Tutkimus pomalidomidin farmakokinetiikan arvioimiseksi maksan vajaatoimintaa sairastavilla miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistumiskriteerit vastaaville terveille koehenkilöille (ryhmä 1):

  1. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (ICD) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  2. On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä suostumaan noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.
  3. Hänen on oltava 18–70-vuotiaita miehiä, joiden massaindeksi on 18–37 kg/m2 (mukaan lukien).
  4. Tutkittavien on oltava hyvässä terveydentilassa (seulonnassa ja lähtötilanteessa [päivä -1]), jonka tutkija määrittää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratorioturvallisuustestin tulosten, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.

  5. Kliinisten laboratorioturvallisuustestien on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan hyväksymiä (seulonnassa ja lähtötilanteessa [päivä -1]), ja erityisesti:

     a. Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x normaalin yläraja (ULN)

  6. Sen tulee olla kuumeinen, makuuasennossa (kun tutkittava on levännyt vähintään 5 minuuttia), systolinen verenpaine: 90 - 140 mmHg, selässä oleva diastolinen verenpaine: 60 - 90 mmHg ja pulssi: 40 - 110 lyöntiä minuutissa.
  7. Heillä on oltava normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG. Miesten QTcF-arvon on oltava ≤ 430 ms.

  8. Koehenkilöiden (jolla on vasektomia tai ilman sitä) on harjoitettava todellista pidättymistä* tai suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä (eli lateksikondomia tai mitä tahansa ei-lateksikondomia, joka ei ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esim. polyuretaanista]) ja jotakin muuta menetelmää ( esim. siittiöiden torjunta-aine), kun hän on seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimuksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

     * Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

  9. On suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä, verta tai plasmaa (muuta kuin tätä tutkimusta varten) osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  10. Koehenkilöt, jotka eivät ole harjoittaneet raskasta fyysistä aktiivisuutta vähintään 72 tuntiin ennen tutkimuslääkkeen annosta ja suostuvat olemaan harjoittamatta raskasta fyysistä toimintaa koko tutkimuksen ajan ja tutkimuksen loppuun asti (seurantapuhelinsoitto).
  11. Neuvotaan raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä ja suostutaan noudattamaan neuvontaasiakirjassa kuvattuja ehtoja.

Osallistumiskriteerit kaikille maksan vajaatoimintapotilaille (ryhmät 2, 3 ja 4):

1. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
2. On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä suostumaan noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.
3. Kaikista roduista 18–70-vuotiaat miespuoliset henkilöt, joiden painoindeksi on 18–37 kg/m2 (mukaan lukien).
4. Koehenkilöillä on oltava vaikea, kohtalainen tai lievä maksan vajaatoiminta tai kirroosi, joka johtuu kroonisista maksasairauksista ja/tai aiemmasta alkoholin väärinkäytöstä (ryhmät 2, 3 ja 4).
5. Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5X ULN.

6. Koehenkilöt tulee kirjata ryhmään, joka vastaa Child-Pugh-luokituspisteitä, joka kuvastaa tarkimmin vakavimman maksasairauksien luokittelua viimeisten 6 kuukauden ajalta (aiemman sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen havaintojen perusteella). Riittävät asiakirjat tulee toimittaa kullekin aiheelle annetun Child-Pugh-pistemäärän tueksi.

   1. Ryhmässä 2 (vaikea maksan vajaatoiminta), jos biopsiaa, laparoskopiaa tai ultraääntä ei tehdä ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on krooninen maksasairaus ja objektiivisia todisteita portaalihypertensiosta (kuvantamisen avulla diagnosoitu askites tai suonikohjut). Child-Pugh-pisteet ≥10 ja ≤13.
   2. Ryhmään 3 (kohtalainen maksan vajaatoiminta) kuuluvilta koehenkilöiltä vaaditaan vahvistus kirroosin diagnoosista biopsialla, laparoskopialla tai ultraäänellä Child-Pugh-pisteillä 7–9, mukaan lukien.
   3. Ryhmän 4 koehenkilöiltä (lievä maksan vajaatoiminta) vaaditaan vahvistus kirroosidiagnoosista, joka on tehty biopsialla laparoskopialla tai ultraäänellä Child-Pugh-pisteillä 5–6, mukaan lukien.
7. Potilaita voidaan hoitaa diureeteilla askites-oireisiin; Kuitenkin koehenkilöt, joilla on vaikea askites ilmoittautumishetkellä, voidaan ottaa mukaan vain tutkijan harkinnan mukaan sponsorin suostumuksella.
8. Koehenkilöillä ei saa olla aiemmin hepatorenaalista oireyhtymää tai hemolyysiä.

