Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики PF-02545920 у психически стабильных субъектов с шизофренией

Плацебо Компаратор: Плацебо

Лекарство: Плацебо

Плацебо Q12h

Экспериментальный: ПФ-02545920

Лекарство: ПФ-02545920

15 мг (2 мг X 2 дня, 5 мг X 2 дня, 8 мг X 3 дня, затем 15 мг) каждые 12 часов

Другие имена:

• Когорта 1

Лекарство: ПФ-02545920

15 мг (5 мг X 2 дня, 10 мг X 2 дня, затем 15 мг) каждые 12 часов

Другие имена:

• Когорта 2

Лекарство: ПФ-02545920

15 мг (5 мг два раза в день в течение 7 дней, 10 мг два раза в день в течение 7 дней, затем 15 мг два раза в день в течение 4 дней) каждые 12 часов

Другие имена:

• Когорта 3

Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по сокращенной шкале оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS-A) (группы 1 и 2) на 10-й день

ESRS-A — клиническая рейтинговая шкала, состоящая из 24 пунктов для оценки выраженности экстрапирамидных симптомов по следующим параметрам: паркинсонизм (10 баллов), дистония (6 баллов), дискинезия (6 баллов) и акатизия (2 балла). Каждый пункт оценивался по 6-балльной шкале (0=отсутствует, 1=минимальный, 2=легкий, 3=умеренный, 4=тяжелый, 5=крайний). Кроме того, 4 пункта общего клинического впечатления о тяжести (CGI-S) оценивались по 7-балльной шкале (1 = нормальное состояние, совсем не болен; 2 = пограничное психическое расстройство; 3 = легкое заболевание; 4 = среднее заболевание; 5 = заметно болен; 6 = тяжело болен; 7 = крайне болен): паркинсонизм CGI-S; CGI-S дистония; CGI-S дискинезия; CGI-S акатизия.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей ESRS-A (группа 3) на 18-й день

ESRS-A — клиническая рейтинговая шкала, состоящая из 24 пунктов для оценки выраженности экстрапирамидных симптомов по следующим параметрам: паркинсонизм (10 баллов), дистония (6 баллов), дискинезия (6 баллов) и акатизия (2 балла). Каждый пункт оценивается по 6-балльной шкале Лайкерта (0=отсутствует, 1=минимальное, 2=легкое, 3=умеренное, 4=тяжелое, 5=крайнее). Кроме того, 4 пункта CGI-S оценивались по 7-балльной шкале (1 = нормально, совсем не болен; 2 = пограничное психическое заболевание; 3 = легкое заболевание; 4 = среднее заболевание; 5 = выраженное заболевание; 6 = тяжелое заболевание). 7 = крайне тяжело): паркинсонизм CGI-S; CGI-S дистония; CGI-S дискинезия; CGI-S акатизия.

Количество участников с ответом на шкалу оценки серьезности самоубийств Колумбийского университета (C-SSRS) (группы 1 и 2) на исходном уровне (день 0)

Данные, относящиеся к оценке склонности к суициду, были сопоставлены с кодами событий Колумбийского алгоритма оценки суицида (C-CASA). C-SSRS оценивал, испытал ли участник следующее: завершенное самоубийство (код события 1), попытка самоубийства (код события 2) (ответ «Да» на «фактическая попытка»), подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению (код события 3) (« Да» на «прерванную попытку», «прерванную попытку», «подготовительные действия или поведение»), суицидальные мысли (код события 4) («Да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», « активные суицидальные мысли с использованием методов без намерения действовать/некоторое намерение действовать без определенного плана или с определенным планом и намерением), самоповреждающее поведение, отсутствие суицидальных намерений (код события 7) («Да» в ответе на вопрос «Участвовал ли участник в не- суицидальное самоповреждающее поведение»). Оценивалось количество участников, давших ответ «Да» для вышеуказанных категорий.

Количество участников с ответом на C-SSRS (группы 1 и 2) на 11-й день

Данные, относящиеся к оценке суицидальных наклонностей, были сопоставлены с кодами событий C-CASA. C-SSRS оценивал, испытал ли участник следующее: завершенное самоубийство (код события 1), попытка самоубийства (код события 2) (ответ «Да» на «фактическая попытка»), подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению (код события 3) (« Да» на «прерванную попытку», «прерванную попытку», «подготовительные действия или поведение»), суицидальные мысли (код события 4) («Да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», « активные суицидальные мысли с использованием методов без намерения действовать/некоторое намерение действовать без определенного плана или с определенным планом и намерением), самоповреждающее поведение, отсутствие суицидальных намерений (код события 7) («Да» в ответе на вопрос «Участвовал ли участник в не- суицидальное самоповреждающее поведение»). Оценивалось количество участников, давших ответ «Да» для вышеуказанных категорий.

