinesi; CGI-S akatisi.

Ändring från baslinjen i ESRS-A-poäng (kohort 3) på dag 18

ESRS-A är en skala för kliniker som består av 24 poster för att bedöma svårighetsgraden av extrapyramidala symtom för följande parametrar: parkinsonism (10 poster), dystoni (6 poster), dyskinesi (6 poster) och akatisi (2 poster). Varje objekt poängsätts på en 6-gradig Likert-skala (0=frånvarande, 1=minimal, 2=lindrig, 3=måttlig, 4=svår, 5=extrem). Dessutom bedömdes 4 CGI-S-objekt på en 7-gradig skala (1=normal, inte alls sjuk; 2=psykiskt sjuk på gränsen; 3=lindrigt sjuk; 4=måttligt sjuk; 5=märkt sjuk; 6=svårt sjuk 7=extremt sjuk): CGI-S parkinsonism; CGI-S dystoni; CGI-S dyskinesi; CGI-S akatisi.

Antal deltagare med svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Kohort 1 och 2) vid baslinjen (dag 0)

Data som är relevanta för bedömningen av suicidalitet kartlades till Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) händelsekoder. C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (Händelsekod 1), självmordsförsök (Händelsekod 2) (Svar av "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (Händelsekod 3) (" Ja" på "avbrutet försök", "avbrutet försök", "förberedande handlingar eller beteende"), självmordstankar (Händelsekod 4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", " aktiv självmordstankar med metoder utan avsikt att agera/någon avsikt att agera utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), självskadebeteende, ingen självmordsuppsåt (Händelsekod 7) ("Ja" på "Har deltagaren engagerat sig i icke- suicidalt självskadebeteende"). Antal deltagare med "Ja"-svar för ovan nämnda kategorier bedömdes.

Antal deltagare med svar på C-SSRS (kohorter 1 och 2) vid dag 11

Data som är relevanta för bedömningen av suicidalitet kartlades till C-CASA-händelsekoderna. C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (händelsekod 1), självmordsförsök (händelsekod 2) (svar av "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (händelsekod 3) (" Ja" på "avbrutet försök", "avbrutet försök", "förberedande handlingar eller beteende"), självmordstankar (Händelsekod 4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", " aktiv självmordstankar med metoder utan avsikt att agera/någon avsikt att agera utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), självskadebeteende, ingen självmordsuppsåt (Händelsekod 7) ("Ja" på "Har deltagaren engagerat sig i icke- suicidalt självskadebeteende"). Antal deltagare med "Ja"-svar för ovan nämnda kategorier bedömdes.

Antal deltagare med svar på C-SSRS (kohorter 1 och 2) vid uppföljning (valfri dag mellan dag 17 och 20)

Data som är relevanta för bedömningen av suicidalitet kartlades till C-CASA-händelsekoderna. C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (händelsekod 1), självmordsförsök (händelsekod 2) (svar av "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (händelsekod 3) (" Ja" på "avbrutet försök", "avbrutet försök", "förberedande handlingar eller beteende"), självmordstankar (Händelsekod 4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", " aktiv självmordstankar med metoder utan avsikt att agera/någon avsikt att agera utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), självskadebeteende, ingen självmordsuppsåt (Händelsekod 7) ("Ja" på "Har deltagaren engagerat sig i icke- suicidalt självskadebeteende"). Antal deltagare med "Ja"-svar för ovan nämnda kategorier bedömdes.

Antal deltagare med svar på C-SSRS (kohort 3) vid baslinjen (dag 0)

Data som är relevanta för bedömningen av suicidalitet kartlades till C-CASA-händelsekoderna. C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (händelsekod 1), självmordsförsök (händelsekod 2) (svaret "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (händelsekod 3) (" Ja" på "avbrutet försök", "avbrutet försök", "förberedande handlingar eller beteende"), självmordstankar (Händelsekod 4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", " aktiv självmordstankar med metoder utan avsikt att agera/någon avsikt att agera utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), självskadebeteende, ingen självmordsuppsåt (Händelsekod 7) ("Ja" på "Har deltagaren engagerat sig i icke- suicidalt självskadebeteende"). Antal deltagare med "Ja"-svar för ovan nämnda kategorier bedömdes.

