Un estudio para examinar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PF-02545920 en sujetos psiquiátricamente estables con esquizofrenia

Comparador de placebos: Placebo

Droga: Placebo

Placebo Q12h

Experimental: PF-02545920

Droga: PF-02545920

15 mg (2 mg X 2d, 5 mg X 2d, 8 mg X 3 d, luego 15 mg) Q12h

Otros nombres:

• Cohorte 1

Droga: PF-02545920

15 mg (5 mg X 2d, 10 mg X 2d, luego 15 mg) Q12h

Otros nombres:

• Cohorte 2

Droga: PF-02545920

15 mg (5 mg BID durante 7 días, 10 mg BID durante 7 días, luego 15 mg BID durante 4 días) Q12h

Otros nombres:

• Cohorte 3

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la escala abreviada de calificación de síntomas extrapiramidales (ESRS-A) (cohortes 1 y 2) en el día 10

ESRS-A es una escala calificada por médicos que consta de 24 ítems para evaluar la gravedad de los síntomas extrapiramidales para los siguientes parámetros: parkinsonismo (10 ítems), distonía (6 ítems), discinesia (6 ítems) y acatisia (2 ítems). Cada ítem se calificó en una escala de 6 puntos (0=ausente, 1=mínimo, 2=leve, 3=moderado, 4=grave, 5=extremo). Además, se evaluaron 4 ítems de la Impresión clínica global de gravedad (CGI-S) en una escala de 7 puntos (1 = normal, nada enfermo; 2 = limítrofe con enfermedad mental; 3 = levemente enfermo; 4 = moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo, 6=gravemente enfermo, 7=extremadamente enfermo): CGI-S parkinsonismo; distonía CGI-S; discinesia CGI-S; Acatisia CGI-S.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de ESRS-A (cohorte 3) en el día 18

ESRS-A es una escala calificada por médicos que consta de 24 ítems para evaluar la gravedad de los síntomas extrapiramidales para los siguientes parámetros: parkinsonismo (10 ítems), distonía (6 ítems), discinesia (6 ítems) y acatisia (2 ítems). Cada ítem se califica en una escala Likert de 6 puntos (0=ausente, 1=mínimo, 2=leve, 3=moderado, 4=grave, 5=extremo). Además, se evaluaron 4 ítems CGI-S en una escala de 7 puntos (1=normal, nada enfermo; 2=límite de enfermedad mental; 3=levemente enfermo; 4=moderadamente enfermo; 5=muy enfermo; 6=gravemente enfermo ; 7=extremadamente enfermo): CGI-S parkinsonismo; distonía CGI-S; discinesia CGI-S; Acatisia CGI-S.

Número de participantes con respuesta a la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (cohortes 1 y 2) al inicio (día 0)

Los datos relevantes para la evaluación de las tendencias suicidas se asignaron a los códigos de eventos del algoritmo de clasificación de Columbia para la evaluación del suicidio (C-CASA). C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (código de evento 1), intento de suicidio (código de evento 2) (Respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (código de evento 3) (" Sí" en "intento abortado", "intento interrumpido", "actos o conductas preparatorias"), ideación suicida (código de evento 4) ("Sí" en "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", " ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar/alguna intención de actuar sin un plan específico o con un plan e intención específicos), conducta autolesiva, sin intención suicida (Código de evento 7) ("Sí" en "¿Ha participado el participante en acciones no conducta suicida autolesiva"). Se evaluó el número de participantes con respuesta "Sí" para las categorías mencionadas anteriormente.

Número de participantes con respuesta a C-SSRS (cohortes 1 y 2) en el día 11

Los datos relevantes para la evaluación de las tendencias suicidas se asignaron a los códigos de eventos C-CASA. C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (código de evento 1), intento de suicidio (código de evento 2) (Respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (código de evento 3) (" Sí" en "intento abortado", "intento interrumpido", "actos o conductas preparatorias"), ideación suicida (código de evento 4) ("Sí" en "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", " ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar/alguna intención de actuar sin un plan específico o con un plan e intención específicos), conducta autolesiva, sin intención suicida (Código de evento 7) ("Sí" en "¿Ha participado el participante en acciones no conducta suicida autolesiva"). Se evaluó el número de participantes con respuesta "Sí" para las categorías mencionadas anteriormente.

