Estudo para avaliar a farmacocinética da pomalidomida em homens com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

• Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis ​​pareados (Grupo 1):

  1. Deve entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado (CID) por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
  2. Deve ser capaz de se comunicar com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames.
  3. Devem ser sujeitos do sexo masculino de qualquer raça entre 18 a 70 anos de idade, inclusive, com índice de massa corporal entre 18 e 37 kg/m2 (inclusive).
  4. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde (na triagem e na linha de base [Dia -1]), conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, resultados de testes de segurança de laboratório clínico, sinais vitais e ECG de 12 derivações.

  5. Os testes de segurança de laboratório clínico devem estar dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o investigador (na triagem e na linha de base [Dia -1]) e, em particular:

     a. Creatinina menor ou igual a 1,5x limite superior do normal (ULN)

  6. Deve estar afebril, com pressão arterial sistólica em decúbito dorsal (após repouso de pelo menos 5 minutos): 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica em decúbito dorsal: 60 a 90 mmHg e frequência de pulso: 40 a 110 bpm.
  7. Deve ter um ECG de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável. Indivíduos do sexo masculino devem ter um valor de QTcF ≤ 430 mseg.

  8. Indivíduos (com ou sem vasectomia) devem praticar abstinência verdadeira* ou concordar em usar contracepção de barreira dupla (ou seja, preservativo de látex ou qualquer preservativo sem látex não feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) e outro método ( por exemplo, espermicida) ao se envolver em atividade sexual com mulheres com potencial para engravidar durante a condução do estudo e por 28 dias após a última dose da medicação do estudo.

     * A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, métodos de ovulação, sintotérmicos e pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

  9. Deve concordar em abster-se de doar esperma, sangue ou plasma (exceto para este estudo) enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  10. Indivíduos que não realizaram atividade física extenuante por pelo menos 72 horas antes da dose do medicamento do estudo e concordam em não se envolver em atividade física extenuante durante o estudo e até a conclusão do estudo (telefonema de segurança de acompanhamento).
  11. Será aconselhado sobre precauções de gravidez e riscos de exposição fetal e concordará em cumprir as condições descritas no documento de aconselhamento.

Critérios de inclusão para todos os indivíduos com insuficiência hepática (Grupos 2, 3 e 4):

1. Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
2. Deve ser capaz de se comunicar com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames.
3. Indivíduos do sexo masculino de qualquer raça entre 18 e 70 anos, inclusive, com índice de massa corporal entre 18 e 37 kg/m2 (inclusive).
4. Os indivíduos devem ter insuficiência hepática grave, moderada ou leve ou cirrose devido a doenças hepáticas crônicas e/ou abuso prévio de álcool (Grupos 2, 3 e 4, respectivamente).
5. Creatinina menor ou igual a 1,5X LSN.

6. Os indivíduos devem ser inscritos no grupo correspondente à pontuação da classificação de Child-Pugh que reflita com mais precisão a classificação de doença hepática mais grave nos últimos 6 meses (com base no histórico médico anterior ou nas observações do exame físico). A documentação adequada deve ser fornecida para substanciar a pontuação de Child-Pugh atribuída a cada sujeito.

   1. Para o Grupo 2 (insuficiência hepática grave), se biópsia, laparoscopia ou ultrassonografia não forem realizadas antes da triagem, os indivíduos podem ser incluídos apenas se tiverem doença hepática crônica e evidência objetiva de hipertensão portal (ascite diagnosticada por imagem ou varizes), com Escore de Child-Pugh ≥10 e ≤13.
   2. Os indivíduos do Grupo 3 (insuficiência hepática moderada) devem ter a confirmação do diagnóstico de cirrose feita por biópsia, laparoscopia ou ultrassom com pontuação de Child-Pugh de 7 a 9, inclusive.
   3. Os indivíduos do Grupo 4 (insuficiência hepática leve) devem ter a confirmação do diagnóstico de cirrose feita por biópsia laparoscópica ou ultrassonografia com um escore de Child-Pugh de 5 a 6, inclusive.
7. Os indivíduos podem ser tratados com diuréticos para ascite; no entanto, indivíduos com ascite grave no momento da inscrição só podem ser incluídos a critério do investigador com o consentimento do Patrocinador.
8. Os indivíduos não devem ter histórico de síndrome hepatorrenal ou hemólise.

