Studio per valutare la farmacocinetica della pomalidomide nei maschi con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione per soggetti sani abbinati (gruppo 1):

  1. Deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato scritto (ICD) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
  2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
  3. Devono essere soggetti di sesso maschile di qualsiasi razza compresa tra i 18 ei 70 anni compresi, con un indice di massa corporea compreso tra 18 e 37 kg/m2 (compresi).
  4. I soggetti devono essere in buona salute (allo screening e al basale [Giorno -1]) come stabilito dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico, risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni.

  5. I test di sicurezza del laboratorio clinico devono rientrare nei limiti normali o essere accettabili per lo sperimentatore (allo screening e al basale [Giorno -1]), e in particolare:

     UN. Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

  6. Deve essere afebbrile, con pressione arteriosa sistolica supina (dopo che il soggetto ha riposato per almeno 5 minuti): da 90 a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica supina: da 60 a 90 mmHg e frequenza cardiaca: da 40 a 110 bpm.
  7. Deve avere un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile. I soggetti di sesso maschile devono avere un valore QTcF ≤ 430 msec.

  8. I soggetti (con o senza vasectomia) devono praticare la vera astinenza* o accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera (ad esempio, preservativo in lattice o qualsiasi preservativo non in lattice non fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) e un altro metodo ( ad esempio, spermicida) durante l'attività sessuale con una donna in età fertile durante la conduzione dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

     * La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

  9. Deve accettare di astenersi dal donare sperma, sangue o plasma (tranne che per questo studio) durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  10. Soggetti che non hanno svolto un'attività fisica intensa per almeno 72 ore prima della dose del farmaco in studio e accettano di non impegnarsi in un'attività fisica intensa durante lo studio e fino al completamento dello studio (telefonata di sicurezza di follow-up).
  11. Riceverà consulenza sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale e accetterà di rispettare le condizioni descritte nel documento di consulenza.

Criteri di inclusione per tutti i soggetti con compromissione epatica (gruppi 2, 3 e 4):

1. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
3. Soggetti maschi di qualsiasi razza tra i 18 ei 70 anni compresi, con un indice di massa corporea compreso tra 18 e 37 kg/m2 (compresi).
4. I soggetti devono avere compromissione epatica grave, moderata o lieve o cirrosi dovuta a malattie epatiche croniche e/o precedente abuso di alcol (Gruppi 2, 3 e 4, rispettivamente).
5. Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN.

6. I soggetti devono essere arruolati nel gruppo corrispondente al punteggio di classificazione Child-Pugh che riflette nel modo più accurato la classificazione della malattia epatica più grave negli ultimi 6 mesi (basata sulla storia medica passata o sulle osservazioni dell'esame obiettivo). Dovrebbe essere fornita una documentazione adeguata per comprovare il punteggio Child-Pugh assegnato a ciascun soggetto.

   1. Per il Gruppo 2 (grave insufficienza epatica), se non vengono eseguite biopsia, laparoscopia o ecografia prima dello screening, i soggetti possono essere inclusi solo se affetti da malattia epatica cronica e evidenza obiettiva di ipertensione portale (ascite diagnosticata per immagini o varici), con Punteggio Child-Pugh ≥10 e ≤13.
   2. I soggetti del gruppo 3 (moderata compromissione epatica) devono avere la conferma della diagnosi di cirrosi effettuata mediante biopsia, laparoscopia o ecografia con un punteggio Child-Pugh compreso tra 7 e 9 inclusi.
   3. I soggetti del gruppo 4 (lieve compromissione epatica) devono avere la conferma della diagnosi di cirrosi effettuata mediante biopsia laparoscopica o ecografia con un punteggio Child-Pugh compreso tra 5 e 6 inclusi.
7. I soggetti possono essere trattati con diuretici per l'ascite; tuttavia, i soggetti con ascite grave al momento dell'arruolamento possono essere inclusi solo a discrezione dello sperimentatore con il consenso dello sponsor.
8. I soggetti non devono avere una storia di sindrome epatorenale o emolisi.