Número de participantes con respuesta a C-SSRS (cohortes 1 y 2) en el seguimiento (cualquier día entre el día 17 y el 20)

Los datos relevantes para la evaluación de las tendencias suicidas se asignaron a los códigos de eventos C-CASA. C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (código de evento 1), intento de suicidio (código de evento 2) (Respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (código de evento 3) (" Sí" en "intento abortado", "intento interrumpido", "actos o conductas preparatorias"), ideación suicida (código de evento 4) ("Sí" en "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", " ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar/alguna intención de actuar sin un plan específico o con un plan e intención específicos), conducta autolesiva, sin intención suicida (Código de evento 7) ("Sí" en "¿Ha participado el participante en acciones no conducta suicida autolesiva"). Se evaluó el número de participantes con respuesta "Sí" para las categorías mencionadas anteriormente.

Número de participantes con respuesta a C-SSRS (cohorte 3) al inicio (día 0)

Los datos relevantes para la evaluación de las tendencias suicidas se asignaron a los códigos de eventos C-CASA. C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (código de evento 1), intento de suicidio (código de evento 2) (respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (código de evento 3) (" Sí" en "intento abortado", "intento interrumpido", "actos o conductas preparatorias"), ideación suicida (código de evento 4) ("Sí" en "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", " ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar/alguna intención de actuar sin un plan específico o con un plan e intención específicos), conducta autolesiva, sin intención suicida (Código de evento 7) ("Sí" en "¿Ha participado el participante en acciones no conducta suicida autolesiva"). Se evaluó el número de participantes con respuesta "Sí" para las categorías mencionadas anteriormente.

Número de participantes con respuesta a C-SSRS (cohorte 3) el día 19

Los datos relevantes para la evaluación de las tendencias suicidas se asignaron a los códigos de eventos C-CASA. C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (código de evento 1), intento de suicidio (código de evento 2) (respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (código de evento 3) (" Sí" en "intento abortado", "intento interrumpido", "actos o conductas preparatorias"), ideación suicida (código de evento 4) ("Sí" en "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", " ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar/alguna intención de actuar sin un plan específico o con un plan e intención específicos), conducta autolesiva, sin intención suicida (Código de evento 7) ("Sí" en "¿Ha participado el participante en acciones no conducta suicida autolesiva"). Se evaluó el número de participantes con respuesta "Sí" para las categorías mencionadas anteriormente.

Número de participantes con respuesta a C-SSRS (cohorte 3) en el seguimiento (cualquier día entre el día 26 y el 29)

Los datos relevantes para la evaluación de las tendencias suicidas se asignaron a los códigos de eventos C-CASA. C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (código de evento 1), intento de suicidio (código de evento 2) (respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (código de evento 3) (" Sí" en "intento abortado", "intento interrumpido", "actos o conductas preparatorias"), ideación suicida (código de evento 4) ("Sí" en "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", " ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar/alguna intención de actuar sin un plan específico o con un plan e intención específicos), conducta autolesiva, sin intención suicida (Código de evento 7) ("Sí" en "¿Ha participado el participante en acciones no conducta suicida autolesiva"). Se evaluó el número de participantes con respuesta "Sí" para las categorías mencionadas anteriormente.

Número de participantes con cambios desde la detección en el examen físico (cohortes 1 y 2)

En la selección se realizó un examen físico completo que incluyó exámenes de la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz, la boca, la piel, el corazón y los pulmones, los ganglios linfáticos, los sistemas gastrointestinal, musculoesquelético y neurológico. El examen físico limitado o abreviado se centró en la apariencia general, los sistemas respiratorio y cardiovascular, así como en la evaluación de los síntomas informados por el sujeto y se realizó en otros puntos de tiempo que no sean la detección.

Número de participantes con cambios desde la detección en el examen físico (cohorte 3)

En la selección se realizó un examen físico completo que incluyó exámenes de la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz, la boca, la piel, el corazón y los pulmones, los ganglios linfáticos, los sistemas gastrointestinal, musculoesquelético y neurológico. El examen físico limitado o abreviado se centró en la apariencia general, los sistemas respiratorio y cardiovascular, así como en la evaluación de los síntomas informados por el sujeto y se realizó en otros puntos de tiempo que no sean la detección.

Número de participantes con resultados anormales en el examen neurológico (cohortes 1 y 2)

El examen neurológico incluyó la observación de temblores cerebelosos (de intención) y temblores no cerebelosos (p. ej., de reposo o posicionales), dedo-nariz, talón-espinilla, Romberg, marcha en tándem, nistagmo posicional y provocado por la mirada.

Número de participantes con resultados anormales en el examen neurológico (Cohorte 3)

El examen neurológico incluyó la observación de temblores cerebelosos (de intención) y temblores no cerebelosos (p. ej., de reposo o posicionales), dedo-nariz, talón-espinilla, Romberg, marcha en tándem, nistagmo posicional y provocado por la mirada.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (cohortes 1 y 2)

Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los eventos emergentes del tratamiento fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la última visita del sujeto que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.

