Badanie oceniające farmakokinetykę pomalidomidu u mężczyzn z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria włączenia dla dobranych zdrowych osób (grupa 1):

  1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny dokument świadomej zgody (ICD) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Musi być w stanie komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań.
  3. Muszą to być mężczyźni dowolnej rasy w wieku od 18 do 70 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała między 18 a 37 kg/m2 (włącznie).
  4. Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia (w momencie badania przesiewowego i na początku badania [Dzień -1]), zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, wyników laboratoryjnych testów bezpieczeństwa, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego EKG.

  5. Kliniczne laboratoryjne testy bezpieczeństwa muszą mieścić się w normalnych granicach lub być akceptowane przez badacza (w momencie badania przesiewowego i na początku badania [dzień -1]), a w szczególności:

     A. Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)

  6. Musi być bez gorączki, z ciśnieniem skurczowym krwi w pozycji leżącej (po co najmniej 5 minutach odpoczynku) od 90 do 140 mmHg, rozkurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej od 60 do 90 mmHg i częstością tętna: od 40 do 110 uderzeń na minutę.
  7. Musi mieć prawidłowy lub klinicznie akceptowalny EKG z 12 odprowadzeniami. Mężczyźni muszą mieć wartość QTcF ≤ 430 ms.

  8. Pacjenci (z wazektomią lub bez) muszą praktykować prawdziwą abstynencję* lub zgodzić się na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą (tj. np. środek plemnikobójczy) podczas angażowania się w czynności seksualne z kobietą w wieku rozrodczym podczas prowadzenia badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

     * Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

  9. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia, krwi lub osocza (innego niż na potrzeby tego badania) podczas udziału w tym badaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  10. Osoby, które nie wykonywały forsownej aktywności fizycznej przez co najmniej 72 godziny przed podaniem dawki badanego leku i zgadzają się nie angażować w forsowną aktywność fizyczną przez cały czas trwania badania i aż do jego zakończenia (kontynuacja rozmowy telefonicznej dotyczącej bezpieczeństwa).
  11. Zostaniesz poinformowany o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu oraz zgodzisz się przestrzegać warunków opisanych w dokumencie dotyczącym porady.

Kryteria włączenia dla wszystkich pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy 2, 3 i 4):

1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Musi być w stanie komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań.
3. Mężczyźni dowolnej rasy w wieku od 18 do 70 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała od 18 do 37 kg/m2 (włącznie).
4. Pacjenci muszą mieć ciężkie, umiarkowane lub łagodne zaburzenie czynności wątroby lub marskość wątroby z powodu przewlekłych chorób wątroby i/lub wcześniejszego nadużywania alkoholu (odpowiednio grupy 2, 3 i 4).
5. Kreatynina mniejsza lub równa 1,5X GGN.

6. Pacjenci powinni zostać włączeni do grupy odpowiadającej punktacji klasyfikacji Child-Pugh, która najdokładniej odzwierciedla klasyfikację najcięższej choroby wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy (na podstawie wywiadu medycznego lub obserwacji z badania fizykalnego). Należy przedstawić odpowiednią dokumentację potwierdzającą punktację Child-Pugh przypisaną każdemu przedmiotowi.

   1. W przypadku grupy 2 (ciężkie zaburzenia czynności wątroby), jeśli przed badaniem przesiewowym nie wykonano biopsji, laparoskopii lub ultrasonografii, pacjentów można włączyć tylko wtedy, gdy mają przewlekłą chorobę wątroby i obiektywnie potwierdzono nadciśnienie wrotne (wodobrzusze rozpoznane na podstawie badań obrazowych lub żylaki), z Wynik Child-Pugh ≥10 i ≤13.
   2. Osoby z grupy 3 (umiarkowane zaburzenia czynności wątroby) muszą mieć potwierdzenie rozpoznania marskości wątroby wykonane za pomocą biopsji, laparoskopii lub USG z oceną Child-Pugh od 7 do 9 włącznie.
   3. Pacjenci z grupy 4 (łagodna niewydolność wątroby) muszą mieć potwierdzenie rozpoznania marskości wątroby wykonane za pomocą biopsji laparoskopowej lub USG z oceną Child-Pugh od 5 do 6 włącznie.
7. Pacjenci mogą być leczeni lekami moczopędnymi na wodobrzusze; jednakże osoby z ciężkim wodobrzuszem w momencie włączenia mogą zostać włączone wyłącznie według uznania badacza za zgodą Sponsora.
8. Pacjenci nie mogą mieć historii zespołu wątrobowo-nerkowego ani hemolizy.

