Egy tanulmány a PF-02545920 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára pszichiátriailag stabil skizofréniás alanyokon

Placebo Comparator: Placebo

Drog: Placebo

Placebo Q12h

Kísérleti: PF-02545920

Drog: PF-02545920

15 mg (2 mg x 2 nap, 5 mg x 2 nap, 8 mg x 3 nap, majd 15 mg) Q12h

Más nevek:

• 1. kohorsz

Drog: PF-02545920

15 mg (5 mg x 2d, 10 mg x 2d, majd 15 mg) Q12h

Más nevek:

• 2. kohorsz

Drog: PF-02545920

15 mg (5 mg BID 7 napig 10 mg BID 7 napig, majd 15 mg BID 4 napig) Q12h

Más nevek:

• 3. kohorsz

Változás az alapvonalhoz képest a rövidített extrapiramidális tünetértékelési skála (ESRS-A) pontszámaiban (1. és 2. kohorsz) a 10. napon

Az ESRS-A egy klinikus által minősített skála, amely 24 elemből áll az extrapiramidális tünetek súlyosságának értékelésére a következő paraméterek alapján: parkinsonizmus (10 tétel), dystonia (6 elem), dyskinesia (6 elem) és akathisia (2 elem). Minden elemet 6 fokú skálán értékeltek (0 = hiányzik, 1 = minimális, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos, 5 = extrém). Ezenkívül 4 súlyossági klinikai globális benyomást (CGI-S) értékeltek egy 7 fokú skálán (1 = normális, egyáltalán nem beteg; 2 = határ menti beteg; 3 = enyhén beteg; 4 = közepesen beteg; 5 = súlyosan beteg 6 = súlyosan beteg 7 = rendkívül beteg): CGI-S parkinsonizmus; CGI-S dystonia; CGI-S diszkinézia; CGI-S akathisia.

Változás az alapvonalhoz képest az ESRS-A pontszámokban (3. kohorsz) a 18. napon

Az ESRS-A egy klinikus által minősített skála, amely 24 elemből áll az extrapiramidális tünetek súlyosságának értékelésére a következő paraméterek alapján: parkinsonizmus (10 tétel), dystonia (6 elem), dyskinesia (6 elem) és akathisia (2 elem). Minden elemet egy 6-fokú Likert-skálán értékelnek (0 = hiányzik, 1 = minimális, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos, 5 = extrém). Ezenkívül 4 CGI-S elemet értékeltek egy 7 fokú skálán (1 = normális, egyáltalán nem beteg; 2 = határ menti beteg; 3 = enyhén beteg; 4 = közepesen beteg; 5 = súlyosan beteg; 6 = súlyosan beteg 7 = rendkívül beteg): CGI-S parkinsonizmus; CGI-S dystonia; CGI-S diszkinézia; CGI-S akathisia.

A Columbia-Suicide Severity Rating Scale-ra (C-SSRS) (1. és 2. kohorsz) reagáló résztvevők száma az alapvonalon (0. nap)

Az öngyilkosság értékelése szempontjából releváns adatokat a Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) eseménykódokhoz rendeltük hozzá. A C-SSRS felmérte, hogy a résztvevő tapasztalt-e a következőket: befejezett öngyilkosság (1-es eseménykód), öngyilkossági kísérlet (2-es eseménykód) ("Igen" válasz a "tényleges kísérletre"), előkészítő cselekmények a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre (3-as eseménykód) (" Igen” az „elszakított kísérlet”, „megszakított kísérlet”, „előkészítő cselekmények vagy viselkedés”), öngyilkossági gondolatok (4. eseménykód) („Igen” a „halott akar lenni”, „nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok”, „ aktív öngyilkossági gondolatok cselekvési szándék nélküli módszerekkel / bizonyos cselekvési szándék konkrét terv nélkül vagy konkrét tervvel és szándékkal), önsértő magatartás, nincs öngyilkossági szándék (7-es eseménykód) ("Igen" a "Részvevő részt vett nem öngyilkos önkárosító magatartás"). A fent említett kategóriákban „Igen” választ adó résztvevők számát értékelték.