Número de participantes con TEAE (cohorte 3)

Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los eventos emergentes del tratamiento fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la última visita del sujeto que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.

Número de participantes con mediciones de laboratorio clínico anormales (cohortes 1 y 2)

Se evaluó el número total de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial.

Número de participantes con mediciones de laboratorio clínico anormales (cohorte 3)

Se evaluó el número total de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial.

Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen los criterios de posible preocupación clínica (cohortes 1 y 2)

Los signos vitales incluyeron la presión arterial (PA; en decúbito supino y de pie) y la frecuencia del pulso. Los criterios de signos vitales de posible preocupación clínica fueron 1), PA: sistólica >=30 milímetros de mercurio (mm Hg) cambio desde el inicio en la misma postura, sistólica <90 mm Hg; cambio diastólico >=20 mm Hg desde el valor inicial en la misma postura, diastólico <50 mm Hg; 2), frecuencia del pulso (supino/sentado): <40 o mayor que (>) 120 latidos por minuto (bpm); De pie: <40 o >140 lpm.

Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen los criterios de posible preocupación clínica (cohorte 3)

Los signos vitales incluyeron PA (supina y de pie) y pulso. Los criterios de signos vitales de posible preocupación clínica fueron 1), PA: sistólica >=30 mm Hg de cambio desde el inicio en la misma postura, sistólica <90 mm Hg; cambio diastólico >=20 mm Hg desde el valor inicial en la misma postura, diastólico <50 mm Hg; 2), frecuencia del pulso (supino/sentado): <40 o >120 lpm; De pie: <40 o >140 lpm.

Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) que cumplen los criterios de posible preocupación clínica (cohortes 1 y 2)

Se realizó un ECG de 12 derivaciones (por triplicado) el día 0 y un ECG de 12 derivaciones (singlete) en otros puntos de tiempo como se especifica en el marco de tiempo. Los criterios ECG de posible preocupación clínica fueron 1), intervalo PR: >=300 milisegundos (mseg); >=25% de aumento cuando la línea de base fue mayor que (>) 200 mseg; o aumento >=50% cuando la línea de base fue menor o igual a (<=) 200 mseg; 2), intervalo QRS: >=140 mseg; >=50% de aumento desde el inicio; 3), intervalo QT corregido (intervalo QTc): >=500 mseg, intervalo QTc utilizando la fórmula de Fridericia (intervalo QTcF): valor absoluto >=450 - <480 mseg (límite), >=480 mseg (prolongado); cambio absoluto 30 - <60 (límite), >=60 mseg (prolongado).

Número de participantes con datos de ECG que cumplen los criterios de posible preocupación clínica (cohorte 3)

Se realizó un ECG de 12 derivaciones (por triplicado) el día 0 y un ECG de 12 derivaciones (singlete) en otros puntos de tiempo como se especifica en el marco de tiempo. Los criterios ECG de posible preocupación clínica fueron 1), intervalo PR: >=300 mseg; aumento >=25% cuando la línea de base >200 mseg; o aumentar >=50% cuando la línea de base <=200 mseg; 2), intervalo QRS: >=140 mseg; >=50% de aumento desde el inicio; 3), intervalo QTc: >=500 mseg, intervalo QTcF: valor absoluto >=450 - <480 mseg (límite), >=480 mseg (prolongado); cambio absoluto 30 - <60 (límite), >=60 mseg (prolongado).

Muestreo de farmacocinética (PK) dispersa para el análisis de PK de la población: concentración de PF-02545920 a la hora 0 (antes de la dosis) el día 10 (cohortes 1 y 2)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a los 25 minutos (después de la dosis) el día 10 (cohortes 1 y 2)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a 1 hora y 30 minutos (después de la dosis) el día 10 (cohortes 1 y 2)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a las 5 horas (después de la dosis) el día 10 (cohortes 1 y 2)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a las 24 horas (después de la dosis) el día 10 (cohortes 1 y 2)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a la hora 0 (antes de la dosis) el día 18 (cohorte 3)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a los 25 minutos (después de la dosis) el día 18 (cohorte 3)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a 1 hora y 30 minutos (después de la dosis) el día 18 (cohorte 3)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a las 5 horas (después de la dosis) el día 18 (cohorte 3)

Muestreo de farmacocinética escasa para el análisis de farmacocinética de la población: concentración de PF-02545920 a las 24 horas (después de la dosis) el día 18 (cohorte 3)