9. Koehenkilöiden (jolla on vasektomia tai ilman sitä) on harjoitettava todellista pidättymistä* tai suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä (eli lateksikondomia tai mitä tahansa ei-lateksikondomia, joka ei ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esim. polyuretaanista]) ja jotakin muuta menetelmää ( esim. siittiöiden torjunta-aine), kun hän on seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimuksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

   * Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

10. On suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä, verta tai plasmaa (muuta kuin tätä tutkimusta varten) osallistuessaan tähän tutkimukseen ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Neuvotaan raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä ja suostutaan noudattamaan neuvontaasiakirjassa kuvattuja ehtoja.
12. Koehenkilöt ovat lääketieteellisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen pomalidomidin antamista kliinisesti hyväksyttävän fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratoriotestin, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n kanssa, jotka vastaavat taustalla olevaa vakaata lievää, keskivaikeaa tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa tutkijan arvioiden mukaan.
13. Koehenkilöillä ei ole akuuttia vakavaa sairautta kuukauden aikana ennen annostelua tai akuuttia sairautta 14 päivän kuluessa ennen annostelua, lukuun ottamatta maksan vajaatoimintaa ja siihen liittyviä sairauksia tutkijan arvioiden mukaan.
14. Koehenkilöt, jotka eivät ole harjoittaneet raskasta fyysistä aktiivisuutta vähintään 72 tuntiin ennen tutkimuslääkkeen annosta ja suostuvat olemaan harjoittamatta raskasta fyysistä toimintaa koko tutkimuksen ajan ja tutkimuksen loppuun asti (seurantapuhelinsoitto).

Poissulkemiskriteerit:

• Vastaavan terveen kohteen poissulkemiskriteerit (ryhmä 1)

  1. Aiemmat kliinisesti merkittävät ja merkitykselliset neurologiset, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, kardiovaskulaariset, psykologiset, keuhko-, metaboliset, endokriiniset, hematologiset, allergiset sairaudet, lääkeaineallergiat, tunnettu yliherkkyys IMiD-ryhmän jäsenelle tai muut vakavat sairaudet.
  2. Mikä tahansa tila, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
  3. Käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei sponsorin suostumusta saada.
  4. Käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei sponsorisopimusta saada.
  5. Onko hänellä kirurgisia tai lääketieteellisiä tiloja, jotka mahdollisesti vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (ADME), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: bariatriset toimenpiteet, ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), peptinen haava(t), kolekystektomia ja krooninen maksasairaus.
  6. Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
  7. Aiempi huumeiden väärinkäyttö (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa kahden vuoden aikana ennen annostelua tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä).
  8. Alkoholin väärinkäyttö historia (määritelty nykyisessä DSM-versiossa) 2 vuoden sisällä ennen annostelua tai positiivinen alkoholiseulonta.
  9. Tiedetään, että hänellä on seerumihepatiitti tai tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineen kantaja, tai joilla on positiivinen tulos HIV-vasta-ainetestissä seulonnassa.
  10. Altistunut tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
  11. Polttaa yli 10 savuketta tai kuluttaa vastaavan määrän tupakkaa päivässä.
  12. Tutkittavat henkilöt, jotka ovat osa tutkimushenkilöstöä tai perheenjäseniä.
  13. Koehenkilöt, jotka tutkija jostain syystä pitää sopimattomina tähän tutkimukseen, mukaan lukien koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan tai kliinisen henkilökunnan kanssa.

• Poissulkemiskriteerit maksan vajaatoimintapotilaille (ryhmät 2, 3 ja 4)

  1. Mikä tahansa vakava sairaus (lukuun ottamatta maksan vajaatoimintaa ja siihen liittyviä komplikaatioita), kliinisesti merkittävä laboratoriotulos, joka ei liity maksan vajaatoimintaan ja siihen liittyviin komplikaatioihin, tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta ICD:tä ja osallistumasta tutkimukseen.
  2. Mikä tahansa epästabiili kliinisesti merkittävä sairaus, joka ei ole keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta kolmen kuukauden aikana ennen ICD:n allekirjoittamista.
  3. Maksa-enkefalopatia, johon liittyy ajallinen desorientaatio, uneliaisuus, umpikuja, paikan disorientaatio, hyperaktiiviset refleksit, jäykkyys, hitaammat elektroenkefalografia-aallot (EEG), hermostumaton kooma, ei persoonallisuutta/käyttäytymistä, aivohalvaus ja hidas 2-3 laskua sekunnissa (cps).
  4. Sinulla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
  5. Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
  6. Aiempi huumeiden väärinkäyttö (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa kahden vuoden aikana ennen annostelua tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä).
  7. Altistunut tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
  8. Polttaa yli 10 savuketta tai kuluttaa vastaavan määrän tupakkaa päivässä.
  9. Tutkittavat henkilöt, jotka ovat osa tutkimushenkilöstöä tai perheenjäseniä.
  10. Koehenkilöt, jotka tutkija jostain syystä pitää sopimattomina tähän tutkimukseen, mukaan lukien koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan tai kliinisen henkilökunnan kanssa.