肝障害男性におけるポマリドマイドの薬物動態を評価する研究

包含基準:

• 一致する健康な被験者の包含基準 (グループ 1):

  1. 研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド・コンセント文書（ICD）を理解し、自発的に署名する必要があります。
  2. 研究者とコミュニケーションをとり、研究の要件を理解して遵守し、制限と試験スケジュールを遵守することに同意することができなければなりません。
  3. 年齢が 18 歳から 70 歳まで、BMI が 18 から 37 kg/m2 (両端を含む) の人種の男性である必要があります。
  4. 被験者は、病歴、身体検査、臨床検査室の安全性試験の結果、バイタルサイン、および12誘導心電図に基づいて治験責任医師によって判断されるように（スクリーニング時およびベースライン[1日目]）、健康状態が良好でなければなりません。

  5. 臨床検査室の安全性検査は、正常範囲内であるか、治験責任医師が許容できるものでなければなりません（スクリーニング時およびベースライン [1 日目]）。特に以下のことが必要です。

     ａ．クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下

  6. 解熱しており、仰臥位（被験者が少なくとも5分間休んだ後）で、収縮期血圧：90～140mmHg、仰臥位の拡張期血圧：60～90mmHg、脈拍数：40～110bpmである必要があります。
  7. 正常または臨床的に許容される 12 誘導 ECG が必要です。 男性被験者は QTcF 値が 430 ミリ秒以下でなければなりません。

  8. 対象者（精管切除術の有無にかかわらず）は、真の禁欲*を実践するか、二重バリア避妊法（すなわち、ラテックスコンドームまたは天然[動物]膜[例：ポリウレタン]で作られていない非ラテックスコンドーム）および他の1つの方法を使用することに同意しなければなりません（例：殺精子剤）試験実施中、および試験薬の最後の投与後28日間、妊娠の可能性のある女性と性行為を行った場合。

     *真の禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合には許容されます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

  9. この研究に参加している間、および治験薬の最後の投与後少なくとも28日間は、精子、血液または血漿（この研究以外）の提供を控えることに同意する必要があります。
  10. 治験薬投与前の少なくとも72時間に激しい身体活動を行っておらず、研究期間中および研究完了まで（安全性のフォローアップ電話）、激しい身体活動を行わないことに同意した被験者。
  11. 妊娠中の注意事項と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受け、カウンセリング文書に記載されている条件に従うことに同意します。

すべての肝障害のある被験者の包含基準 (グループ 2、3、および 4):

1. 研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります。
2. 研究者とコミュニケーションをとり、研究の要件を理解して遵守し、制限と試験スケジュールを遵守することに同意することができなければなりません。
3. 年齢が18歳から70歳まで（両端を含む）、BMIが18から37 kg/m2（両端を含む）の範囲の人種の男性被験者。
4. 被験者は、慢性肝疾患および/または以前のアルコール乱用による重度、中等度、または軽度の肝障害または肝硬変を有していなければなりません（それぞれグループ2、3、および4）。
5. クレアチニンがULNの1.5X以下。

6. 被験者は、過去 6 か月以内の最も重度の肝疾患分類を最も正確に反映する Child-Pugh 分類スコアに対応するグループに登録される必要があります (過去の病歴または身体検査所見に基づく)。 各被験者に割り当てられた Child-Pugh スコアを実証するために、適切な文書が提供される必要があります。

   1. グループ 2 (重度の肝障害) の場合、スクリーニング前に生検、腹腔鏡検査、または超音波検査が実施されない場合、被験者は慢性肝疾患および門脈圧亢進症の客観的証拠 (画像または静脈瘤によって診断された腹水) を有し、 Child-Pugh スコア ≥10 かつ ≤13。
   2. グループ 3 (中等度の肝障害) の被験者は、生検、腹腔鏡検査、または超音波検査によって肝硬変の診断が行われ、チャイルド ピュー スコアが 7 ～ 9 であることが確認される必要があります。
   3. グループ 4 (軽度の肝障害) の被験者は、生検腹腔鏡検査または超音波検査によって肝硬変の診断が行われ、チャイルド ピュー スコアが 5 ～ 6 であることが確認される必要があります。
7. 被験者は腹水に対して利尿薬で治療される場合があります。ただし、登録時に重度の腹水を患っている被験者は、治験責任医師の裁量でスポンサーの同意を得た場合にのみ含めることができます。
8. 被験者は肝腎症候群または溶血の病歴があってはなりません。

9. 対象者（精管切除術の有無にかかわらず）は、真の禁欲*を実践するか、二重バリア避妊法（すなわち、ラテックスコンドームまたは天然[動物]膜[例：ポリウレタン]で作られていない非ラテックスコンドーム）および他の1つの方法を使用することに同意しなければなりません（例：殺精子剤）試験実施中、および試験薬の最後の投与後28日間、妊娠の可能性のある女性と性行為を行った場合。

