Um estudo para examinar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do PF-02545920 em indivíduos psiquiatricamente estáveis ​​com esquizofrenia

Comparador de Placebo: Placebo

Medicamento: Placebo

Placebo Q12h

Experimental: PF-02545920

Medicamento: PF-02545920

15 mg (2 mg X 2d, 5 mg X 2d, 8 mg X 3 d, depois 15 mg) Q12h

Outros nomes:

• Coorte 1

Medicamento: PF-02545920

15 mg (5 mg X 2d, 10 mg X 2d, depois 15 mg) Q12h

Outros nomes:

• Coorte 2

Medicamento: PF-02545920

15 mg (5 mg BID por 7 dias 10 mg BID por 7 dias, depois 15 mg BID por 4 dias) Q12h

Outros nomes:

• Coorte 3

Alteração da linha de base nas pontuações da Escala de Avaliação de Sintomas Extrapiramidais Abreviados (ESRS-A) (Coortes 1 e 2) no Dia 10

A ESRS-A é uma escala de classificação clínica composta por 24 itens para avaliar a gravidade dos sintomas extrapiramidais para os seguintes parâmetros: parkinsonismo (10 itens), distonia (6 itens), discinesia (6 itens) e acatisia (2 itens). Cada item foi pontuado em uma escala de 6 pontos (0=ausente, 1=mínimo, 2=leve, 3=moderado, 4=grave, 5=extremo). Além disso, 4 itens de Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S) foram avaliados em uma escala de 7 pontos (1=normal, nada doente; 2=doença mental limítrofe; 3=doença leve; 4=doença moderada; 5= marcadamente doente; 6=gravemente doente; 7=extremamente doente): parkinsonismo CGI-S; distonia CGI-S; discinesia CGI-S; CGI-S acatisia.

Mudança da linha de base nas pontuações ESRS-A (coorte 3) no dia 18

A ESRS-A é uma escala de classificação clínica composta por 24 itens para avaliar a gravidade dos sintomas extrapiramidais para os seguintes parâmetros: parkinsonismo (10 itens), distonia (6 itens), discinesia (6 itens) e acatisia (2 itens). Cada item é pontuado em uma escala Likert de 6 pontos (0=ausente, 1=mínimo, 2=leve, 3=moderado, 4=grave, 5=extremo). Além disso, 4 itens do CGI-S foram avaliados em uma escala de 7 pontos (1=normal, nada doente; 2=doença mental limítrofe; 3=doença leve; 4=doença moderada; 5=doença acentuada; 6=doença grave ; 7=extremamente doente): parkinsonismo CGI-S; distonia CGI-S; discinesia CGI-S; CGI-S acatisia.

Número de participantes com resposta à escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) (coortes 1 e 2) na linha de base (dia 0)

Os dados relevantes para a avaliação da tendência suicida foram mapeados para os códigos de eventos do Algoritmo de Avaliação de Suicídio da Columbia-Classification (C-CASA). C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio consumado (código de evento 1), tentativa de suicídio (código de evento 2) (resposta "sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (código de evento 3) (" Sim" em "tentativa abortada", "tentativa interrompida", "atos ou comportamento preparatório"), ideação suicida (código de evento 4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", " ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir/alguma intenção de agir sem plano específico ou com plano e intenção específicos), comportamento autolesivo, sem intenção suicida (código de evento 7) ("Sim" em "O participante se envolveu em atividades não comportamento autolesivo suicida"). Foi avaliado o número de participantes com resposta "Sim" para as categorias acima mencionadas.

Número de participantes com resposta a C-SSRS (coortes 1 e 2) no dia 11

Os dados relevantes para a avaliação da tendência suicida foram mapeados para os códigos de evento C-CASA. C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio consumado (código de evento 1), tentativa de suicídio (código de evento 2) (resposta "sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (código de evento 3) (" Sim" em "tentativa abortada", "tentativa interrompida", "atos ou comportamento preparatório"), ideação suicida (código de evento 4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", " ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir/alguma intenção de agir sem plano específico ou com plano e intenção específicos), comportamento autolesivo, sem intenção suicida (código de evento 7) ("Sim" em "O participante se envolveu em atividades não comportamento autolesivo suicida"). Foi avaliado o número de participantes com resposta "Sim" para as categorias acima mencionadas.

