精神的に安定した統合失調症患者におけるPF-02545920の安全性、忍容性、薬物動態を調べる研究

プラセボコンパレーター：プラセボ

薬：プラセボ

プラセボ Q12h

実験的：PF-02545920

薬：PF-02545920

15 mg (2 mg X 2 日、5 mg X 2 日、8 mg X 3 日、その後 15 mg) Q12h

他の名前：

• コホート1

薬：PF-02545920

15 mg (5 mg X 2 日、10 mg X 2 日、その後 15 mg) Q12h

他の名前：

• コホート 2

薬：PF-02545920

15 mg (5 mg BID 7 日間、10 mg BID 7 日間、その後 15 mg BID 4 日間) Q12h

他の名前：

• コホート3

10日目の錐体外路症状簡易評価スケール（ESRS-A）スコア（コホート1および2）のベースラインからの変化

ESRS-A は、パーキンソニズム (10 項目)、ジストニア (6 項目)、ジスキネジア (6 項目)、およびアカシジア (2 項目) のパラメーターについて錐体外路症状の重症度を評価するための 24 項目からなる臨床医評価尺度です。 各項目は 6 点スケールで採点されました (0=なし、1=最小限、2=軽度、3=中程度、4=重度、5=極度)。 さらに、4 つの重症度の臨床全体印象 (CGI-S) 項目が 7 段階評価で評価されました (1= 正常、まったく病気ではない、2= 境界線の精神疾患、3= 軽度の疾患、4= 中等度の疾患、5=著しく病気、6=重度の病気、7=非常に病気): CGI-S パーキンソニズム。 CGI-S ジストニア。 CGI-S ジスキネジア; CGI-S アカシジア。

18日目のESRS-Aスコア(コホート3)のベースラインからの変化

ESRS-A は、パーキンソニズム (10 項目)、ジストニア (6 項目)、ジスキネジア (6 項目)、およびアカシジア (2 項目) のパラメーターについて錐体外路症状の重症度を評価するための 24 項目からなる臨床医評価尺度です。 各項目は、6 点のリッカート スケール (0= なし、1= 最小限、2= 軽度、3= 中等度、4= 重度、5= 極度) でスコア付けされます。 さらに、4 つの CGI-S 項目を 7 段階のスケール (1= 正常、まったく病気ではない、2= 境界線の精神疾患、3= 軽度の疾患、4= 中等度の疾患、5= 著しく疾患、6= 重度の疾患) で評価されました。 ; 7= 非常に病気): CGI-S パーキンソニズム。 CGI-S ジストニア。 CGI-S ジスキネジア; CGI-S アカシジア。

ベースライン（0日目）でコロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）（コホート1および2）に反応した参加者の数

自殺傾向の評価に関連するデータは、コロンビア自殺評価アルゴリズム (C-CASA) イベント コードにマッピングされました。 C-SSRSは、参加者が以下を経験したかどうかを評価した:自殺の完了(イベントコード1)、自殺未遂(イベントコード2)(「実際の未遂」に対する「はい」の回答)、差し迫った自殺行動への準備行為(イベントコード3)(" 「中止された試み」、「中断された試み」、「準備行為または行動」について「はい」)、自殺念慮 (イベント コード 4) (「死にたい」、「非特定の積極的な自殺念慮」について「はい」、「行為の意図のない方法による積極的な自殺願望/特定の計画なし、または特定の計画と意図を持った何らかの行為の意図)、自傷行為、自殺意図なし (イベント コード 7) (「参加者は非-自殺自傷行為」）。 上記のカテゴリーに対して「はい」と回答した参加者の数が評価されました。

11日目にC-SSRSに反応した参加者の数（コホート1および2）

自殺傾向の評価に関連するデータは、C-CASA イベント コードにマッピングされました。 C-SSRSは、参加者が以下を経験したかどうかを評価した：完全な自殺（イベントコード1）、自殺未遂（イベントコード2）（「実際の未遂」に対する「はい」の回答）、差し迫った自殺行動への準備行為（イベントコード3）（ 「中止された試み」、「中断された試み」、「準備行為または行動」について「はい」)、自殺念慮 (イベント コード 4) (「死にたい」、「非特定の積極的な自殺念慮」について「はい」、「行為の意図のない方法による積極的な自殺願望/特定の計画なし、または特定の計画と意図を持った何らかの行為の意図)、自傷行為、自殺意図なし (イベント コード 7) (「参加者は非-自殺自傷行為」）。 上記のカテゴリーに対して「はい」と回答した参加者の数が評価されました。