   *真の禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合には許容されます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではない。

10. この研究に参加している間、および治験薬の最後の投与後少なくとも28日間は、精子、血液または血漿（この研究以外）の提供を控えることに同意する必要があります。
11. 妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受け、カウンセリング文書に記載されている条件に従うことに同意します。
12. 被験者は、ポマリドマイド投与前の少なくとも1か月間医学的に安定しており、臨床的に許容できる身体検査、臨床検査、バイタルサイン、および治験責任医師が判断した基礎的な安定した軽度、中等度または重度の肝障害と一致する12誘導ECGを有する。
13. 被験者は、治験責任医師が判断した肝障害および関連疾患を除き、投与前1か月以内に急性の重篤な疾患、または投与前14日以内に急性の疾患を有していなければなりません。
14. 治験薬投与前の少なくとも72時間に激しい身体活動を行っておらず、研究期間中および研究完了まで（安全性のフォローアップ電話）、激しい身体活動を行わないことに同意した被験者。

除外基準:

• 一致する健康な被験者の除外基準 (グループ 1)

  1. -臨床的に重要かつ関連する神経疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、心血管疾患、精神疾患、肺疾患、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患、アレルギー疾患、薬物アレルギー、IMiDのクラスのメンバーに対する既知の過敏症、またはその他の主要な疾患の病歴。
  2. 研究に参加した場合に被験者を許容できないリスクにさらす、または研究のデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
  3. スポンサーの同意が得られない限り、初回投与後 30 日以内に処方された全身薬または局所薬を使用した。
  4. スポンサーの同意が得られない限り、最初の投与から14日以内に処方されていない全身薬または局所薬（ビタミン/ミネラルサプリメント、漢方薬を含む）を使用した。
  5. 薬物の吸収、分布、代謝および排泄（ADME）に影響を与える可能性のある外科的または病状がある。これには、肥満治療処置、過敏性腸症候群（IBS）、消化性潰瘍、胆嚢摘出術、慢性肝疾患が含まれるがこれらに限定されない。
  6. 初回投与前 8 週間以内に血液銀行または献血センターに血液または血漿を提供した。
  7. 薬物乱用歴（現行版の診断・統計マニュアル（DSM）で定義されている）投与前2年以内、または違法薬物の摂取を反映する薬物スクリーニング検査陽性。
  8. -投与前の2年以内のアルコール乱用歴（DSMの現行バージョンで定義されている）、またはアルコールスクリーニング陽性。
  9. 血清肝炎を患っていることが知られている、または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎抗体のキャリアであることが知られている、またはスクリーニング時の HIV 抗体検査で陽性結​​果を示している。
  10. -最初の用量投与前の30日以内、または既知の場合はその治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬（新しい化学物質）に曝露された。
  11. 1 日あたり 10 本以上のタバコを吸うか、タバコと同等の量を摂取する。
  12. 治験スタッフのスタッフまたは家族の一員である被験者。
  13. 何らかの理由で、研究者がこの研究に不適切であると判断した被験者。これには、研究者または臨床スタッフとコミュニケーションをとることができない、または協力することができない被験者が含まれます。

• 肝障害のある被験者の除外基準 (グループ 2、3、および 4)

  1. -重篤な病状（肝障害および関連合併症を除く）、肝障害および関連合併症に関連しない臨床的に重大な検査異常、または被験者がICDに署名して研究に参加することを妨げる精神疾患。
  2. -被験者がICDに署名する前3か月以内の中等度または重度の肝障害以外の不安定な臨床的に重大な疾患。
  3. 時間見当識障害、傾眠、昏迷、場所見当識障害、反射神経の亢進、固縮、脳波（EEG）の低下、覚醒不能な昏睡、性格や行動の欠如、脱脳、1秒あたり2～3カウント（cps）の遅いデルタ活動を伴う肝性脳症。
  4. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の検査結果が陽性であること。
  5. 初回投与前 8 週間以内に血液銀行または献血センターに血液または血漿を提供した。
  6. 薬物乱用歴（現行版の診断・統計マニュアル（DSM）で定義されている）投与前2年以内、または違法薬物の摂取を反映する薬物スクリーニング検査陽性。
  7. -最初の用量投与前の30日以内、または既知の場合はその治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬（新しい化学物質）に曝露された。
  8. 1 日あたり 10 本以上のタバコを吸うか、タバコと同等の量を摂取する。
  9. 治験スタッフのスタッフまたは家族の一員である被験者。
  10. 何らかの理由で、研究者がこの研究に不適切であると判断した被験者。これには、研究者または臨床スタッフとコミュニケーションをとることができない、または協力することができない被験者が含まれます。