9. Indivíduos (com ou sem vasectomia) devem praticar abstinência verdadeira* ou concordar em usar contracepção de barreira dupla (ou seja, preservativo de látex ou qualquer preservativo sem látex não feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) e outro método ( por exemplo, espermicida) ao se envolver em atividade sexual com mulheres com potencial para engravidar durante a condução do estudo e por 28 dias após a última dose da medicação do estudo.

   * A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis].

10. Deve concordar em abster-se de doar esperma, sangue ou plasma (exceto para este estudo) enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Será aconselhado sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal e concordará em cumprir as condições descritas no documento de aconselhamento.
12. Os indivíduos estão clinicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da administração de pomalidomida com exame físico clinicamente aceitável, testes clínicos de laboratório, sinais vitais e ECG de 12 derivações consistente com a condição hepática subjacente estável leve, moderada ou grave, conforme julgado pelo investigador.
13. Os indivíduos devem estar livres de doença grave aguda dentro de um mês antes da dosagem ou doença aguda dentro de 14 dias antes da dosagem, com exceção de insuficiência hepática e doenças relacionadas conforme julgado pelo investigador.
14. Indivíduos que não realizaram atividade física extenuante por pelo menos 72 horas antes da dose do medicamento do estudo e concordam em não se envolver em atividade física extenuante durante o estudo e até a conclusão do estudo (telefonema de segurança de acompanhamento).

Critério de exclusão:

• Critérios de Exclusão para Sujeito Saudável Compatível (Grupo 1)

  1. História de qualquer doença neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endócrina, hematológica, alérgica, alergia a medicamentos, hipersensibilidade conhecida a um membro da classe dos IMiDs ou outros distúrbios importantes.
  2. Qualquer condição que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  3. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, a menos que o Patrocinador tenha obtido o consentimento.
  4. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose, a menos que o Patrocinador tenha obtido o consentimento.
  5. Tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas (ADME), incluindo, entre outros: procedimento bariátrico, síndrome do intestino irritável (IBS), úlcera(s) péptica(s), colecistectomia e doença hepática crônica.
  6. Sangue ou plasma doado dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
  7. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
  8. História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de álcool positivo.
  9. Sabe-se que tem hepatite sérica ou é portadora do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou anticorpo da hepatite C, ou tem resultado positivo no teste de anticorpos do HIV na Triagem.
  10. Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
  11. Fuma mais de 10 cigarros, ou consome o equivalente em tabaco, por dia.
  12. Indivíduos que fazem parte do pessoal da equipe ou familiares da equipe do estudo investigacional.
  13. Indivíduos que, por qualquer motivo, sejam considerados pelo investigador como inadequados para este estudo, incluindo indivíduos incapazes de se comunicar ou cooperar com o investigador ou a equipe clínica.

• Critérios de Exclusão para Sujeito com Insuficiência Hepática (Grupos 2, 3 e 4)

  1. Qualquer condição médica séria (excluindo insuficiência hepática e complicações relacionadas), anormalidade laboratorial clinicamente significativa não relacionada à insuficiência hepática e complicações relacionadas ou doença psiquiátrica que impediria o indivíduo de assinar o CID e participar do estudo.
  2. Qualquer doença clinicamente significativa instável que não seja insuficiência hepática moderada ou grave dentro de 3 meses antes do sujeito assinar o CID.
  3. Encefalopatia hepática com desorientação temporal, sonolenta, estuporosa, desorientação de lugar, reflexos hiperativos, rigidez, ondas eletroencefalográficas (EEG) mais lentas, coma indespertável, sem personalidade/comportamento, descerebração e atividade delta lenta de 2-3 contagens por segundo (cps).
  4. Ter um resultado de teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  5. Sangue ou plasma doado dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
  6. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
  7. Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
  8. Fuma mais de 10 cigarros, ou consome o equivalente em tabaco, por dia.
  9. Indivíduos que fazem parte do pessoal da equipe ou familiares da equipe do estudo investigacional.
  10. Indivíduos que, por qualquer motivo, sejam considerados pelo investigador como inadequados para este estudo, incluindo indivíduos incapazes de se comunicar ou cooperar com o investigador ou a equipe clínica.