Количество участников с ответом на C-SSRS (группы 1 и 2) при последующем наблюдении (в любой день между 17 и 20 днями)

Данные, относящиеся к оценке суицидальных наклонностей, были сопоставлены с кодами событий C-CASA. C-SSRS оценивал, испытал ли участник следующее: завершенное самоубийство (код события 1), попытка самоубийства (код события 2) (ответ «Да» на «фактическая попытка»), подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению (код события 3) (« Да» на «прерванную попытку», «прерванную попытку», «подготовительные действия или поведение»), суицидальные мысли (код события 4) («Да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», « активные суицидальные мысли с использованием методов без намерения действовать/некоторое намерение действовать без определенного плана или с определенным планом и намерением), самоповреждающее поведение, отсутствие суицидальных намерений (код события 7) («Да» в ответе на вопрос «Участвовал ли участник в не- суицидальное самоповреждающее поведение»). Оценивалось количество участников, давших ответ «Да» для вышеуказанных категорий.

Количество участников с ответом на C-SSRS (группа 3) на исходном уровне (день 0)

Данные, относящиеся к оценке суицидальных наклонностей, были сопоставлены с кодами событий C-CASA. C-SSRS оценивал, испытал ли участник следующее: завершенное самоубийство (код события 1), попытка самоубийства (код события 2) (ответ «Да» на «фактическая попытка»), подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению (код события 3) (« Да» на «прерванную попытку», «прерванную попытку», «подготовительные действия или поведение»), суицидальные мысли (код события 4) («Да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», « активные суицидальные мысли с использованием методов без намерения действовать/некоторое намерение действовать без определенного плана или с определенным планом и намерением), самоповреждающее поведение, отсутствие суицидальных намерений (код события 7) («Да» в ответе на вопрос «Участвовал ли участник в не- суицидальное самоповреждающее поведение»). Оценивалось количество участников, давших ответ «Да» для вышеуказанных категорий.

Количество участников с ответом на C-SSRS (группа 3) на 19-й день

Данные, относящиеся к оценке суицидальных наклонностей, были сопоставлены с кодами событий C-CASA. C-SSRS оценивал, испытал ли участник следующее: завершенное самоубийство (код события 1), попытка самоубийства (код события 2) (ответ «Да» на «фактическая попытка»), подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению (код события 3) (« Да» на «прерванную попытку», «прерванную попытку», «подготовительные действия или поведение»), суицидальные мысли (код события 4) («Да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», « активные суицидальные мысли с использованием методов без намерения действовать/некоторое намерение действовать без определенного плана или с определенным планом и намерением), самоповреждающее поведение, отсутствие суицидальных намерений (код события 7) («Да» в ответе на вопрос «Участвовал ли участник в не- суицидальное самоповреждающее поведение»). Оценивалось количество участников, давших ответ «Да» для вышеуказанных категорий.

Количество участников с ответом на C-SSRS (группа 3) при последующем наблюдении (в любой день между 26 и 29 днями)

Данные, относящиеся к оценке суицидальных наклонностей, были сопоставлены с кодами событий C-CASA. C-SSRS оценивал, испытал ли участник следующее: завершенное самоубийство (код события 1), попытка самоубийства (код события 2) (ответ «Да» на «фактическая попытка»), подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению (код события 3) (« Да» на «прерванную попытку», «прерванную попытку», «подготовительные действия или поведение»), суицидальные мысли (код события 4) («Да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», « активные суицидальные мысли с использованием методов без намерения действовать/некоторое намерение действовать без определенного плана или с определенным планом и намерением), самоповреждающее поведение, отсутствие суицидальных намерений (код события 7) («Да» в ответе на вопрос «Участвовал ли участник в не- суицидальное самоповреждающее поведение»). Оценивалось количество участников, давших ответ «Да» для вышеуказанных категорий.

Количество участников с изменениями после скрининга при физическом осмотре (группы 1 и 2)

При скрининге было проведено полное физическое обследование, включавшее осмотр головы, ушей, глаз, носа, рта, кожи, сердца и легких, лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и неврологической системы. Ограниченное или сокращенное физическое обследование было сосредоточено на общем внешнем виде, дыхательной и сердечно-сосудистой системах, а также на оценке симптомов, сообщаемых субъектом, и проводилось в другие моменты времени, чем скрининг.

Количество участников с изменениями после скрининга при физическом осмотре (группа 3)

При скрининге было проведено полное физическое обследование, включавшее осмотр головы, ушей, глаз, носа, рта, кожи, сердца и легких, лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и неврологической системы. Ограниченное или сокращенное физическое обследование было сосредоточено на общем внешнем виде, дыхательной и сердечно-сосудистой системах, а также на оценке симптомов, сообщаемых субъектом, и проводилось в другие моменты времени, чем скрининг.

Количество участников с аномальными результатами неврологического обследования (группы 1 и 2)

Неврологическое обследование включало наблюдение за мозжечковым (интенционным) тремором и за немозжечковым тремором (например, в покое или в положении), пальценосовым, пяточно-голеневым, ромберговским, тандемной ходьбой, позиционным и вызванным взглядом нистагмом.