A C-SSRS-re válaszoló résztvevők száma (1. és 2. kohorsz) a 11. napon

Az öngyilkosság értékeléséhez releváns adatokat a C-CASA eseménykódokhoz rendeltük hozzá. A C-SSRS felmérte, hogy a résztvevő tapasztalt-e a következőket: befejezett öngyilkosság (1-es eseménykód), öngyilkossági kísérlet (2-es eseménykód) ("igen" válasz a "tényleges kísérletre"), előkészítő cselekmények a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre (3-as eseménykód) (" Igen” az „elszakított kísérlet”, „megszakított kísérlet”, „előkészítő cselekmények vagy viselkedés”), öngyilkossági gondolatok (4. eseménykód) („Igen” a „halott akar lenni”, „nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok”, „ aktív öngyilkossági gondolatok cselekvési szándék nélküli módszerekkel / bizonyos cselekvési szándék konkrét terv nélkül vagy konkrét tervvel és szándékkal), önsértő magatartás, nincs öngyilkossági szándék (7-es eseménykód) ("Igen" a "Részvevő részt vett nem öngyilkos önkárosító magatartás"). A fent említett kategóriákban „Igen” választ adó résztvevők számát értékelték.

A C-SSRS-re válaszoló résztvevők száma (1. és 2. kohorsz) a nyomon követéskor (a 17. és 20. nap közötti bármely napon)

Az öngyilkosság értékeléséhez releváns adatokat a C-CASA eseménykódokhoz rendeltük hozzá. A C-SSRS felmérte, hogy a résztvevő tapasztalt-e a következőket: befejezett öngyilkosság (1-es eseménykód), öngyilkossági kísérlet (2-es eseménykód) ("igen" válasz a "tényleges kísérletre"), előkészítő cselekmények a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre (3-as eseménykód) (" Igen” az „elszakított kísérlet”, „megszakított kísérlet”, „előkészítő cselekmények vagy viselkedés”), öngyilkossági gondolatok (4. eseménykód) („Igen” a „halott akar lenni”, „nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok”, „ aktív öngyilkossági gondolatok cselekvési szándék nélküli módszerekkel / bizonyos cselekvési szándék konkrét terv nélkül vagy konkrét tervvel és szándékkal), önsértő magatartás, nincs öngyilkossági szándék (7-es eseménykód) ("Igen" a "Részvevő részt vett nem öngyilkos önkárosító magatartás"). A fent említett kategóriákban „Igen” választ adó résztvevők számát értékelték.

A C-SSRS-re válaszoló résztvevők száma (3. kohorsz) az alaphelyzetben (0. nap)

Az öngyilkosság értékeléséhez releváns adatokat a C-CASA eseménykódokhoz rendeltük hozzá. A C-SSRS felmérte, hogy a résztvevő tapasztalt-e a következőket: Befejezett öngyilkosság (1-es eseménykód), öngyilkossági kísérlet (2-es eseménykód) ("Igen" válasz a "tényleges kísérletre"), előkészítő intézkedések a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre (3-as eseménykód) (" Igen” az „elszakított kísérlet”, „megszakított kísérlet”, „előkészítő cselekmények vagy viselkedés”), öngyilkossági gondolatok (4. eseménykód) („Igen” a „halott akar lenni”, „nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok”, „ aktív öngyilkossági gondolatok cselekvési szándék nélküli módszerekkel / bizonyos cselekvési szándék konkrét terv nélkül vagy konkrét tervvel és szándékkal), önsértő magatartás, nincs öngyilkossági szándék (7-es eseménykód) ("Igen" a "Részvevő részt vett nem öngyilkos önkárosító magatartás"). A fent említett kategóriákban „Igen” választ adó résztvevők számát értékelték.

A C-SSRS-re válaszoló résztvevők száma (3. kohorsz) a 19. napon

Az öngyilkosság értékeléséhez releváns adatokat a C-CASA eseménykódokhoz rendeltük hozzá. A C-SSRS felmérte, hogy a résztvevő tapasztalt-e a következőket: Befejezett öngyilkosság (1-es eseménykód), öngyilkossági kísérlet (2-es eseménykód) ("Igen" válasz a "tényleges kísérletre"), előkészítő intézkedések a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre (3-as eseménykód) (" Igen” az „elszakított kísérlet”, „megszakított kísérlet”, „előkészítő cselekmények vagy viselkedés”), öngyilkossági gondolatok (4. eseménykód) („Igen” a „halott akar lenni”, „nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok”, „ aktív öngyilkossági gondolatok cselekvési szándék nélküli módszerekkel / bizonyos cselekvési szándék konkrét terv nélkül vagy konkrét tervvel és szándékkal), önsértő magatartás, nincs öngyilkossági szándék (7-es eseménykód) ("Igen" a "Részvevő részt vett nem öngyilkos önkárosító magatartás"). A fent említett kategóriákban „Igen” választ adó résztvevők számát értékelték.

