Étude pour évaluer la pharmacocinétique du pomalidomide chez les hommes atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion pour les sujets sains appariés (groupe 1) :

  1. Doit comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé écrit (ICD) avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
  2. Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.
  3. Doit être des sujets masculins de toute race âgés de 18 à 70 ans inclus, avec un indice de masse corporelle compris entre 18 et 37 kg/m2 (inclus).
  4. Les sujets doivent être en bonne santé (au moment du dépistage et au départ [Jour -1]), tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des résultats des tests de sécurité en laboratoire clinique, des signes vitaux et de l'ECG à 12 dérivations.

  5. Les tests de sécurité en laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou acceptables pour l'investigateur (au dépistage et à l'inclusion [Jour -1]), et en particulier :

     un. Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)

  6. Doit être apyrétique, avec une tension artérielle systolique en décubitus dorsal (après que le sujet s'est reposé pendant au moins 5 minutes) : 90 à 140 mmHg, une pression artérielle diastolique en décubitus dorsal : 60 à 90 mmHg et un pouls : 40 à 110 bpm.
  7. Doit avoir un ECG à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable. Les sujets masculins doivent avoir une valeur QTcF ≤ 430 msec.

  8. Les sujets (avec ou sans vasectomie) doivent pratiquer une véritable abstinence* ou accepter d'utiliser une contraception à double barrière (c. par exemple, spermicide) lors d'une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer pendant la conduite de l'étude, et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

     * La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

  9. Doit accepter de s'abstenir de donner du sperme, du sang ou du plasma (autre que pour cette étude) pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  10. - Les sujets qui n'ont pas effectué d'activité physique intense pendant au moins 72 heures avant la dose du médicament à l'étude et acceptent de ne pas pratiquer d'activité physique intense tout au long de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude (appel téléphonique de suivi de sécurité).
  11. Seront conseillés sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus et accepteront de se conformer aux conditions décrites dans le document de conseil.

Critères d'inclusion pour tous les sujets atteints d'insuffisance hépatique (groupes 2, 3 et 4) :

1. Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
2. Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.
3. Sujets masculins de toute race âgés de 18 à 70 ans inclus, avec un indice de masse corporelle compris entre 18 et 37 kg/m2 (inclus).
4. Les sujets doivent avoir une insuffisance hépatique sévère, modérée ou légère ou une cirrhose due à des maladies hépatiques chroniques et/ou à un abus d'alcool antérieur (groupes 2, 3 et 4, respectivement).
5. Créatinine inférieure ou égale à 1,5 X LSN.

6. Les sujets doivent être inscrits dans le groupe correspondant au score de classification de Child-Pugh qui reflète le plus précisément la classification de la maladie hépatique la plus grave au cours des 6 derniers mois (sur la base des antécédents médicaux ou des observations d'examen physique). Une documentation adéquate doit être fournie pour étayer le score Child-Pugh attribué à chaque matière.

   1. Pour le groupe 2 (insuffisance hépatique sévère), si la biopsie, la laparoscopie ou l'échographie n'est pas effectuée avant le dépistage, les sujets ne peuvent être inclus que s'ils ont une maladie hépatique chronique et une preuve objective d'hypertension portale (ascite diagnostiquée par imagerie ou varices), avec un Score de Child-Pugh ≥10 et ≤13.
   2. Les sujets du groupe 3 (insuffisance hépatique modérée) doivent avoir une confirmation du diagnostic de cirrhose faite par biopsie, laparoscopie ou échographie avec un score de Child-Pugh de 7 à 9 inclus.
   3. Les sujets du groupe 4 (insuffisance hépatique légère) doivent avoir la confirmation du diagnostic de cirrhose par biopsie laparoscopie ou échographie avec un score de Child-Pugh de 5 à 6 inclus.
7. Les sujets peuvent être traités avec des diurétiques pour l'ascite ; cependant, les sujets présentant une ascite sévère au moment de l'inscription ne peuvent être inclus qu'à la discrétion de l'investigateur avec l'accord du commanditaire.
8. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de syndrome hépatorénal ou d'hémolyse.

9. Les sujets (avec ou sans vasectomie) doivent pratiquer une véritable abstinence* ou accepter d'utiliser une contraception à double barrière (c. par exemple, spermicide) lors d'une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer pendant la conduite de l'étude, et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   * La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (p. ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].

