정신분열증이 있는 정신과적으로 안정된 피험자에서 PF-02545920의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위한 연구

위약 비교기: 위약

의약품: 위약

위약 Q12h

실험적: PF-02545920

의약품: PF-02545920

15mg(2mg X 2일, 5mg X 2일, 8mg X 3일, 이후 15mg) Q12h

다른 이름들:

• 코호트 1

의약품: PF-02545920

15mg(5mg X 2d, 10mg X 2d, 이후 15mg) Q12h

다른 이름들:

• 코호트 2

의약품: PF-02545920

15mg(7일 동안 5mg BID 7일 동안 10mg BID, 이후 4일 동안 15mg BID) Q12h

다른 이름들:

• 코호트 3

10일째 축약된 추체외로 증상 평가 척도(ESRS-A) 점수(코호트 1 및 2)의 기준선으로부터의 변화

ESRS-A는 파킨슨증(10개 항목), 근긴장이상(6개 항목), 이상운동증(6개 항목) 및 정좌불능증(2개 항목)과 같은 매개변수에 대한 추체외로 증상의 중증도를 평가하기 위해 24개 항목으로 구성된 임상 평가 척도입니다. 각 항목은 6점 척도(0=없음, 1=최소, 2=약함, 3=보통, 4=심함, 5=극단)로 점수를 매겼습니다. 또한 4개의 CGI-S(Clinical Global Impression of Severity) 항목을 7점 척도로 평가했습니다(1=정상, 전혀 아프지 않음, 2=경계선 정신 질환, 3=경증, 4=중등도, 5= 현저하게 아픈, 6=심한 병, 7=매우 아픈): CGI-S 파킨슨증; CGI-S 디스토니아; CGI-S 이상운동증; CGI-S 정좌불능증.

18일째 ESRS-A 점수(코호트 3)의 기준선으로부터의 변화

ESRS-A는 파킨슨증(10개 항목), 근긴장이상(6개 항목), 이상운동증(6개 항목) 및 정좌불능증(2개 항목)과 같은 매개변수에 대한 추체외로 증상의 중증도를 평가하기 위해 24개 항목으로 구성된 임상 평가 척도입니다. 각 항목은 6점 리커트 척도(0=없음, 1=최소, 2=약함, 3=보통, 4=심함, 5=극단)로 채점됩니다. 또한 4개의 CGI-S 항목을 7점 척도로 평가했습니다(1=정상, 전혀 아프지 않음, 2=경계선 정신 질환, 3=경미한 질환, 4=중등도 질환, 5=현저한 질환, 6=심각한 질환 ; 7=매우 아프다): CGI-S 파킨슨증; CGI-S 디스토니아; CGI-S 이상운동증; CGI-S 정좌불능증.

기준선(0일)에서 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)(코호트 1 및 2)에 응답한 참가자 수

자살 가능성 평가와 관련된 데이터는 C-CASA(Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment) 이벤트 코드에 매핑되었습니다. C-SSRS는 참가자가 다음을 경험했는지 여부를 평가했습니다: 자살 완료(이벤트 코드 1), 자살 시도(이벤트 코드 2)("실제 시도"에 대한 "예" 응답), 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위(이벤트 코드 3)(" 예" "중단된 시도", "중단된 시도", "준비 행위 또는 행동"), 자살 생각(이벤트 코드 4) ("죽고 싶다", "비특이적 활성 자살 생각", " 행동할 의도가 없는 방법을 사용하는 적극적인 자살 생각/특정 계획 없이 또는 특정 계획과 의도를 가지고 행동하려는 일부 의도), 자해 행동, 자살 의도 없음(이벤트 코드 7)("참여자가 비- 자살하려는 자해 행위"). 위에서 언급한 범주에 대해 "예"라고 응답한 참가자의 수를 평가했습니다.

