Исследование по оценке фармакокинетики помалидомида у мужчин с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

• Критерии включения для соответствующих здоровых субъектов (группа 1):

  1. Должен понять и добровольно подписать письменный документ информированного согласия (ICD) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.
  3. Должны быть субъекты мужского пола любой расы в возрасте от 18 до 70 лет включительно, с индексом массы тела от 18 до 37 кг/м2 (включительно).
  4. Субъекты должны быть в добром здравии (на момент скрининга и на исходном уровне [День -1]), как это определено исследователем на основании истории болезни, медицинского осмотра, результатов клинических лабораторных тестов на безопасность, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях.

  5. Клинические лабораторные тесты на безопасность должны быть в пределах нормы или приемлемыми для исследователя (при скрининге и исходном уровне [День -1]), и, в частности:

     а. Креатинин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)

  6. Должен быть без лихорадки, в положении лежа на спине (после того, как субъект отдохнул не менее 5 минут) систолическое артериальное давление: от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление в положении лежа: от 60 до 90 мм рт.
  7. Должна быть нормальная или клинически приемлемая ЭКГ в 12 отведениях. Субъекты мужского пола должны иметь значение QTcF ≤ 430 мс.

  8. Субъекты (с вазэктомией или без нее) должны практиковать истинное воздержание* или согласиться на использование двойного барьера контрацепции (т. е. латексный презерватив или любой нелатексный презерватив, не изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]) и еще один метод ( например, спермицид) при половом контакте с женщиной детородного возраста во время проведения исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

     * Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

  9. Должен согласиться воздерживаться от донорства спермы, крови или плазмы (кроме как для этого исследования) во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  10. Субъекты, которые не выполняли интенсивную физическую активность в течение как минимум 72 часов до приема дозы исследуемого препарата и соглашаются не заниматься интенсивной физической активностью на протяжении всего исследования и до его завершения (последующий телефонный звонок по безопасности).
  11. Будет проинструктирован о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод и согласится соблюдать условия, описанные в консультационном документе.

Критерии включения для всех субъектов с нарушением функции печени (группы 2, 3 и 4):

1. Должен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ICF) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.
3. Субъекты мужского пола любой расы в возрасте от 18 до 70 лет включительно с индексом массы тела от 18 до 37 кг/м2 (включительно).
4. Субъекты должны иметь тяжелую, умеренную или легкую печеночную недостаточность или цирроз из-за хронических заболеваний печени и/или предшествующего злоупотребления алкоголем (группы 2, 3 и 4 соответственно).
5. Креатинин меньше или равен 1,5X ULN.

6. Субъекты должны быть зачислены в группу, соответствующую шкале классификации Чайлд-Пью, которая наиболее точно отражает классификацию наиболее тяжелого заболевания печени за последние 6 месяцев (на основании прошлой истории болезни или наблюдений физического осмотра). Должна быть предоставлена ​​соответствующая документация, подтверждающая баллы по шкале Чайлд-Пью, присвоенные каждому предмету.

   1. Для группы 2 (тяжелая печеночная недостаточность), если биопсия, лапароскопия или УЗИ не были выполнены до скрининга, субъекты могут быть включены только в том случае, если у них есть хроническое заболевание печени и объективные признаки портальной гипертензии (асцит, диагностированный с помощью изображений или варикозное расширение вен), с Оценка по Чайлд-Пью ≥10 и ≤13.
   2. Субъекты в группе 3 (умеренная печеночная недостаточность) должны иметь подтверждение диагноза цирроза, сделанное биопсией, лапароскопией или ультразвуком с оценкой по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 включительно.
   3. Субъекты в группе 4 (легкая печеночная недостаточность) должны иметь подтверждение диагноза цирроза, сделанное с помощью биопсии, лапароскопии или УЗИ с оценкой по шкале Чайлд-Пью от 5 до 6 включительно.
7. Субъектов можно лечить диуретиками при асците; однако субъекты с тяжелым асцитом на момент включения могут быть включены только по усмотрению исследователя с согласия спонсора.
8. Субъекты не должны иметь в анамнезе гепаторенального синдрома или гемолиза.

9. Субъекты (с вазэктомией или без нее) должны практиковать истинное воздержание* или согласиться на использование двойного барьера контрацепции (т. е. латексный презерватив или любой нелатексный презерватив, не изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]) и еще один метод ( например, спермицид) при половом контакте с женщиной детородного возраста во время проведения исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

   * Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции].