A C-SSRS-re válaszoló résztvevők száma (3. kohorsz) a nyomon követéskor (a 26. és 29. nap közötti bármely napon)

Az öngyilkosság értékeléséhez releváns adatokat a C-CASA eseménykódokhoz rendeltük hozzá. A C-SSRS felmérte, hogy a résztvevő tapasztalt-e a következőket: Befejezett öngyilkosság (1-es eseménykód), öngyilkossági kísérlet (2-es eseménykód) ("Igen" válasz a "tényleges kísérletre"), előkészítő intézkedések a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre (3-as eseménykód) (" Igen” az „elszakított kísérlet”, „megszakított kísérlet”, „előkészítő cselekmények vagy viselkedés”), öngyilkossági gondolatok (4. eseménykód) („Igen” a „halott akar lenni”, „nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok”, „ aktív öngyilkossági gondolatok cselekvési szándék nélküli módszerekkel / bizonyos cselekvési szándék konkrét terv nélkül vagy konkrét tervvel és szándékkal), önsértő magatartás, nincs öngyilkossági szándék (7-es eseménykód) ("Igen" a "Részvevő részt vett nem öngyilkos önkárosító magatartás"). A fent említett kategóriákban „Igen” választ adó résztvevők számát értékelték.

Azon résztvevők száma, akik a fizikális vizsgálat szűrése óta megváltoztak (1. és 2. kohorsz)

A szűrés során teljes fizikális vizsgálatot végeztek a fej, a fülek, a szemek, az orr, a száj, a bőr, a szív és a tüdő, a nyirokcsomók, a gyomor-bélrendszer, a mozgásszervi és a neurológiai rendszerek vizsgálatával. A korlátozott vagy rövidített fizikális vizsgálat az általános megjelenésre, a légzőrendszerre és a szív- és érrendszerre, valamint az alany által jelentett tünetek értékelésére irányult, és a szűréstől eltérő időpontokban végezték el.

Azon résztvevők száma, akiknél változás történt a fizikális vizsgálat szűrése óta (3. kohorsz)

A szűrés során teljes fizikális vizsgálatot végeztek a fej, a fülek, a szemek, az orr, a száj, a bőr, a szív és a tüdő, a nyirokcsomók, a gyomor-bélrendszer, a mozgásszervi és a neurológiai rendszerek vizsgálatával. A korlátozott vagy rövidített fizikális vizsgálat az általános megjelenésre, a légzőrendszerre és a szív- és érrendszerre, valamint az alany által jelentett tünetek értékelésére irányult, és a szűréstől eltérő időpontokban végezték el.

A kóros neurológiai vizsgálati eredményeket mutató résztvevők száma (1. és 2. kohorsz)

A neurológiai vizsgálat kiterjedt kisagyi (szándékos) tremor és nem kisagyi tremor (pl. nyugalmi vagy helyzeti), ujj-orr, sarok-sípcsont, Romberg, tandemjárás, helyzeti és tekintet által kiváltott nystagmus megfigyelésére.

A kóros neurológiai vizsgálati eredményeket mutató résztvevők száma (3. kohorsz)

A neurológiai vizsgálat kiterjedt kisagyi (szándékos) tremor és nem kisagyi tremor (pl. nyugalmi vagy helyzeti), ujj-orr, sarok-sípcsont, Romberg, tandemjárás, helyzeti és tekintet által kiváltott nystagmus megfigyelésére.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma (1. és 2. kohorsz)

Az AE-t úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A kezelés kezdetén a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó vizsgálati alany látogatása közötti események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.

TEAE-vel rendelkező résztvevők száma (3. kohorsz)

Az AE-t úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A kezelés kezdetén a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó vizsgálati alany látogatása közötti események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.

A kóros klinikai laboratóriumi mérésekkel rendelkező résztvevők száma (1. és 2. kohorsz)

Felmérték azon résztvevők teljes számát, akiknél a laboratóriumi vizsgálatok eltérései mutatkoztak, tekintet nélkül a kiindulási eltérésre.

A kóros klinikai laboratóriumi mérésekkel rendelkező résztvevők száma (3. kohorsz)

Felmérték azon résztvevők teljes számát, akiknél a laboratóriumi vizsgálatok eltérései mutatkoztak, tekintet nélkül a kiindulási eltérésre.