Количество участников с аномальными результатами неврологического обследования (группа 3)

Неврологическое обследование включало наблюдение за мозжечковым (интенционным) тремором и за немозжечковым тремором (например, в покое или в положении), пальценосовым, пяточно-голеневым, ромберговским, тандемной ходьбой, позиционным и вызванным взглядом нистагмом.

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE) (группы 1 и 2)

НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Возникновение лечения — это события между первой дозой исследуемого препарата и последним посещением субъекта, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.

Количество участников с TEAE (когорта 3)

НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Возникновение лечения — это события между первой дозой исследуемого препарата и последним посещением субъекта, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.

Количество участников с аномальными клиническими лабораторными показателями (группы 1 и 2)

Было оценено общее количество участников с отклонениями в лабораторных тестах без учета исходных отклонений.

Количество участников с аномальными клиническими лабораторными показателями (группа 3)

Было оценено общее количество участников с отклонениями в лабораторных тестах без учета исходных отклонений.

Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют критериям потенциального клинического беспокойства (группы 1 и 2)

Жизненно важные признаки включали артериальное давление (АД; в положении лежа и стоя) и частоту пульса. Критериями жизненно важных функций, представляющими потенциальную клиническую опасность, были: 1) АД: изменение систолического >=30 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) по сравнению с исходным уровнем в той же позе, систолическое <90 мм рт. ст.; диастолическое изменение >=20 мм рт.ст. по сравнению с исходным в той же позе, диастолическое <50 мм рт.ст.; 2), частота пульса (в положении лежа/сидя): <40 или более (>) 120 ударов в минуту (уд/мин); Стоя: <40 или >140 ударов в минуту.

Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют критериям потенциального клинического беспокойства (группа 3)

Жизненно важные признаки включали АД (в положении лежа и стоя) и частоту пульса. Критериями жизненно важных функций, представляющими потенциальное клиническое значение, были: 1) АД: изменение систолического >=30 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем в той же позе, систолическое <90 мм рт. ст.; диастолическое изменение >=20 мм рт.ст. по сравнению с исходным в той же позе, диастолическое <50 мм рт.ст.; 2) частота пульса (лежа/сидя): <40 или >120 ударов в минуту; Стоя: <40 или >140 ударов в минуту.

Количество участников с данными электрокардиограммы (ЭКГ), отвечающими критериям потенциального клинического беспокойства (группы 1 и 2)

ЭКГ в 12 отведениях (три повтора) выполняли в День 0, а ЭКГ в 12 отведениях (одиночная) выполняли в другие моменты времени, как указано во временных рамках. ЭКГ-критерии потенциального клинического значения: 1), интервал PR: >=300 миллисекунд (мс); >=25% увеличение, когда исходный уровень превышает (>) 200 мс; или увеличить >=50%, когда исходный уровень был меньше или равен (<=) 200 мс; 2) интервал QRS: >=140 мс; >=50% увеличение по сравнению с исходным уровнем; 3), скорректированный интервал QT (интервал QTc): >=500 мс, интервал QTc по формуле Фридериции (интервал QTcF): абсолютное значение >=450 - <480 мс (пограничный), >=480 мс (удлиненный); абсолютное изменение 30 - <60 (пограничное), >=60 мс (длительное).

Количество участников, данные ЭКГ которых соответствуют критериям потенциального клинического беспокойства (группа 3)

ЭКГ в 12 отведениях (три повтора) выполняли в День 0, а ЭКГ в 12 отведениях (синглет) выполняли в другие моменты времени, как указано во временных рамках. ЭКГ-критерии потенциального клинического значения: 1) интервал PR: >=300 мс; >=25% увеличение при исходном уровне >200 мс; или увеличение >=50% при исходном уровне <=200 мс; 2) интервал QRS: >=140 мс; >=50% увеличение по сравнению с исходным уровнем; 3) интервал QTc: >=500 мс, интервал QTcF: абсолютное значение >=450 - <480 мс (пограничный), >=480 мс (удлиненный); абсолютное изменение 30 - <60 (пограничное), >=60 мс (длительное).

Разреженная фармакокинетическая (ФК) выборка для анализа фармакокинетики населения: PF-02545920 Концентрация в 0 часов (до дозы) на 10-й день (группы 1 и 2)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация через 25 минут (после введения дозы) на 10-й день (группы 1 и 2)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация через 1 час 30 минут (после введения дозы) на 10-й день (группы 1 и 2)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация через 5 часов (после введения дозы) на 10-й день (группы 1 и 2)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация через 24 часа (после введения дозы) на 10-й день (группы 1 и 2)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация в 0 часов (до дозы) на 18-й день (когорта 3)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация через 25 минут (после введения дозы) на 18-й день (когорта 3)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация через 1 час 30 минут (после введения дозы) на 18-й день (группа 3)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация через 5 часов (после введения дозы) на 18-й день (когорта 3)

Разреженная выборка PK для анализа PK населения: PF-02545920 Концентрация через 24 часа (после введения дозы) на 18-й день (когорта 3)