Número de participantes com resposta a C-SSRS (coortes 1 e 2) no acompanhamento (qualquer dia entre os dias 17 e 20)

Os dados relevantes para a avaliação da tendência suicida foram mapeados para os códigos de evento C-CASA. C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio consumado (código de evento 1), tentativa de suicídio (código de evento 2) (resposta "sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (código de evento 3) (" Sim" em "tentativa abortada", "tentativa interrompida", "atos ou comportamento preparatório"), ideação suicida (código de evento 4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", " ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir/alguma intenção de agir sem plano específico ou com plano e intenção específicos), comportamento autolesivo, sem intenção suicida (código de evento 7) ("Sim" em "O participante se envolveu em atividades não comportamento autolesivo suicida"). Foi avaliado o número de participantes com resposta "Sim" para as categorias acima mencionadas.

Número de participantes com resposta a C-SSRS (coorte 3) na linha de base (dia 0)

Os dados relevantes para a avaliação da tendência suicida foram mapeados para os códigos de evento C-CASA. C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: Suicídio consumado (código de evento 1), tentativa de suicídio (código de evento 2) (resposta "sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (código de evento 3) (" Sim" em "tentativa abortada", "tentativa interrompida", "atos ou comportamento preparatório"), ideação suicida (código de evento 4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", " ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir/alguma intenção de agir sem plano específico ou com plano e intenção específicos), comportamento autolesivo, sem intenção suicida (código de evento 7) ("Sim" em "O participante se envolveu em atividades não comportamento autolesivo suicida"). Foi avaliado o número de participantes com resposta "Sim" para as categorias acima mencionadas.

Número de participantes com resposta a C-SSRS (coorte 3) no dia 19

Os dados relevantes para a avaliação da tendência suicida foram mapeados para os códigos de evento C-CASA. C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: Suicídio consumado (código de evento 1), tentativa de suicídio (código de evento 2) (resposta "sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (código de evento 3) (" Sim" em "tentativa abortada", "tentativa interrompida", "atos ou comportamento preparatório"), ideação suicida (código de evento 4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", " ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir/alguma intenção de agir sem plano específico ou com plano e intenção específicos), comportamento autolesivo, sem intenção suicida (código de evento 7) ("Sim" em "O participante se envolveu em atividades não comportamento autolesivo suicida"). Foi avaliado o número de participantes com resposta "Sim" para as categorias acima mencionadas.

Número de participantes com resposta a C-SSRS (coorte 3) no acompanhamento (qualquer dia entre os dias 26 e 29)

Os dados relevantes para a avaliação da tendência suicida foram mapeados para os códigos de evento C-CASA. C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: Suicídio consumado (código de evento 1), tentativa de suicídio (código de evento 2) (resposta "sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (código de evento 3) (" Sim" em "tentativa abortada", "tentativa interrompida", "atos ou comportamento preparatório"), ideação suicida (código de evento 4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", " ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir/alguma intenção de agir sem plano específico ou com plano e intenção específicos), comportamento autolesivo, sem intenção suicida (código de evento 7) ("Sim" em "O participante se envolveu em atividades não comportamento autolesivo suicida"). Foi avaliado o número de participantes com resposta "Sim" para as categorias acima mencionadas.

Número de participantes com alterações desde a triagem no exame físico (coortes 1 e 2)

Um exame físico completo, incluindo exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico foi realizado na Triagem. O exame físico limitado ou abreviado foi focado na aparência geral, nos sistemas respiratório e cardiovascular, bem como na avaliação dos sintomas relatados pelo sujeito e realizado em outros momentos além da Triagem.

Número de participantes com alterações desde a triagem no exame físico (coorte 3)

Um exame físico completo, incluindo exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico foi realizado na Triagem. O exame físico limitado ou abreviado foi focado na aparência geral, nos sistemas respiratório e cardiovascular, bem como na avaliação dos sintomas relatados pelo sujeito e realizado em outros momentos além da Triagem.

Número de participantes com achados anormais de exame neurológico (coortes 1 e 2)

O exame neurológico incluiu a observação de tremor cerebelar (intencional) e tremores não cerebelares (por exemplo, repouso ou posicional), dedo-nariz, calcanhar-canela, Romberg, caminhada em tandem, nistagmo posicional e evocado pelo olhar.

Número de participantes com achados anormais de exame neurológico (coorte 3)

O exame neurológico incluiu a observação de tremor cerebelar (intencional) e tremores não cerebelares (por exemplo, repouso ou posicional), dedo-nariz, calcanhar-canela, Romberg, caminhada em tandem, nistagmo posicional e evocado pelo olhar.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (Coortes 1 e 2)

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose da droga do estudo e até a última visita do sujeito que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.

Número de participantes com TEAEs (Coorte 3)

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose da droga do estudo e até a última visita do sujeito que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.