Azon résztvevők száma, akiknél az életjelek adatai megfelelnek a potenciális klinikai aggodalomra okot adó kritériumoknak (1. és 2. kohorsz)

A létfontosságú jelek közé tartozott a vérnyomás (BP; fekvő és álló helyzet) és a pulzusszám. A potenciális klinikai aggodalomra okot adó életjelek kritériumai: 1), BP: szisztolés >=30 higanymilliméter (Hgmm) változás a kiindulási értékhez képest ugyanabban a testhelyzetben, szisztolés <90 Hgmm; diasztolés >=20 Hgmm változás az alapvonalhoz képest azonos testhelyzetben, diasztolés <50 Hgmm; 2), pulzusszám (fekvésben/ülve): <40 vagy nagyobb, mint (>) 120 ütés percenként (bpm); Állva: <40 vagy >140 bpm.

Azon résztvevők száma, akiknél az életjelekre vonatkozó adatok megfelelnek a potenciális klinikai aggodalomra okot adó kritériumoknak (3. kohorsz)

A vitális jelek közé tartozott a vérnyomás (fekvés és álló) és a pulzusszám. A potenciális klinikai aggodalomra okot adó vitális jelek kritériumai 1), BP: szisztolés >=30 Hgmm változás a kiindulási értékhez képest azonos testhelyzetben, szisztolés <90 Hgmm; diasztolés >=20 Hgmm változás az alapvonalhoz képest azonos testhelyzetben, diasztolés <50 Hgmm; 2), pulzusszám (fekvésben/ülve): <40 vagy >120 bpm; Állva: <40 vagy >140 bpm.

Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) adatai megfelelnek a lehetséges klinikai aggodalomra okot adó kritériumoknak (1. és 2. kohorsz)

A 12 elvezetéses EKG-t (három párhuzamos) a 0. napon, a 12 elvezetéses EKG-t (egyszeres) pedig az időkeretben meghatározott egyéb időpontokban végezték el. A lehetséges klinikai aggodalomra okot adó EKG-kritériumok a következők voltak: 1), PR intervallum: >=300 milliszekundum (msec); >=25%-os növekedés, ha az alapvonal több mint (>) 200 msec; vagy >=50%-os növekedés, ha az alapvonal kisebb vagy egyenlő (<=) 200 msec; 2), QRS intervallum: >=140 ms; >=50%-os növekedés az alapvonalhoz képest; 3), korrigált QT intervallum (QTc intervallum): >=500 msec, QTc intervallum Fridericia képletével (QTcF intervallum): abszolút érték >=450 - <480 ms (határvonal), >=480 ms (hosszabbított); abszolút változás 30 - <60 (határvonal), >=60 msec (elhúzódó).

Azon résztvevők száma, akiknél az EKG-adatok megfelelnek a lehetséges klinikai aggodalomra okot adó kritériumoknak (3. kohorsz)

A 12 elvezetéses EKG-t (három párhuzamos) a 0. napon, a 12 elvezetéses EKG-t (egyszeri) pedig az időkeretben meghatározott egyéb időpontokban végezték el. A lehetséges klinikai aggodalomra okot adó EKG-kritériumok a következők voltak: 1), PR intervallum: >=300 msec; >=25%-os növekedés, ha az alapvonal >200 msec; vagy >=50%-os növekedés, ha az alapvonal <=200 msec; 2), QRS intervallum: >=140 ms; >=50%-os növekedés az alapvonalhoz képest; 3), QTc intervallum: >=500 msec, QTcF intervallum: abszolút érték >=450 - <480 ms (határvonal), >=480 ms (hosszabbított); abszolút változás 30 - <60 (határvonal), >=60 msec (elhúzódó).

Ritka farmakokinetikai (PK) mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 0 órában (dózis előtt) a 10. napon (1. és 2. kohorsz)

Ritka PK mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 25 perccel (a beadás után) a 10. napon (1. és 2. kohorsz)

Ritka PK mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 1 óra 30 perccel (a beadás után) a 10. napon (1. és 2. kohorsz)

Ritka PK mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 5 órával (a beadás után) a 10. napon (1. és 2. kohorsz)

Ritka PK mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 24 órával (a beadás után) a 10. napon (1. és 2. kohorsz)

Ritka PK mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 0 órában (dózis előtt) a 18. napon (3. kohorsz)

Ritka PK mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 25 perccel (a beadás után) a 18. napon (3. kohorsz)

Ritka PK mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 1 óra 30 perccel (a beadás után) a 18. napon (3. kohorsz)

Ritka PK-mintavétel a populációs PK-elemzéshez: PF-02545920 Koncentráció 5 órával (a beadás után) a 18. napon (3. kohorsz)

Ritka PK mintavétel a populációs PK analízishez: PF-02545920 Koncentráció 24 órával (a beadás után) a 18. napon (3. kohorsz)