Vizsgálat a pomalidomid farmakokinetikájának értékelésére májkárosodott férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Bevonási kritériumok megfelelő egészséges alanyokhoz (1. csoport):

  1. Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy írásos informált beleegyező dokumentumot (ICD), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana.
  2. Képesnek kell lennie a vizsgálóval való kommunikációra, a vizsgálat követelményeinek megértésére és betartására, valamint a korlátozások és a vizsgálati menetrendek betartására.
  3. Férfi alanynak kell lennie 18 és 70 év közötti életkor között, 18 és 37 kg/m2 közötti testtömegindexszel (beleértve).
  4. Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük (a szűréskor és a kiindulási állapotban [-1. nap]), amelyet a vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi biztonsági tesztek eredményei, az életjelek és a 12 elvezetéses EKG alapján állapít meg.

  5. A klinikai laboratóriumi biztonsági teszteknek a normál határokon belül kell lenniük, vagy a vizsgáló számára elfogadhatónak kell lenniük (a szűréskor és a kiinduláskor [-1. nap]), és különösen:

     a. A kreatinin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő

  6. Febrilisnek kell lennie, hanyatt fekve (miután az alany legalább 5 percet pihent), szisztolés vérnyomás: 90-140 Hgmm, fekvő helyzetben diasztolés vérnyomás: 60-90 Hgmm, pulzusszám: 40-110 ütés/perc.
  7. Normál vagy klinikailag elfogadható 12 elvezetéses EKG-val kell rendelkeznie. A férfi alanyok QTcF értékének ≤ 430 msec-nek kell lennie.

  8. Az alanyoknak (vazektómiával vagy anélkül) valódi absztinenciát* kell gyakorolniuk, vagy el kell fogadniuk a kettős korlátos fogamzásgátlást (azaz latex óvszert vagy bármilyen nem latex óvszert, amely nem természetes [állati] membránból [pl. poliuretán] készült) és egy másik módszert ( pl. spermicid), ha szexuális tevékenységet folytatnak fogamzóképes nővel a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.

     * A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

  9. El kell fogadnia, hogy tartózkodik a sperma, vér vagy plazma adományozásától (a vizsgálat kivételével), amíg részt vesz ebben a vizsgálatban, és legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
  10. Azok az alanyok, akik nem végeztek megerőltető fizikai tevékenységet legalább 72 órával a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során és a vizsgálat befejezéséig nem végeznek megerőltető fizikai tevékenységet (a biztonsági telefonhívás).
  11. Tanácsot kap a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól, és beleegyezik abba, hogy betartja a tanácsadási dokumentumban leírt feltételeket.

Bevételi kritériumok minden májkárosodott alanyra (2., 3. és 4. csoport):

1. Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana.
2. Képesnek kell lennie a vizsgálóval való kommunikációra, a vizsgálat követelményeinek megértésére és betartására, valamint a korlátozások és a vizsgálati menetrendek betartására.
3. Bármilyen fajhoz tartozó, 18 és 70 év közötti férfi alanyok, akiknek testtömegindexe 18 és 37 kg/m2 között van (beleértve).
4. Az alanyoknak súlyos, közepes vagy enyhe májkárosodásban vagy cirrhosisban kell szenvedniük krónikus májbetegség és/vagy korábbi alkoholfogyasztás miatt (2., 3. és 4. csoport).
5. Kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5-szerese a normálérték felső határának.

6. Az alanyokat abba a Child-Pugh besorolási pontszámnak megfelelő csoportba kell besorolni, amely a legpontosabban tükrözi az elmúlt 6 hónapban a legsúlyosabb májbetegség besorolását (korábbi kórtörténet vagy fizikális vizsgálati megfigyelések alapján). Megfelelő dokumentációt kell biztosítani az egyes tantárgyakhoz rendelt Child-Pugh pontszám alátámasztására.

   1. A 2. csoportba (súlyos májkárosodás), ha a szűrést megelőzően nem végeznek biopsziát, laparoszkópiát vagy ultrahangot, az alanyok csak akkor vehetők fel, ha krónikus májbetegségben szenvednek, és portális hipertóniára utaló objektív bizonyítékot (képalkotó vizsgálattal diagnosztizált ascites vagy varix) mutatnak be. Child-Pugh pontszám ≥10 és ≤13.
   2. A 3. csoportba (közepes májkárosodás) tartozó alanyoknak biopsziával, laparoszkópiával vagy ultrahanggal igazolniuk kell a cirrhosis diagnózisát, Child-Pugh-pontszámmal 7–9, beleértve a cirrhosis diagnózisát is.
   3. A 4. csoportba (enyhe májkárosodás) tartozó alanyoknak biopsziás laparoszkópiával vagy ultrahanggal igazolniuk kell a cirrhosis diagnózisát, Child-Pugh-pontszámmal 5–6, beleértve a cirrhosis diagnózisát.
7. Az alanyok vizelethajtókkal kezelhetők ascites esetén; azonban a felvételkor súlyos ascitesben szenvedő alanyok csak a vizsgáló döntése alapján, a Szponzor beleegyezésével vehetők fel.
8. Az alanyok kórtörténetében nem szerepelhet hepatorenalis szindróma vagy hemolízis.

9. Az alanyoknak (vazektómiával vagy anélkül) valódi absztinenciát* kell gyakorolniuk, vagy el kell fogadniuk a kettős korlátos fogamzásgátlást (azaz latex óvszert vagy bármilyen nem latex óvszert, amely nem természetes [állati] membránból [pl. poliuretán] készült) és egy másik módszert ( pl. spermicid), ha szexuális tevékenységet folytatnak fogamzóképes nővel a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.