9. Pacjenci (z wazektomią lub bez) muszą praktykować prawdziwą abstynencję* lub zgodzić się na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą (tj. np. środek plemnikobójczy) podczas angażowania się w czynności seksualne z kobietą w wieku rozrodczym podczas prowadzenia badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   * Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].

10. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia, krwi lub osocza (innego niż na potrzeby tego badania) podczas udziału w tym badaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Zostaniesz poinformowany o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu oraz zgodzisz się przestrzegać warunków opisanych w dokumencie dotyczącym porady.
12. Pacjenci są stabilni medycznie przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem pomalidomidu z klinicznie akceptowalnym badaniem fizykalnym, klinicznymi testami laboratoryjnymi, objawami czynności życiowych i 12-odprowadzeniowym EKG zgodnymi ze stabilnym, łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, ocenionym przez badacza.
13. Pacjenci muszą być wolni od ostrej poważnej choroby w ciągu jednego miesiąca przed dawkowaniem lub ostrej choroby w ciągu 14 dni przed dawkowaniem, z wyjątkiem zaburzenia czynności wątroby i chorób pokrewnych według oceny badacza.
14. Osoby, które nie wykonywały forsownej aktywności fizycznej przez co najmniej 72 godziny przed podaniem dawki badanego leku i zgadzają się nie angażować w forsowną aktywność fizyczną przez cały czas trwania badania i aż do jego zakończenia (kontynuacja rozmowy telefonicznej dotyczącej bezpieczeństwa).

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia dla dopasowanej zdrowej osoby (grupa 1)

  1. Historia wszelkich istotnych klinicznie i istotnych chorób neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby, sercowo-naczyniowych, psychologicznych, płucnych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, alergicznych, alergii na leki, znanej nadwrażliwości na członka klasy IMiD lub innych poważnych zaburzeń.
  2. Każdy stan, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
  3. Stosować wszelkie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki, chyba że uzyskano zgodę sponsora.
  4. Stosować wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym suplementy witaminowo-mineralne i leki ziołowe) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki, chyba że uzyskano zgodę sponsora.
  5. Ma jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (ADME), w tym między innymi: zabieg bariatryczny, zespół jelita drażliwego (IBS), wrzód(y) trawienny, cholecystektomia i przewlekła choroba wątroby.
  6. Oddali krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
  7. Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostyczno-statystycznego (DSM) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
  8. Historia nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM) w ciągu 2 lat przed podaniem dawki lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu.
  9. Wiadomo, że ma zapalenie wątroby w surowicy lub wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
  10. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
  11. Pali więcej niż 10 papierosów lub zużywa równowartość w tytoniu dziennie.
  12. Osoby będące częścią personelu personelu lub członkami rodziny personelu badania badawczego.
  13. Osoby, które z jakiegokolwiek powodu badacz uzna za nieodpowiednie do tego badania, w tym osoby, które nie są w stanie komunikować się lub współpracować z badaczem lub personelem klinicznym.

• Kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (grupy 2, 3 i 4)

  1. Każdy poważny stan medyczny (z wyłączeniem zaburzeń czynności wątroby i związanych z nimi powikłań), klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne niezwiązane z zaburzeniami czynności wątroby i powiązanymi powikłaniami lub chorobą psychiczną, która uniemożliwiłaby uczestnikowi podpisanie ICD i udział w badaniu.
  2. Każda niestabilna, istotna klinicznie choroba inna niż umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem przez pacjenta ICD.
  3. Encefalopatia wątrobowa z dezorientacją w czasie, senność, otępienie, dezorientacja miejsca, wzmożone odruchy, sztywność, wolniejsze fale elektroencefalograficzne (EEG), śpiączka niemożliwa do wybudzenia, brak osobowości/zachowania, odmózgowienie i powolna aktywność delta 2-3 zliczeń na sekundę (cps).
  4. Mieć pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV).
  5. Oddali krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
  6. Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostyczno-statystycznego (DSM) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
  7. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
  8. Pali więcej niż 10 papierosów lub zużywa równowartość w tytoniu dziennie.
  9. Osoby będące częścią personelu personelu lub członkami rodziny personelu badania badawczego.
  10. Osoby, które z jakiegokolwiek powodu badacz uzna za nieodpowiednie do tego badania, w tym osoby, które nie są w stanie komunikować się lub współpracować z badaczem lub personelem klinicznym.