追跡調査（17日目と20日目の間の任意の日）でC-SSRSに反応した参加者の数（コホート1および2）

自殺傾向の評価に関連するデータは、C-CASA イベント コードにマッピングされました。 C-SSRSは、参加者が以下を経験したかどうかを評価した：完全な自殺（イベントコード1）、自殺未遂（イベントコード2）（「実際の未遂」に対する「はい」の回答）、差し迫った自殺行動への準備行為（イベントコード3）（ 「中止された試み」、「中断された試み」、「準備行為または行動」について「はい」)、自殺念慮 (イベント コード 4) (「死にたい」、「非特定の積極的な自殺念慮」について「はい」、「行為の意図のない方法による積極的な自殺願望/特定の計画なし、または特定の計画と意図を持った何らかの行為の意図)、自傷行為、自殺意図なし (イベント コード 7) (「参加者は非-自殺自傷行為」）。 上記のカテゴリーに対して「はい」と回答した参加者の数が評価されました。

ベースライン（0日目）でC-SSRSに反応した参加者の数（コホート3）

自殺傾向の評価に関連するデータは、C-CASA イベント コードにマッピングされました。 C-SSRS は、参加者が以下を経験したかどうかを評価しました: 自殺の完了 (イベント コード 1)、自殺未遂 (イベント コード 2) (「実際の未遂」に対する「はい」の回答)、差し迫った自殺行動への準備行為 (イベント コード 3) (" 「中止された試み」、「中断された試み」、「準備行為または行動」について「はい」)、自殺念慮 (イベント コード 4) (「死にたい」、「非特定の積極的な自殺念慮」について「はい」、「行為の意図のない方法による積極的な自殺願望/特定の計画なし、または特定の計画と意図を持った何らかの行為の意図)、自傷行為、自殺意図なし (イベント コード 7) (「参加者は非-自殺自傷行為」）。 上記のカテゴリーに対して「はい」と回答した参加者の数が評価されました。

19日目にC-SSRSに反応した参加者の数（コホート3）

自殺傾向の評価に関連するデータは、C-CASA イベント コードにマッピングされました。 C-SSRS は、参加者が以下を経験したかどうかを評価しました: 自殺の完了 (イベント コード 1)、自殺未遂 (イベント コード 2) (「実際の未遂」に対する「はい」の回答)、差し迫った自殺行動への準備行為 (イベント コード 3) (" 「中止された試み」、「中断された試み」、「準備行為または行動」について「はい」)、自殺念慮 (イベント コード 4) (「死にたい」、「非特定の積極的な自殺念慮」について「はい」、「行為の意図のない方法による積極的な自殺願望/特定の計画なし、または特定の計画と意図を持った何らかの行為の意図)、自傷行為、自殺意図なし (イベント コード 7) (「参加者は非-自殺自傷行為」）。 上記のカテゴリーに対して「はい」と回答した参加者の数が評価されました。

追跡調査（26日目から29日目までの任意の日）でC-SSRSに反応した参加者の数（コホート3）

自殺傾向の評価に関連するデータは、C-CASA イベント コードにマッピングされました。 C-SSRS は、参加者が以下を経験したかどうかを評価しました: 自殺の完了 (イベント コード 1)、自殺未遂 (イベント コード 2) (「実際の未遂」に対する「はい」の回答)、差し迫った自殺行動への準備行為 (イベント コード 3) (" 「中止された試み」、「中断された試み」、「準備行為または行動」について「はい」)、自殺念慮 (イベント コード 4) (「死にたい」、「非特定の積極的な自殺念慮」について「はい」、「行為の意図のない方法による積極的な自殺願望/特定の計画なし、または特定の計画と意図を持った何らかの行為の意図)、自傷行為、自殺意図なし (イベント コード 7) (「参加者は非-自殺自傷行為」）。 上記のカテゴリーに対して「はい」と回答した参加者の数が評価されました。

身体検査のスクリーニング以降に変化があった参加者の数（コホート 1 および 2）

スクリーニングでは、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系を含む完全な身体検査が行われました。 限定的または短縮された身体検査は、一般的な外観、呼吸器系および心臓血管系に焦点を当て、被験者が報告した症状の評価に焦点を当て、スクリーニング以外の時点で実施されました。

身体検査のスクリーニング以降に変化があった参加者の数（コホート 3）

スクリーニングでは、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系を含む完全な身体検査が行われました。 限定的または短縮された身体検査は、一般的な外観、呼吸器系および心臓血管系に焦点を当て、被験者が報告した症状の評価に焦点を当て、スクリーニング以外の時点で実施されました。

異常な神経学的検査所見を示した参加者の数（コホート 1 および 2）

神経学的検査には、小脳（意図的）振戦および非小脳振戦（例えば、安静時または位置時）、指-鼻、かかと-すね、ロンベルク、タンデム歩行、位置および視線誘発性眼振の観察が含まれた。

異常な神経学的検査所見を示した参加者の数（コホート 3）

神経学的検査には、小脳（意図的）振戦および非小脳振戦（例えば、安静時または位置時）、指-鼻、かかと-すね、ロンベルク、タンデム歩行、位置および視線誘発性眼振の観察が含まれた。

