Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Pomalidomid bei Männern mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien für passende gesunde Probanden (Gruppe 1):

  1. Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung (ICD) verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
  2. Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und sich mit der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen einverstanden zu erklären.
  3. Es müssen männliche Probanden jeglicher Rasse im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich) mit einem Body-Mass-Index zwischen 18 und 37 kg/m2 (einschließlich) sein.
  4. Die Probanden müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden (beim Screening und zu Studienbeginn [Tag -1]), wie vom Prüfer anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Ergebnisse klinischer Laborsicherheitstests, der Vitalfunktionen und des 12-Kanal-EKG festgestellt.

  5. Klinische Laborsicherheitstests müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder für den Prüfer akzeptabel sein (beim Screening und bei Studienbeginn [Tag -1]), und insbesondere:

     A. Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  6. Muss fieberfrei sein, mit einem systolischen Blutdruck in Rückenlage (nachdem die Person mindestens 5 Minuten lang geruht hat): 90 bis 140 mmHg, einem diastolischen Blutdruck in Rückenlage: 60 bis 90 mmHg und einer Pulsfrequenz von 40 bis 110 Schlägen pro Minute.
  7. Muss ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG haben. Männliche Probanden müssen einen QTcF-Wert ≤ 430 ms haben.

  8. Probanden (mit oder ohne Vasektomie) müssen echte Abstinenz praktizieren* oder sich bereit erklären, eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (d. h. Latexkondome oder andere Nicht-Latex-Kondome, die nicht aus einer natürlichen [tierischen] Membran [z. B. Polyurethan] hergestellt sind) und einer anderen Methode ( (z. B. Spermizid) bei sexueller Aktivität mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Studiendurchführung und für 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

     * Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

  9. Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma, Blut oder Plasma zu spenden (außer für diese Studie).
  10. Probanden, die mindestens 72 Stunden vor der Dosis des Studienmedikaments keiner anstrengenden körperlichen Aktivität nachgegangen sind und sich damit einverstanden erklärt haben, während der gesamten Studie und bis zum Abschluss der Studie keine anstrengende körperliche Aktivität auszuüben (Folgeanruf zur Sicherheit).
  11. Sie werden über Schwangerschaftsvorkehrungen und die Risiken einer fetalen Exposition beraten und erklären sich damit einverstanden, die im Beratungsdokument beschriebenen Bedingungen einzuhalten.

Einschlusskriterien für alle Personen mit Leberfunktionsstörung (Gruppen 2, 3 und 4):

1. Sie müssen vor der Durchführung studienbezogener Verfahren ein schriftliches Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen.
2. Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und sich mit der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen einverstanden zu erklären.
3. Männliche Probanden jeglicher Rasse im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich) mit einem Body-Mass-Index zwischen 18 und 37 kg/m2 (einschließlich).
4. Die Probanden müssen an einer schweren, mittelschweren oder leichten Leberfunktionsstörung oder Leberzirrhose aufgrund chronischer Lebererkrankungen und/oder früherem Alkoholmissbrauch leiden (Gruppen 2, 3 bzw. 4).
5. Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN.

6. Die Probanden sollten in die Gruppe aufgenommen werden, die dem Child-Pugh-Klassifizierungswert entspricht, der die schwerste Lebererkrankungsklassifizierung innerhalb der letzten 6 Monate am genauesten widerspiegelt (basierend auf früheren medizinischen Vorgeschichten oder Beobachtungen bei der körperlichen Untersuchung). Es sollte eine angemessene Dokumentation zur Verfügung gestellt werden, um den jedem Fach zugewiesenen Child-Pugh-Score zu belegen.

   1. Für Gruppe 2 (schwere Leberfunktionsstörung): Wenn vor dem Screening keine Biopsie, Laparoskopie oder Ultraschall durchgeführt wird, können Probanden nur dann eingeschlossen werden, wenn sie an einer chronischen Lebererkrankung und objektiven Anzeichen einer portalen Hypertonie (Aszites, diagnostiziert durch Bildgebung oder Varizen) mit a Child-Pugh-Score ≥10 und ≤13.
   2. Probanden der Gruppe 3 (mittelschwere Leberfunktionsstörung) müssen eine Bestätigung der Diagnose einer Zirrhose durch Biopsie, Laparoskopie oder Ultraschall mit einem Child-Pugh-Score von 7 bis 9 (einschließlich) haben.
   3. Probanden der Gruppe 4 (leichte Leberfunktionsstörung) müssen eine Bestätigung der Diagnose einer Zirrhose durch Biopsie-Laparoskopie oder Ultraschall mit einem Child-Pugh-Score von 5 bis 6 (einschließlich) haben.
7. Die Probanden können gegen Aszites mit Diuretika behandelt werden; Probanden mit schwerem Aszites zum Zeitpunkt der Einschreibung dürfen jedoch nur nach Ermessen des Prüfers und mit Zustimmung des Sponsors einbezogen werden.
8. Die Probanden dürfen in der Vorgeschichte kein hepatorenales Syndrom oder keine Hämolyse haben.