10. Doit accepter de s'abstenir de donner du sperme, du sang ou du plasma (autre que pour cette étude) pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Seront conseillés sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus et accepteront de se conformer aux conditions décrites dans le document de conseil.
12. - Les sujets sont médicalement stables pendant au moins 1 mois avant l'administration de pomalidomide avec un examen physique cliniquement acceptable, des tests de laboratoire cliniques, des signes vitaux et un ECG à 12 dérivations compatibles avec l'insuffisance hépatique stable sous-jacente légère, modérée ou sévère, telle que jugée par l'investigateur.
13. Les sujets doivent être exempts de maladie aiguë majeure dans le mois précédant l'administration ou de maladie aiguë dans les 14 jours précédant l'administration, à l'exception de l'insuffisance hépatique et des maladies associées, à en juger par l'investigateur.
14. - Les sujets qui n'ont pas effectué d'activité physique intense pendant au moins 72 heures avant la dose du médicament à l'étude et acceptent de ne pas pratiquer d'activité physique intense tout au long de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude (appel téléphonique de suivi de sécurité).

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion pour le sujet sain apparié (groupe 1)

  1. Antécédents de toute maladie neurologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique cliniquement significative et pertinente, d'allergie médicamenteuse, d'hypersensibilité connue à un membre de la classe des IMiD ou d'autres troubles majeurs.
  2. Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
  3. A utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, à moins que l'accord du sponsor ne soit obtenu.
  4. A utilisé tout médicament systémique ou topique non prescrit (y compris les suppléments de vitamines/minéraux et les médicaments à base de plantes) dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose, sauf si l'accord du sponsor est obtenu.
  5. A des conditions chirurgicales ou médicales affectant éventuellement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments (ADME), y compris, mais sans s'y limiter : procédure bariatrique, syndrome du côlon irritable (IBS), ulcère(s) peptique(s), cholécystectomie et maladie hépatique chronique.
  6. Don de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
  7. Antécédents d'abus de drogue (tel que défini par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique (DSM) dans les 2 ans précédant l'administration, ou test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
  8. Antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du DSM) dans les 2 ans précédant l'administration, ou dépistage positif de l'alcool.
  9. Connu pour avoir une hépatite sérique ou connu pour être porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C, ou avoir un résultat positif au test des anticorps anti-VIH lors du dépistage.
  10. Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
  11. Fume plus de 10 cigarettes ou consomme l'équivalent en tabac par jour.
  12. Sujets faisant partie du personnel du personnel ou membres de la famille du personnel de l'étude expérimentale.
  13. Sujets qui, pour une raison quelconque, sont jugés par l'investigateur comme inappropriés pour cette étude, y compris les sujets incapables de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur ou le personnel clinique.

• Critères d'exclusion pour le sujet atteint d'insuffisance hépatique (groupes 2, 3 et 4)

  1. Toute condition médicale grave (à l'exclusion de l'insuffisance hépatique et des complications associées), anomalie de laboratoire cliniquement significative non liée à l'insuffisance hépatique et aux complications associées, ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer l'ICD et de participer à l'étude.
  2. Toute maladie instable cliniquement significative autre qu'une insuffisance hépatique modérée ou sévère dans les 3 mois précédant la signature du DCI par le sujet.
  3. Encéphalopathie hépatique avec désorientation temporelle, somnolence, stupeur, désorientation spatiale, réflexes hyperactifs, rigidité, ondes électroencéphalographiques (EEG) plus lentes, coma non réveillé, absence de personnalité/comportement, décérébration et activité delta lente de 2 à 3 coups par seconde (cps).
  4. Avoir un résultat de test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  5. Don de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
  6. Antécédents d'abus de drogue (tel que défini par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique (DSM) dans les 2 ans précédant l'administration, ou test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
  7. Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
  8. Fume plus de 10 cigarettes ou consomme l'équivalent en tabac par jour.
  9. Sujets faisant partie du personnel du personnel ou membres de la famille du personnel de l'étude expérimentale.
  10. Sujets qui, pour une raison quelconque, sont jugés par l'investigateur comme inappropriés pour cette étude, y compris les sujets incapables de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur ou le personnel clinique.