11일에 C-SSRS(코호트 1 및 2)에 대한 반응을 보이는 참가자 수

자살 가능성 평가와 관련된 데이터는 C-CASA 이벤트 코드에 매핑되었습니다. C-SSRS는 참가자가 다음을 경험했는지 여부를 평가했습니다: 자살 완료(이벤트 코드 1), 자살 시도(이벤트 코드 2)("실제 시도"에 대한 "예" 응답), 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위(이벤트 코드 3)(" 예" "중단된 시도", "중단된 시도", "준비 행위 또는 행동"), 자살 생각(이벤트 코드 4) ("죽고 싶다", "비특이적 활성 자살 생각", " 행동할 의도가 없는 방법을 사용하는 적극적인 자살 생각/특정 계획 없이 또는 특정 계획과 의도를 가지고 행동하려는 일부 의도), 자해 행동, 자살 의도 없음(이벤트 코드 7)("참여자가 비- 자살하려는 자해 행위"). 위에서 언급한 범주에 대해 "예"라고 응답한 참가자의 수를 평가했습니다.

후속 조치(17일과 20일 사이의 모든 날)에서 C-SSRS(코호트 1 및 2)에 응답한 참가자 수

자살 가능성 평가와 관련된 데이터는 C-CASA 이벤트 코드에 매핑되었습니다. C-SSRS는 참가자가 다음을 경험했는지 여부를 평가했습니다: 자살 완료(이벤트 코드 1), 자살 시도(이벤트 코드 2)("실제 시도"에 대한 "예" 응답), 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위(이벤트 코드 3)(" 예" "중단된 시도", "중단된 시도", "준비 행위 또는 행동"), 자살 생각(이벤트 코드 4) ("죽고 싶다", "비특이적 활성 자살 생각", " 행동할 의도가 없는 방법을 사용하는 적극적인 자살 생각/특정 계획 없이 또는 특정 계획과 의도를 가지고 행동하려는 일부 의도), 자해 행동, 자살 의도 없음(이벤트 코드 7)("참여자가 비- 자살하려는 자해 행위"). 위에서 언급한 범주에 대해 "예"라고 응답한 참가자의 수를 평가했습니다.

기준선(0일차)에서 C-SSRS(코호트 3)에 응답한 참가자 수

자살 가능성 평가와 관련된 데이터는 C-CASA 이벤트 코드에 매핑되었습니다. C-SSRS는 참가자가 다음을 경험했는지 여부를 평가했습니다. 자살 완료(이벤트 코드 1), 자살 시도(이벤트 코드 2)("실제 시도"에 대한 "예" 응답), 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위(이벤트 코드 3)(" 예" "중단된 시도", "중단된 시도", "준비 행위 또는 행동"), 자살 생각(이벤트 코드 4) ("죽고 싶다", "비특이적 활성 자살 생각", " 행동할 의도가 없는 방법을 사용하는 적극적인 자살 생각/특정 계획 없이 또는 특정 계획과 의도를 가지고 행동하려는 일부 의도), 자해 행동, 자살 의도 없음(이벤트 코드 7)("참여자가 비- 자살하려는 자해 행위"). 위에서 언급한 범주에 대해 "예"라고 응답한 참가자의 수를 평가했습니다.

19일에 C-SSRS(코호트 3)에 대한 응답이 있는 참가자의 수

자살 가능성 평가와 관련된 데이터는 C-CASA 이벤트 코드에 매핑되었습니다. C-SSRS는 참가자가 다음을 경험했는지 여부를 평가했습니다. 자살 완료(이벤트 코드 1), 자살 시도(이벤트 코드 2)("실제 시도"에 대한 "예" 응답), 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위(이벤트 코드 3)(" 예" "중단된 시도", "중단된 시도", "준비 행위 또는 행동"), 자살 생각(이벤트 코드 4) ("죽고 싶다", "비특이적 활성 자살 생각", " 행동할 의도가 없는 방법을 사용하는 적극적인 자살 생각/특정 계획 없이 또는 특정 계획과 의도를 가지고 행동하려는 일부 의도), 자해 행동, 자살 의도 없음(이벤트 코드 7)("참여자가 비- 자살하려는 자해 행위"). 위에서 언급한 범주에 대해 "예"라고 응답한 참가자의 수를 평가했습니다.

