Studie k hodnocení farmakokinetiky pomalidomidu u mužů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení do odpovídajících zdravých subjektů (skupina 1):

  1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí porozumět a dobrovolně podepsat dokument s písemným informovaným souhlasem (ICD).
  2. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, rozumět požadavkům studie a dodržovat je a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů vyšetření.
  3. Musí to být muži jakékoli rasy ve věku 18 až 70 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti mezi 18 a 37 kg/m2 (včetně).
  4. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu (při screeningu a na začátku [den -1]), jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků klinických laboratorních testů bezpečnosti, vitálních funkcí a 12svodového EKG.

  5. Klinické laboratorní testy bezpečnosti musí být v normálních mezích nebo přijatelné pro zkoušejícího (při screeningu a na začátku [den -1]), a zejména:

     A. Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)

  6. Musí být afebrilní, se systolickým krevním tlakem: 90 až 140 mmHg vleže na zádech (poté, co si subjekt odpočinul alespoň 5 minut), diastolickým krevním tlakem vleže: 60 až 90 mmHg a tepovou frekvencí: 40 až 110 tepů/min.
  7. Musí mít normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG. Muži musí mít hodnotu QTcF ≤ 430 ms.

  8. Subjekty (s vasektomií nebo bez ní) musí praktikovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce (tj. latexového kondomu nebo jakéhokoli nelatexového kondomu, který není vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [např. polyuretan]) a jedné další metody ( spermicid) při sexuální aktivitě se ženou ve fertilním věku během provádění studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studované medikace.

     * Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

  9. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu, krve nebo plazmy (jiné než pro tuto studii) během účasti na této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  10. Subjekty, které neprováděly namáhavou fyzickou aktivitu po dobu alespoň 72 hodin před dávkou studovaného léku a souhlasí s tím, že se nebudou věnovat namáhavé fyzické aktivitě během studie a až do dokončení studie (následný bezpečnostní telefonát).
  11. Bude informována o těhotenských preventivních opatřeních a rizicích expozice plodu a souhlasí s dodržováním podmínek popsaných v poradenském dokumentu.

Kritéria pro zařazení pro všechny pacienty s poškozením jater (skupiny 2, 3 a 4):

1. Musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, rozumět požadavkům studie a dodržovat je a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů vyšetření.
3. Muži jakékoli rasy ve věku 18 až 70 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti mezi 18 a 37 kg/m2 (včetně).
4. Subjekty musí mít těžké, střední nebo mírné poškození jater nebo cirhózu v důsledku chronických jaterních onemocnění a/nebo předchozího zneužívání alkoholu (skupiny 2, 3 a 4, v tomto pořadí).
5. Kreatinin nižší nebo rovný 1,5X ULN.

6. Subjekty by měly být zařazeny do skupiny odpovídající klasifikačnímu skóre Child-Pugh, které nejpřesněji odráží klasifikaci nejzávažnějšího onemocnění jater za posledních 6 měsíců (na základě minulé lékařské anamnézy nebo pozorování fyzikálního vyšetření). Měla by být poskytnuta přiměřená dokumentace pro doložení Child-Pugh skóre přiděleného každému subjektu.

   1. Pro skupinu 2 (závažné poškození jater), pokud se před screeningem neprovede biopsie, laparoskopie nebo ultrazvuk, mohou být subjekty zařazeny pouze tehdy, pokud mají chronické onemocnění jater a objektivní důkazy portální hypertenze (ascites diagnostikovaný zobrazovacími metodami nebo varixy) s Child-Pugh skóre ≥10 a ≤13.
   2. Subjekty ve skupině 3 (střední poškození jater) musí mít potvrzení diagnózy cirhózy biopsií, laparoskopií nebo ultrazvukem s Child-Pugh skóre 7 až 9 včetně.
   3. U subjektů ve skupině 4 (mírné poškození jater) se vyžaduje potvrzení diagnózy cirhózy bioptickou laparoskopií nebo ultrazvukem s Child-Pughovým skóre 5 až 6 včetně.
7. Subjekty mohou být léčeny diuretiky na ascites; nicméně subjekty s těžkým ascitem v době zápisu mohou být zařazeny pouze na základě uvážení zkoušejícího se souhlasem sponzora.
8. Subjekty nesmí mít v anamnéze hepatorenální syndrom nebo hemolýzu.