10. Должен согласиться воздерживаться от донорства спермы, крови или плазмы (кроме как для этого исследования) во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Вас проконсультируют о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод, и вы согласитесь соблюдать условия, описанные в консультационном документе.
12. Субъекты стабильны с медицинской точки зрения в течение по крайней мере 1 месяца до введения помалидомида с клинически приемлемым физическим осмотром, клиническими лабораторными тестами, показателями жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях, что соответствует основному стабильному состоянию печени легкой, средней или тяжелой степени тяжести по оценке исследователя.
13. Субъекты не должны иметь острых серьезных заболеваний в течение одного месяца до введения дозы или острого заболевания в течение 14 дней до введения дозы, за исключением печеночной недостаточности и связанных с ней заболеваний по оценке исследователя.
14. Субъекты, которые не выполняли интенсивную физическую активность в течение как минимум 72 часов до приема дозы исследуемого препарата и соглашаются не заниматься интенсивной физической активностью на протяжении всего исследования и до его завершения (последующий телефонный звонок по безопасности).

Критерий исключения:

• Критерии исключения для подходящего здорового субъекта (группа 1)

  1. История любого клинически значимого и значимого неврологического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного, сердечно-сосудистого, психологического, легочного, метаболического, эндокринного, гематологического, аллергического заболевания, лекарственной аллергии, известной гиперчувствительности к члену класса IMiD или других серьезных расстройств.
  2. Любое состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
  3. Использовали любые предписанные системные или местные лекарства в течение 30 дней после введения первой дозы, если только не получено согласие спонсора.
  4. Использовали какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней после введения первой дозы, если только не получено согласие спонсора.
  5. Имеет какие-либо хирургические или медицинские состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств (ADME), включая, помимо прочего: бариатрическую операцию, синдром раздраженного кишечника (СРК), пептические язвы, холецистэктомию и хроническое заболевание печени.
  6. Сдача крови или плазмы в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.
  7. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (в соответствии с действующей версией Диагностического и статистического руководства (DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
  8. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (как определено в текущей версии DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.
  9. Наличие сывороточного гепатита или носителей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к гепатиту С, или наличие положительного результата теста на антитела к ВИЧ при скрининге.
  10. Воздействие исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней, предшествующих приему первой дозы, или 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если они известны (в зависимости от того, что дольше).
  11. Курит более 10 сигарет или потребляет эквивалент табака в день.
  12. Субъекты, которые являются частью персонала или членами семьи исследовательского персонала.
  13. Субъекты, которых исследователь по какой-либо причине считает неподходящими для данного исследования, включая субъектов, которые не могут общаться или сотрудничать с исследователем или медицинским персоналом.

• Критерии исключения для субъектов с печеночной недостаточностью (группы 2, 3 и 4)

  1. Любое серьезное заболевание (за исключением печеночной недостаточности и связанных с ней осложнений), клинически значимая лабораторная аномалия, не связанная с печеночной недостаточностью и связанными с ней осложнениями, или психическое заболевание, которое может помешать субъекту подписать МКБ и участвовать в исследовании.
  2. Любое нестабильное клинически значимое заболевание, кроме умеренной или тяжелой печеночной недостаточности, в течение 3 месяцев до подписания субъектом МКБ.
  3. Печеночная энцефалопатия с дезориентацией во времени, сонливостью, ступором, дезориентацией в месте, гиперактивными рефлексами, ригидностью, медленными волнами электроэнцефалографии (ЭЭГ), комой без пробуждения, отсутствием личности/поведения, децеребрацией и медленной дельта-активностью 2-3 счета в секунду (cps).
  4. Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  5. Сдача крови или плазмы в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.
  6. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (в соответствии с действующей версией Диагностического и статистического руководства (DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
  7. Воздействие исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней, предшествующих приему первой дозы, или 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если они известны (в зависимости от того, что дольше).
  8. Курит более 10 сигарет или потребляет эквивалент табака в день.
  9. Субъекты, которые являются частью персонала или членами семьи исследовательского персонала.
  10. Субъекты, которых исследователь по какой-либо причине считает неподходящими для данного исследования, включая субъектов, которые не могут общаться или сотрудничать с исследователем или медицинским персоналом.