治療中に発生した有害事象（TEAE）を有する参加者の数（コホート1および2）

AE は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。 治療により発生した事象とは、治験薬の初回投与から最後の被験者来院までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象である。

TEAEを有する参加者の数（コホート3）

AE は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。 治療により発生した事象とは、治験薬の初回投与から最後の被験者来院までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象である。

臨床検査値に異常があった参加者の数（コホート 1 および 2）

ベースラインの異常に関係なく、臨床検査で異常を示した参加者の総数が評価されました。

臨床検査値に異常があった参加者の数（コホート 3）

ベースラインの異常に関係なく、臨床検査で異常を示した参加者の総数が評価されました。

潜在的な臨床的懸念の基準を満たすバイタルサインデータを持つ参加者の数（コホート 1 および 2）

バイタルサインには、血圧 (BP、仰臥位および立位) および脈拍数が含まれます。 潜在的な臨床的懸念のバイタルサイン基準は 1)、血圧: 同じ姿勢でのベースラインからの収縮期水銀柱 (mmHg) 以上の変化、収縮期 <90 mmHg;同じ姿勢で拡張期がベースラインから 20 mm Hg 以上の変化、拡張期が 50 mm Hg 未満。 2)、脈拍数 (仰臥位/座位): <40 またはそれ以上 (>) 120 拍/分 (bpm)。スタンディング: < 40 または > 140 bpm。

潜在的な臨床的懸念の基準を満たすバイタルサインデータを持つ参加者の数（コホート 3）

バイタルサインには、血圧 (仰臥位および立位) および脈拍数が含まれます。 潜在的な臨床的懸念のバイタルサイン基準は1)、血圧：同じ姿勢でベースラインからの収縮期変化≧30 mm Hg、収縮期＜90 mm Hg。同じ姿勢で拡張期がベースラインから 20 mm Hg 以上の変化、拡張期が 50 mm Hg 未満。 2）脈拍数（仰臥位/座位）：<40または>120bpm;スタンディング: < 40 または > 140 bpm。

潜在的な臨床的懸念の基準を満たす心電図 (ECG) データを持つ参加者の数 (コホート 1 および 2)

12 誘導 ECG (三重) は 0 日目に実行され、12 誘導 ECG (一重) は時間枠で指定された他の時点で実行されました。 潜在的な臨床的懸念の ECG 基準は 1)、PR 間隔: >=300 ミリ秒 (msec)。ベースラインが 200 ミリ秒を超えた場合、>=25% 増加。または、ベースラインが 200 ミリ秒以下 (<=) の場合は 50% 以上増加します。 2)、QRS 間隔: >=140 ミリ秒;ベースラインから 50% 以上増加。 ３）補正されたＱＴ間隔（ＱＴｃ間隔）：≧５００ミリ秒、フリデリシアの式を使用したＱＴｃ間隔（ＱＴｃＦ間隔）：絶対値≧４５０〜＜４８０ミリ秒（境界線）、≧４８０ミリ秒（延長）。絶対変化 30 ～ <60 (境界線)、>=60 ミリ秒 (長期)。

潜在的な臨床懸念の基準を満たす ECG データを持つ参加者の数 (コホート 3)

12 誘導 ECG (三重) を 0 日目に実行し、12 誘導 ECG (一重) を時間枠で指定された他の時点で実行しました。 潜在的な臨床的懸念の ECG 基準は 1)、PR 間隔: >=300 ミリ秒でした。ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合、>=25% 増加。または、ベースラインが 200 ミリ秒以下の場合は 50% 以上増加します。 2)、QRS 間隔: >=140 ミリ秒;ベースラインから 50% 以上増加。 ３）、ＱＴｃ間隔：≧５００ミリ秒、ＱＴｃＦ間隔：絶対値≧４５０〜＜４８０ミリ秒（境界）、≧４８０ミリ秒（延長）。絶対変化 30 ～ <60 (境界線)、>=60 ミリ秒 (長期)。

集団 PK 分析のためのまばらな薬物動態 (PK) サンプリング: PF-02545920 10 日目の 0 時間 (投与前) の濃度 (コホート 1 および 2)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 10 日目の 25 分 (投与後) の濃度 (コホート 1 および 2)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 10 日目の 1 時間 30 分 (投与後) の濃度 (コホート 1 および 2)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 10 日目の 5 時間後 (投与後) の濃度 (コホート 1 および 2)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 10 日目の 24 時間 (投与後) の濃度 (コホート 1 および 2)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 18 日目の 0 時間 (投与前) の濃度 (コホート 3)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 18 日目の 25 分 (投与後) の濃度 (コホート 3)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 18 日目の 1 時間 30 分 (投与後) の濃度 (コホート 3)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 18 日目の 5 時間後 (投与後) の濃度 (コホート 3)

集団 PK 分析のためのまばらな PK サンプリング: PF-02545920 18 日目の 24 時間 (投与後) の濃度 (コホート 3)