후속 조치(26일과 29일 사이의 임의의 날)에서 C-SSRS(코호트 3)에 응답한 참여자의 수

자살 가능성 평가와 관련된 데이터는 C-CASA 이벤트 코드에 매핑되었습니다. C-SSRS는 참가자가 다음을 경험했는지 여부를 평가했습니다. 자살 완료(이벤트 코드 1), 자살 시도(이벤트 코드 2)("실제 시도"에 대한 "예" 응답), 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위(이벤트 코드 3)(" 예" "중단된 시도", "중단된 시도", "준비 행위 또는 행동"), 자살 생각(이벤트 코드 4) ("죽고 싶다", "비특이적 활성 자살 생각", " 행동할 의도가 없는 방법을 사용하는 적극적인 자살 생각/특정 계획 없이 또는 특정 계획과 의도를 가지고 행동하려는 일부 의도), 자해 행동, 자살 의도 없음(이벤트 코드 7)("참여자가 비- 자살하려는 자해 행위"). 위에서 언급한 범주에 대해 "예"라고 응답한 참가자의 수를 평가했습니다.

신체 검사 선별 이후 변화가 있는 참가자 수(코호트 1 및 2)

머리, 귀, 눈, 코, 입, 피부, 심장 및 폐 검사, 림프절, 위장관, 근골격계 및 신경계를 포함한 완전한 신체 검사가 스크리닝에서 수행되었습니다. 제한적 또는 약식 신체 검사는 일반적인 외모, 호흡기 및 심혈관계에 초점을 맞추었고, 피험자가 보고한 증상을 평가하고 스크리닝 이외의 시점에서 수행했습니다.

신체 검사 선별 이후 변화가 있는 참가자 수(코호트 3)

머리, 귀, 눈, 코, 입, 피부, 심장 및 폐 검사, 림프절, 위장관, 근골격계 및 신경계를 포함한 완전한 신체 검사가 스크리닝에서 수행되었습니다. 제한적 또는 약식 신체 검사는 일반적인 외모, 호흡기 및 심혈관계에 초점을 맞추었고, 피험자가 보고한 증상을 평가하고 스크리닝 이외의 시점에서 수행했습니다.

비정상적인 신경학적 검사 소견이 있는 참여자 수(코호트 1 및 2)

신경학적 검사에는 소뇌(의도) 떨림 및 비소뇌 떨림(예: 휴식 또는 체위), 손가락-코, 발뒤꿈치-정강이, Romberg, 2인 보행, 위치 및 응시 유발 안진에 대한 관찰이 포함되었습니다.

비정상적인 신경학적 검사 소견이 있는 참여자 수(코호트 3)

신경학적 검사에는 소뇌(의도) 떨림 및 비소뇌 떨림(예: 휴식 또는 체위), 손가락-코, 발뒤꿈치-정강이, Romberg, 2인 보행, 위치 및 응시 유발 안진에 대한 관찰이 포함되었습니다.

치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수(코호트 1 및 2)

AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되었습니다. 치료-응급은 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 피험자 방문 사이에 치료 전에 결석했거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건이었습니다.

TEAE가 있는 참가자 수(코호트 3)

AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되었습니다. 치료-응급은 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 피험자 방문 사이에 치료 전에 결석했거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건이었습니다.

비정상적인 임상 검사실 측정이 있는 참가자 수(코호트 1 및 2)

기준선 이상에 관계없이 검사실 검사 이상이 있는 총 참가자 수를 평가했습니다.

비정상적인 임상 검사실 측정이 있는 참가자 수(코호트 3)

기준선 이상에 관계없이 검사실 검사 이상이 있는 총 참가자 수를 평가했습니다.