9. I soggetti (con o senza vasectomia) devono praticare la vera astinenza* o accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera (ad esempio, preservativo in lattice o qualsiasi preservativo non in lattice non fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) e un altro metodo ( ad esempio, spermicida) durante l'attività sessuale con una donna in età fertile durante la conduzione dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   * La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].

10. Deve accettare di astenersi dal donare sperma, sangue o plasma (tranne che per questo studio) durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. Riceverà consulenza sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale e accetterà di rispettare le condizioni descritte nel documento di consulenza.
12. I soggetti sono stabili dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima della somministrazione di pomalidomide con esame fisico clinicamente accettabile, test di laboratorio clinici, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni coerenti con la sottostante condizione epatica stabile lieve, moderata o grave come giudicato dallo sperimentatore.
13. I soggetti devono essere liberi da malattia grave acuta entro un mese prima della somministrazione o malattia acuta entro 14 giorni prima della somministrazione, ad eccezione dell'insufficienza epatica e delle malattie correlate a giudizio dello sperimentatore.
14. Soggetti che non hanno svolto un'attività fisica intensa per almeno 72 ore prima della dose del farmaco in studio e accettano di non impegnarsi in un'attività fisica intensa durante lo studio e fino al completamento dello studio (telefonata di sicurezza di follow-up).

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione per soggetto sano abbinato (Gruppo 1)

  1. Storia di qualsiasi malattia neurologica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare, psicologica, polmonare, metabolica, endocrina, ematologica, allergica clinicamente significativa e rilevante, allergie ai farmaci, ipersensibilità nota a un membro della classe degli IMiD o altri disturbi importanti.
  2. Qualsiasi condizione che metta il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  3. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello Sponsor.
  4. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici / minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello Sponsor.
  5. Ha condizioni chirurgiche o mediche che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ADME), inclusi ma non limitati a: procedura bariatrica, sindrome dell'intestino irritabile (IBS), ulcera peptica, colecistectomia e malattia epatica cronica.
  6. Sangue o plasma donato entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
  7. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico (DSM) entro 2 anni prima della somministrazione, o test di screening antidroga positivo che rifletta il consumo di droghe illecite.
  8. Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) entro 2 anni prima della somministrazione o screening alcolico positivo.
  9. Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o dell'anticorpo dell'epatite C, o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi dell'HIV allo Screening.
  10. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
  11. Fuma più di 10 sigarette al giorno o consuma l'equivalente in tabacco.
  12. Soggetti che fanno parte del personale dello staff o di familiari del personale dello studio sperimentale.
  13. Soggetti che, per qualsiasi motivo, sono ritenuti dallo sperimentatore inappropriati per questo studio, compresi i soggetti che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore o il personale clinico.

• Criteri di esclusione per soggetti con compromissione epatica (gruppi 2, 3 e 4)

  1. Qualsiasi condizione medica grave (esclusa l'insufficienza epatica e le relative complicanze), anomalie di laboratorio clinicamente significative non correlate all'insufficienza epatica e alle relative complicanze, o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare l'ICD e di partecipare allo studio.
  2. - Qualsiasi malattia instabile clinicamente significativa diversa dall'insufficienza epatica moderata o grave entro 3 mesi prima che il soggetto firmi l'ICD.
  3. Encefalopatia epatica con disorientamento temporale, sonnolenza, stupore, disorientamento del luogo, riflessi iperattivi, rigidità, onde elettroencefalografiche (EEG) più lente, coma non risvegliabile, assenza di personalità/comportamento, decerebrazione e attività delta lenta di 2-3 conteggi al secondo (cps).
  4. Avere un risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  5. Sangue o plasma donato entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
  6. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico (DSM) entro 2 anni prima della somministrazione, o test di screening antidroga positivo che rifletta il consumo di droghe illecite.
  7. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
  8. Fuma più di 10 sigarette al giorno o consuma l'equivalente in tabacco.
  9. Soggetti che fanno parte del personale dello staff o di familiari del personale dello studio sperimentale.
  10. Soggetti che, per qualsiasi motivo, sono ritenuti dallo sperimentatore inappropriati per questo studio, compresi i soggetti che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore o il personale clinico.