9. Subjekty (s vasektomií nebo bez ní) musí praktikovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce (tj. latexového kondomu nebo jakéhokoli nelatexového kondomu, který není vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [např. polyuretan]) a jedné další metody ( spermicid) při sexuální aktivitě se ženou ve fertilním věku během provádění studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studované medikace.

   * Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

10. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu, krve nebo plazmy (jiné než pro tuto studii) během účasti na této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
11. Bude informována o těhotenských preventivních opatřeních a rizicích expozice plodu a souhlasí s dodržováním podmínek popsaných v poradenském dokumentu.
12. Subjekty jsou zdravotně stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před podáním pomalidomidu s klinicky přijatelným fyzikálním vyšetřením, klinickými laboratorními testy, vitálními funkcemi a 12svodovým EKG v souladu se základním stabilním mírným, středně závažným nebo závažným poškozením jater podle posouzení zkoušejícího.
13. Subjekty musí být bez akutního závažného onemocnění během jednoho měsíce před podáním dávky nebo akutního onemocnění během 14 dnů před podáním dávky, s výjimkou poškození jater a souvisejících onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
14. Subjekty, které neprováděly namáhavou fyzickou aktivitu po dobu alespoň 72 hodin před dávkou studovaného léku a souhlasí s tím, že se nebudou věnovat namáhavé fyzické aktivitě během studie a až do dokončení studie (následný bezpečnostní telefonát).

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení pro odpovídající zdravý subjekt (skupina 1)

  1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného a relevantního neurologického, gastrointestinálního, renálního, jaterního, kardiovaskulárního, psychologického, plicního, metabolického, endokrinního, hematologického, alergického onemocnění, lékové alergie, známé přecitlivělosti na člena třídy IMiD nebo jiných závažných poruch.
  2. Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
  3. Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci do 30 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas se sponzorem.
  4. Použil jakýkoli nepředepsaný systémový nebo topický lék (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas se sponzorem.
  5. Má jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou mít vliv na absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (ADME), včetně, ale bez omezení na: bariatrický zákrok, syndrom dráždivého tračníku (IBS), peptický vřed(y), cholecystektomie a chronické onemocnění jater.
  6. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
  7. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu (DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
  8. Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definována současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
  9. Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je nositelem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C, nebo má pozitivní výsledek testu na HIV protilátky při screeningu.
  10. Vystaveno zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (podle toho, co je delší).
  11. Vykouří více než 10 cigaret nebo spotřebuje ekvivalent v tabáku denně.
  12. Subjekty, které jsou součástí personálu nebo rodinní příslušníci výzkumného studijního personálu.
  13. Subjekty, které z jakéhokoli důvodu zkoušející považuje za nevhodné pro tuto studii, včetně subjektů, které nejsou schopny komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím nebo klinickým personálem.

• Kritéria vyloučení pro pacienty s poškozením jater (skupiny 2, 3 a 4)

  1. Jakýkoli závažný zdravotní stav (s výjimkou jaterního poškození a souvisejících komplikací), klinicky významná laboratorní abnormalita nesouvisející s jaterním poškozením a souvisejícími komplikacemi nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat ICD a zúčastnit se studie.
  2. Jakékoli nestabilní klinicky významné onemocnění jiné než středně těžké nebo těžké poškození jater během 3 měsíců před tím, než subjekt podepíše ICD.
  3. Jaterní encefalopatie s časovou dezorientací, ospalost, strnulost, dezorientace místa, hyperaktivní reflexy, ztuhlost, pomalejší elektroencefalografické (EEG) vlny, nerozrušitelné kóma, žádná osobnost/chování, decerebrace a pomalá delta aktivita 2-3 za sekundu (cps).
  4. Mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  5. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
  6. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu (DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
  7. Vystaveno zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (podle toho, co je delší).
  8. Vykouří více než 10 cigaret nebo spotřebuje ekvivalent v tabáku denně.
  9. Subjekty, které jsou součástí personálu nebo rodinní příslušníci výzkumného studijního personálu.
  10. Subjekty, které z jakéhokoli důvodu zkoušející považuje za nevhodné pro tuto studii, včetně subjektů, které nejsou schopny komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím nebo klinickým personálem.