   * A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

10. El kell fogadnia, hogy tartózkodik a sperma, vér vagy plazma adományozásától (a vizsgálat kivételével), amíg részt vesz ebben a vizsgálatban, és legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
11. Tanácsot kap a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól, és beleegyezik a tanácsadó dokumentumban leírt feltételek betartásába.
12. Az alanyok a pomalidomid beadása előtt legalább 1 hónapig orvosilag stabilak, klinikailag elfogadható fizikális vizsgálattal, klinikai laboratóriumi tesztekkel, életjelekkel és 12 elvezetéses EKG-val összhangban a vizsgáló megítélése szerint az alapjául szolgáló stabil enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodással.
13. Az alanyoknak mentesnek kell lenniük akut súlyos betegségtől az adagolást megelőző egy hónapon belül, illetve az akut betegségtől mentesnek kell lenniük az adagolást megelőző 14 napon belül, kivéve a vizsgáló által megítélt májkárosodást és kapcsolódó betegségeket.
14. Azok az alanyok, akik nem végeztek megerőltető fizikai tevékenységet legalább 72 órával a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során és a vizsgálat befejezéséig nem végeznek megerőltető fizikai tevékenységet (a biztonsági telefonhívás).

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok egyező egészséges alanyhoz (1. csoport)

  1. Bármilyen klinikailag jelentős és releváns neurológiai, gasztrointesztinális, vese-, máj-, szív- és érrendszeri, pszichológiai, tüdő-, anyagcsere-, endokrin-, hematológiai, allergiás betegség, gyógyszerallergia, az IMiD-k osztályának valamely tagjával szembeni ismert túlérzékenység vagy más jelentős rendellenesség anamnézisében.
  2. Bármilyen állapot, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  3. Bármilyen felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert felhasznált az első adag beadását követő 30 napon belül, kivéve, ha a szponzor beleegyezik.
  4. Bármilyen nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert (beleértve a vitamin-/ásványianyag-kiegészítőket és a gyógynövénykészítményeket) használta az első adag beadását követő 14 napon belül, kivéve, ha a szponzor beleegyezik.
  5. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztását (ADME), beleértve, de nem kizárólagosan: bariátriai beavatkozás, irritábilis bél szindróma (IBS), peptikus fekély(ek), kolecisztektómia és krónikus májbetegség.
  6. Adott vér vagy plazma 8 héten belül az első adag beadása előtt egy vérbankba vagy véradó központba.
  7. Kábítószerrel való visszaélés előzményei (a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv (DSM) jelenlegi változata szerint az adagolás előtti 2 éven belül, vagy a tiltott kábítószerek fogyasztását tükröző pozitív kábítószer-szűrési teszt.
  8. Alkohollal való visszaélés előzményei (a DSM jelenlegi verziója szerint) az adagolás előtti 2 éven belül, vagy pozitív alkoholszűrés.
  9. Ismert, hogy szérum hepatitisben szenved, vagy ismert, hogy a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest hordozója, vagy a szűréskor pozitív eredményt ad a HIV-antitestek kimutatására.
  10. Ki van téve egy vizsgált gyógyszernek (új kémiai entitás) az első adag beadását megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejét megelőzően, ha ismert (amelyik hosszabb).
  11. Több mint 10 cigarettát szív el, vagy ennek megfelelő dohányt fogyaszt el naponta.
  12. Azok az alanyok, akik a vizsgálati vizsgálati személyzet tagjai vagy családtagjai.
  13. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló bármilyen okból alkalmatlannak tart ebben a vizsgálatban, beleértve azokat is, akik nem tudnak kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval vagy a klinikai személyzettel.

• Kizárási kritériumok májkárosodott személyekre (2., 3. és 4. csoport)

  1. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot (kivéve a májkárosodást és a kapcsolódó szövődményeket), klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely nem kapcsolódik a májkárosodáshoz és a kapcsolódó szövődményekhez, vagy olyan pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja az ICD-t és részt vegyen a vizsgálatban.
  2. Bármilyen instabil, klinikailag jelentős betegség, kivéve a közepes vagy súlyos májkárosodást az alany ICD aláírását megelőző 3 hónapon belül.
  3. Hepatikus encephalopathia idő-dezorientációval, aluszékonyság, kábultság, tájékozódási zavar, hiperaktív reflexek, merevség, lassabb elektroencefalográfia (EEG) hullámok, ingerlhetetlen kóma, személyiség/viselkedés hiánya, decerebrált és lassú, 2-3 másodpercenkénti (cps) delta aktivitás.
  4. Legyen pozitív teszteredménye a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagainak kimutatására.
  5. Adott vér vagy plazma 8 héten belül az első adag beadása előtt egy vérbankba vagy véradó központba.
  6. Kábítószerrel való visszaélés előzményei (a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv (DSM) jelenlegi változata szerint az adagolás előtti 2 éven belül, vagy a tiltott kábítószerek fogyasztását tükröző pozitív kábítószer-szűrési teszt.
  7. Ki van téve egy vizsgált gyógyszernek (új kémiai entitás) az első adag beadását megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejét megelőzően, ha ismert (amelyik hosszabb).
  8. Több mint 10 cigarettát szív el, vagy ennek megfelelő dohányt fogyaszt el naponta.
  9. Azok az alanyok, akik a vizsgálati vizsgálati személyzet tagjai vagy családtagjai.
  10. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló bármilyen okból alkalmatlannak tart ebben a vizsgálatban, beleértve azokat is, akik nem tudnak kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval vagy a klinikai személyzettel.