Antal deltagare med svar på C-SSRS (kohort 3) på dag 19

Data som är relevanta för bedömningen av suicidalitet kartlades till C-CASA-händelsekoderna. C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (händelsekod 1), självmordsförsök (händelsekod 2) (svaret "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (händelsekod 3) (" Ja" på "avbrutet försök", "avbrutet försök", "förberedande handlingar eller beteende"), självmordstankar (Händelsekod 4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", " aktiv självmordstankar med metoder utan avsikt att agera/någon avsikt att agera utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), självskadebeteende, ingen självmordsuppsåt (Händelsekod 7) ("Ja" på "Har deltagaren engagerat sig i icke- suicidalt självskadebeteende"). Antal deltagare med "Ja"-svar för ovan nämnda kategorier bedömdes.

Antal deltagare med svar på C-SSRS (kohort 3) vid uppföljning (alla dagar mellan dag 26 och 29)

Data som är relevanta för bedömningen av suicidalitet kartlades till C-CASA-händelsekoderna. C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (händelsekod 1), självmordsförsök (händelsekod 2) (svaret "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (händelsekod 3) (" Ja" på "avbrutet försök", "avbrutet försök", "förberedande handlingar eller beteende"), självmordstankar (Händelsekod 4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", " aktiv självmordstankar med metoder utan avsikt att agera/någon avsikt att agera utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), självskadebeteende, ingen självmordsuppsåt (Händelsekod 7) ("Ja" på "Har deltagaren engagerat sig i icke- suicidalt självskadebeteende"). Antal deltagare med "Ja"-svar för ovan nämnda kategorier bedömdes.

Antal deltagare med förändringar sedan screening i fysisk undersökning (kohorter 1 och 2)

En fullständig fysisk undersökning innefattade undersökningar av huvud, öron, ögon, näsa, mun, hud, hjärta och lungor, lymfkörtlar, gastrointestinala, muskuloskeletala och neurologiska system utfördes vid screening. Den begränsade eller förkortade fysiska undersökningen inriktades på allmänt utseende, andnings- och kardiovaskulära system, samt mot bedömning av patientens rapporterade symtom och utfördes vid andra tidpunkter än screening.

Antal deltagare med förändringar sedan screening i fysisk undersökning (kohort 3)

En fullständig fysisk undersökning innefattade undersökningar av huvud, öron, ögon, näsa, mun, hud, hjärta och lungor, lymfkörtlar, gastrointestinala, muskuloskeletala och neurologiska system utfördes vid screening. Den begränsade eller förkortade fysiska undersökningen inriktades på allmänt utseende, andnings- och kardiovaskulära system, samt mot bedömning av patientens rapporterade symtom och utfördes vid andra tidpunkter än screening.

Antal deltagare med onormala neurologiska undersökningsfynd (kohorter 1 och 2)

Den neurologiska undersökningen inkluderade observation för cerebellär (intention) tremor och för icke cerebellär tremor (t.ex. vilande eller positionell), finger-näsa, häl-shin, Romberg, tandemgång, positionell och blickframkallad nystagmus.

Antal deltagare med onormala neurologiska undersökningsfynd (kohort 3)

Den neurologiska undersökningen inkluderade observation för cerebellär (intention) tremor och för icke cerebellär tremor (t.ex. vilande eller positionell), finger-näsa, häl-shin, Romberg, tandemgång, positionell och blickframkallad nystagmus.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) (kohorter 1 och 2)

En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Behandlingsuppträdande var händelser mellan första dosen av studieläkemedlet och fram till sista patientbesöket som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.

Antal deltagare med TEAE (kohort 3)

En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Behandlingsuppträdande var händelser mellan första dosen av studieläkemedlet och fram till sista patientbesöket som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.