9. Probanden (mit oder ohne Vasektomie) müssen echte Abstinenz praktizieren* oder sich bereit erklären, eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (d. h. Latexkondome oder andere Nicht-Latex-Kondome, die nicht aus einer natürlichen [tierischen] Membran [z. B. Polyurethan] hergestellt sind) und einer anderen Methode ( (z. B. Spermizid) bei sexueller Aktivität mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Studiendurchführung und für 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

   * Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

10. Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma, Blut oder Plasma zu spenden (außer für diese Studie).
11. Sie werden über Schwangerschaftsvorkehrungen und die Risiken einer fetalen Exposition beraten und erklären sich damit einverstanden, die im Beratungsdokument beschriebenen Bedingungen einzuhalten.
12. Die Probanden sind vor der Verabreichung von Pomalidomid mindestens einen Monat lang medizinisch stabil und weisen eine klinisch akzeptable körperliche Untersuchung, klinische Labortests, Vitalfunktionen und ein 12-Kanal-EKG auf, was mit der zugrunde liegenden stabilen leichten, mittelschweren oder schweren Leberfunktionsstörung nach Einschätzung des Prüfarztes übereinstimmt.
13. Die Probanden müssen innerhalb eines Monats vor der Dosierung frei von akuten schweren Erkrankungen oder innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung frei von akuten Erkrankungen sein, mit Ausnahme von Leberfunktionsstörungen und damit verbundenen Krankheiten nach Einschätzung des Prüfarztes.
14. Probanden, die mindestens 72 Stunden vor der Dosis des Studienmedikaments keiner anstrengenden körperlichen Aktivität nachgegangen sind und sich damit einverstanden erklärt haben, während der gesamten Studie und bis zum Abschluss der Studie keine anstrengende körperliche Aktivität auszuüben (Folgeanruf zur Sicherheit).

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien für passende gesunde Probanden (Gruppe 1)

  1. Vorgeschichte jeglicher klinisch bedeutsamer und relevanter neurologischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, kardiovaskulärer, psychologischer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, hämatologischer, allergischer Erkrankungen, Arzneimittelallergien, bekannter Überempfindlichkeit gegen ein Mitglied der IMiD-Klasse oder anderer schwerwiegender Erkrankungen.
  2. Jeder Zustand, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnimmt, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
  3. Alle verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung eingenommen, sofern keine Zustimmung des Sponsors eingeholt wurde.
  4. Innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung alle nicht verschreibungspflichtigen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und Kräutermedikamenten) eingenommen haben, sofern keine Zustimmung des Sponsors eingeholt wurde.
  5. Hat irgendwelche chirurgischen oder medizinischen Erkrankungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln (ADME) beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: bariatrische Eingriffe, Reizdarmsyndrom (IBS), Magengeschwür(e), Cholezystektomie und chronische Lebererkrankung.
  6. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
  7. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual (DSM) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen anzeigt.
  8. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des DSM) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Alkoholtest.
  9. Sie haben bekanntermaßen Serumhepatitis oder sind Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers oder haben beim Screening ein positives Ergebnis beim Test auf HIV-Antikörper.
  10. Kontakt mit einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  11. Raucht mehr als 10 Zigaretten oder konsumiert den Gegenwert an Tabak pro Tag.
  12. Probanden, die Teil des Personals oder Familienangehörige des Forschungsstudienpersonals sind.
  13. Probanden, die aus irgendeinem Grund vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet erachtet werden, einschließlich Probanden, die nicht in der Lage sind, mit dem Prüfer oder dem klinischen Personal zu kommunizieren oder mit ihm zusammenzuarbeiten.

• Ausschlusskriterien für Personen mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppen 2, 3 und 4)

  1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand (ausgenommen Leberfunktionsstörung und damit verbundene Komplikationen), klinisch signifikante Laboranomalien, die nicht mit Leberfunktionsstörung und damit verbundenen Komplikationen zusammenhängen, oder psychiatrische Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, den ICD zu unterzeichnen und an der Studie teilzunehmen.
  2. Jede instabile, klinisch bedeutsame Erkrankung außer einer mittelschweren oder schweren Leberfunktionsstörung innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung des ICD durch den Probanden.
  3. Hepatische Enzephalopathie mit zeitlicher Desorientierung, Schläfrigkeit, Benommenheit, Ortsdesorientierung, hyperaktiven Reflexen, Starrheit, langsameren Elektroenzephalographie (EEG)-Wellen, nicht aufweckbarem Koma, fehlender Persönlichkeit/Verhalten, Enthirnung und langsamer Delta-Aktivität von 2–3 Zählungen pro Sekunde (cps).
  4. Ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) haben.
  5. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
  6. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual (DSM) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen anzeigt.
  7. Kontakt mit einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  8. Raucht mehr als 10 Zigaretten oder konsumiert den Gegenwert an Tabak pro Tag.
  9. Probanden, die Teil des Personals oder Familienangehörige des Forschungsstudienpersonals sind.
  10. Probanden, die aus irgendeinem Grund vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet erachtet werden, einschließlich Probanden, die nicht in der Lage sind, mit dem Prüfer oder dem klinischen Personal zu kommunizieren oder mit ihm zusammenzuarbeiten.