잠재적인 임상 문제의 기준을 충족하는 활력 징후 데이터가 있는 참가자 수(코호트 1 및 2)

활력 징후에는 혈압(BP; 앙와위 및 기립) 및 맥박수가 포함되었습니다. 잠재적인 임상적 우려의 활력 징후 기준은 1), BP: 수축기 >= 동일한 자세에서 기준선으로부터 수은(mm Hg)의 30 밀리미터 변화, 수축기 < 90 mm Hg; 확장기 >= 동일한 자세에서 기준선으로부터 20 mm Hg 변화, 확장기 < 50 mm Hg; 2) 맥박수(누운 자세/앉은 자세): <40 또는 (>) 120bpm(분당 박동수) 초과; 기립: <40 또는 >140bpm.

잠재적인 임상 우려의 기준을 충족하는 활력 징후 데이터가 있는 참가자 수(코호트 3)

활력 징후에는 BP(누운 자세 및 서 있는 자세) 및 맥박수가 포함됩니다. 잠재적인 임상적 우려의 활력 징후 기준은 1), BP: 동일한 자세에서 기준선으로부터 수축기 >=30mmHg 변화, 수축기 <90mmHg; 확장기 >= 동일한 자세에서 기준선으로부터 20 mm Hg 변화, 확장기 < 50 mm Hg; 2) 맥박수(누운 자세/앉은 자세): <40 또는 >120bpm; 기립: <40 또는 >140bpm.

잠재적인 임상적 우려의 기준을 충족하는 심전도(ECG) 데이터가 있는 참가자 수(코호트 1 및 2)

12-리드 ECG(3중)는 0일에 수행되었고 12-리드 ECG(단일)는 시간 프레임에 지정된 다른 시점에서 수행되었습니다. 잠재적인 임상적 우려의 ECG 기준은 1), PR 간격: >=300밀리초(msec); >= 기준선이 200msec보다 클 때(>) 25% 증가; 또는 베이스라인이 200msec 이하(<=)인 경우 >=50% 증가; 2), QRS 간격: >=140msec; 기준선에서 >=50% 증가; 3) 보정된 QT 간격(QTc 간격): >=500msec, Fridericia의 공식을 사용한 QTc 간격(QTcF 간격): 절대값 >=450 - <480msec(경계선), >=480msec(연장됨); 절대 변화 30 - <60(경계선), >=60msec(연장).

잠재적인 임상적 우려의 기준을 충족하는 ECG 데이터가 있는 참가자 수(코호트 3)

12-리드 ECG(3회)는 0일에 수행되었고 12-리드 ECG(단일)는 시간 프레임에 지정된 다른 시점에서 수행되었습니다. 잠재적인 임상적 우려의 ECG 기준은 1), PR 간격: >=300msec; 기준선 >200msec인 경우 >=25% 증가; 또는 베이스라인 <=200 msec인 경우 >=50% 증가; 2), QRS 간격: >=140msec; 기준선에서 >=50% 증가; 3), QTc 간격: >=500msec, QTcF 간격: 절대값 >=450 - <480msec(경계선), >=480msec(연장됨); 절대 변화 30 - <60(경계선), >=60msec(연장).

모집단 PK 분석을 위한 희소 약동학(PK) 샘플링: PF-02545920 10일째(코호트 1 및 2) 0시간(투약 전)에서의 농도

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 10일(코호트 1 및 2)에 25분(투여 후)에서의 농도

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 10일째 1시간 30분(투여 후)에서의 농도(코호트 1 및 2)

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 10일(코호트 1 및 2)에 5시간(투여 후)에서의 농도

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 10일(코호트 1 및 2)에 24시간(투여 후)에서의 농도

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 18일(코호트 3)에 0시간(투약 전)에서의 농도

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 18일(코호트 3)에 25분에서의 농도(투여 후)

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 18일(코호트 3)에 1시간 30분(투여 후)에서의 농도

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 18일(코호트 3)에 5시간(투여 후)에서의 농도

집단 PK 분석을 위한 희박한 PK 샘플링: PF-02545920 18일(코호트 3)에 24시간(투여 후)에서의 농도