Antal deltagare med onormala kliniska laboratoriemätningar (kohorter 1 och 2)

Det totala antalet deltagare med laboratorietestavvikelser utan hänsyn till baslinjeavvikelse bedömdes.

Antal deltagare med onormala kliniska laboratoriemätningar (kohort 3)

Det totala antalet deltagare med laboratorietestavvikelser utan hänsyn till baslinjeavvikelse bedömdes.

Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem (kohorter 1 och 2)

Vitala tecken var blodtryck (BP; liggande och stående) och puls. Kriterier för vitala tecken av potentiellt kliniskt problem var 1), BP: systolisk >=30 millimeter kvicksilver (mm Hg) förändring från baslinjen i samma hållning, systolisk <90 mm Hg; diastolisk >=20 mm Hg förändring från baslinjen i samma hållning, diastolisk <50 mm Hg; 2), pulsfrekvens (sittande/sittande): <40 eller mer än (>) 120 slag per minut (bpm); Stående: <40 eller >140 bpm.

Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem (kohort 3)

Vitala tecken inkluderade BP (ryggläge och stående) och puls. Kriterier för vitala tecken av potentiell klinisk oro var 1), BP: systolisk >=30 mm Hg förändring från baslinjen i samma hållning, systolisk <90 mm Hg; diastolisk >=20 mm Hg förändring från baslinjen i samma hållning, diastolisk <50 mm Hg; 2), pulsfrekvens (sittande/sittande): <40 eller >120 bpm; Stående: <40 eller >140 bpm.

Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) som uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem (kohorter 1 och 2)

12-avlednings-EKG (tre exemplar) utfördes på dag 0 och 12-avlednings-EKG (singlet) utfördes vid andra tidpunkter som specificerats i tidsramen. EKG-kriterier för potentiellt kliniskt problem var 1), PR-intervall: >=300 millisekunder (ms); >=25 % ökning när baslinjen var större än (>) 200 msek; eller öka >=50 % när baslinjen var mindre än eller lika med (<=) 200 msek; 2), QRS-intervall: >=140 ms; >=50 % ökning från baslinjen; 3), korrigerat QT-intervall (QTc-intervall): >=500 msek, QTc-intervall med hjälp av Fridericias formel (QTcF-intervall): absolut värde >=450 - <480 msek(gränslinje), >=480 msek (förlängd); absolut förändring 30 - <60 (gränslinje), >=60 msek (förlängd).

Antal deltagare med EKG-data som uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem (kohort 3)

12-avlednings-EKG (tre exemplar) utfördes på dag 0 och 12-avlednings-EKG (singlet) utfördes vid andra tidpunkter som specificerats i tidsramen. EKG-kriterier för potentiellt kliniskt problem var 1), PR-intervall: >=300 msek; >=25 % ökning när baslinjen >200 msek; eller öka >=50 % när baslinjen <=200 ms; 2), QRS-intervall: >=140 ms; >=50 % ökning från baslinjen; 3), QTc-intervall: >=500 ms, QTcF-intervall: absolutvärde >=450 - <480 ms (gränslinje), >=480 ms (förlängd); absolut förändring 30 - <60 (gränslinje), >=60 msek (förlängd).

Gles farmakokinetisk (PK) provtagning för populationsfarmakaanalys: PF-02545920 Koncentration vid 0 timmar (fördos) på dag 10 (kohorter 1 och 2)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 25 minuter (efter dos) på dag 10 (kohorter 1 och 2)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 1 timme 30 minuter (efter dos) på dag 10 (kohorter 1 och 2)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 5 timmar (efter dos) på dag 10 (kohorter 1 och 2)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 24 timmar (efter dos) på dag 10 (kohorter 1 och 2)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 0 timmar (fördos) på dag 18 (kohort 3)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 25 minuter (efter dos) på dag 18 (kohort 3)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 1 timme 30 minuter (efter dos) på dag 18 (kohort 3)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 5 timmar (efter dos) på dag 18 (kohort 3)

Gles PK-provtagning för populations-PK-analys: PF-02545920 Koncentration vid 24 timmar (efter dos) på dag 18 (kohort 3)