Número de participantes com medições laboratoriais clínicas anormais (Coortes 1 e 2)

Foi avaliado o número total de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais sem considerar a anormalidade basal.

Número de participantes com medições laboratoriais clínicas anormais (coorte 3)

Foi avaliado o número total de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais sem considerar a anormalidade basal.

Número de participantes com dados de sinais vitais atendendo aos critérios de possível preocupação clínica (coortes 1 e 2)

Os sinais vitais incluíam pressão arterial (PA; supino e em pé) e frequência cardíaca. Os critérios de sinais vitais de possível preocupação clínica foram 1), PA: alteração sistólica >=30 milímetros de mercúrio (mm Hg) desde a linha de base na mesma postura, sistólica <90 mm Hg; diastólica >=20 mm Hg alteração da linha de base na mesma postura, diastólica <50 mm Hg; 2), frequência de pulso (supino/sentado): <40 ou maior que (>) 120 batimentos por minuto (bpm); Em pé: <40 ou >140 bpm.

Número de participantes com dados de sinais vitais atendendo aos critérios de possível preocupação clínica (Coorte 3)

Os sinais vitais incluíram PA (supino e em pé) e frequência de pulso. Os critérios de sinais vitais de possível preocupação clínica foram 1), PA: alteração sistólica >=30 mm Hg desde a linha de base na mesma postura, sistólica <90 mm Hg; diastólica >=20 mm Hg alteração da linha de base na mesma postura, diastólica <50 mm Hg; 2), frequência de pulso (supino/sentado): <40 ou >120 bpm; Em pé: <40 ou >140 bpm.

Número de participantes com dados de eletrocardiograma (ECG) que atendem aos critérios de possível preocupação clínica (coortes 1 e 2)

O ECG de 12 derivações (triplicado) foi realizado no Dia 0 e o ECG de 12 derivações (singleto) foi realizado em outros pontos de tempo conforme especificado no cronograma. Os critérios de ECG de possível preocupação clínica foram 1), intervalo PR: >=300 milissegundos (ms); >=aumento de 25% quando a linha de base era superior a (>) 200 ms; ou aumento >=50% quando a linha de base era menor ou igual a (<=) 200 ms; 2), intervalo QRS: >=140 ms; >=aumento de 50% da linha de base; 3), intervalo QT corrigido (intervalo QTc): >=500 mseg, intervalo QTc usando a fórmula de Fridericia (intervalo QTcF): valor absoluto >=450 - <480 mseg(limite), >=480 mseg (prolongado); alteração absoluta 30 - <60 (limite), >=60 ms (prolongado).

Número de participantes com critérios de atendimento de dados de ECG de possível preocupação clínica (Coorte 3)

O ECG de 12 derivações (triplicado) foi realizado no Dia 0 e o ECG de 12 derivações (singleto) foi realizado em outros pontos de tempo conforme especificado no cronograma. Os critérios de ECG de possível preocupação clínica foram 1), intervalo PR: >=300 ms; >=aumento de 25% quando linha de base >200 ms; ou aumentar >=50% quando linha de base <=200 ms; 2), intervalo QRS: >=140 ms; >=aumento de 50% da linha de base; 3), intervalo QTc: >=500 mseg, intervalo QTcF: valor absoluto >=450 - <480 mseg (limite), >=480 mseg (prolongado); alteração absoluta 30 - <60 (limite), >=60 ms (prolongado).

Amostragem Farmacocinética (PK) Esparsa para Análise PK da População: PF-02545920 Concentração na Hora 0 (Pré-dose) no Dia 10 (Coortes 1 e 2)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética populacional: concentração PF-02545920 em 25 minutos (pós-dose) no dia 10 (coortes 1 e 2)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética populacional: concentração PF-02545920 em 1 hora e 30 minutos (pós-dose) no dia 10 (coortes 1 e 2)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética populacional: concentração PF-02545920 em 5 horas (pós-dose) no dia 10 (coortes 1 e 2)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética populacional: concentração PF-02545920 em 24 horas (pós-dose) no dia 10 (coortes 1 e 2)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética da população: concentração PF-02545920 na hora 0 (pré-dose) no dia 18 (coorte 3)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética da população: concentração PF-02545920 em 25 minutos (pós-dose) no dia 18 (coorte 3)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética populacional: concentração PF-02545920 em 1 hora e 30 minutos (pós-dose) no dia 18 (coorte 3)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética populacional: concentração PF-02545920 em 5 horas (pós-dose) no dia 18 (coorte 3)

Amostragem farmacocinética esparsa para análise farmacocinética populacional: concentração PF-02545920 em 24 horas (pós-dose) no dia 18 (coorte 3)