Studie för att utvärdera farmakokinetiken för pomalidomid hos män med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier för matchade friska ämnen (grupp 1):

  1. Måste förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICD) innan några studierelaterade procedurer utförs.
  2. Måste kunna kommunicera med utredaren, förstå och följa studiens krav och samtycka till att följa restriktioner och undersökningsscheman.
  3. Måste vara manliga försökspersoner av vilken ras som helst mellan 18 och 70 år, inklusive, med ett kroppsmassaindex mellan 18 och 37 kg/m2 (inklusive).
  4. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa (vid screening och baseline [Dag -1]) som fastställts av utredaren på basis av medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratoriesäkerhetstestresultat, vitala tecken och 12-avlednings-EKG.

  5. Kliniska laboratorietester måste vara inom normala gränser eller godtagbara för utredaren (vid screening och baslinje [Dag -1]), och i synnerhet:

     a. Kreatinin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN)

  6. Måste vara afebril, med liggande (efter att patienten vilat i minst 5 minuter) systoliskt blodtryck: 90 till 140 mmHg, liggande diastoliskt blodtryck: 60 till 90 mmHg och puls: 40 till 110 bpm.
  7. Måste ha ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG. Manliga försökspersoner måste ha ett QTcF-värde ≤ 430 msek.

  8. Försökspersoner (med eller utan vasektomi) måste utöva sann abstinens* eller samtycka till att använda dubbelbarriär preventivmedel (dvs. latexkondom eller någon icke-latexkondom som inte är gjord av naturligt [djurs]membran [t.ex. polyuretan]) och en annan metod ( t.ex. spermiedödande medel) när man deltar i sexuell aktivitet med kvinna i fertil ålder under studiens genomförande och i 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

     * Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

  9. Måste gå med på att avstå från att donera spermier, blod eller plasma (annat än för denna studie) medan du deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  10. Försökspersoner som inte har utfört ansträngande fysisk aktivitet under minst 72 timmar före dosen av studieläkemedlet och samtycker till att inte delta i ansträngande fysisk aktivitet under hela studien och tills studien är avslutad (uppföljande säkerhetstelefonsamtal).
  11. Kommer att rådfrågas om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering och samtycker till att följa de villkor som beskrivs i rådgivningsdokumentet.

Inklusionskriterier för alla personer med nedsatt leverfunktion (grupp 2, 3 och 4):

1. Måste förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF) innan några studierelaterade procedurer utförs.
2. Måste kunna kommunicera med utredaren, förstå och följa studiens krav och samtycka till att följa restriktioner och undersökningsscheman.
3. Manliga försökspersoner oavsett ras mellan 18 och 70 år, inklusive, med ett kroppsmassaindex mellan 18 och 37 kg/m2 (inklusive).
4. Försökspersoner måste ha allvarlig, måttlig eller lätt nedsatt leverfunktion eller cirros på grund av kroniska leversjukdomar och/eller tidigare alkoholmissbruk (grupp 2, 3 respektive 4).
5. Kreatinin mindre än eller lika med 1,5X ULN.

6. Försökspersoner ska inskrivas i den grupp som motsvarar Child-Pugh-klassificeringspoängen som mest exakt återspeglar den allvarligaste leversjukdomsklassificeringen under de senaste 6 månaderna (baserat på tidigare medicinsk historia eller fysiska undersökningsobservationer). Adekvat dokumentation bör tillhandahållas för att underbygga Child-Pugh-poängen som tilldelats varje ämne.

   1. För grupp 2 (svårt nedsatt leverfunktion), om biopsi, laparoskopi eller ultraljud inte utförs före screening, kan försökspersoner endast inkluderas om de har kronisk leversjukdom och objektiva tecken på portal hypertoni (ascites diagnostiserad genom bildbehandling eller varicer), med en Child-Pugh-poäng ≥10 och ≤13.
   2. Försökspersoner i grupp 3 (måttligt nedsatt leverfunktion) måste ha bekräftelse på diagnosen skrumplever genom biopsi, laparoskopi eller ultraljud med en Child-Pugh-poäng på 7 till 9, inklusive.
   3. Försökspersoner i grupp 4 (lindrigt nedsatt leverfunktion) måste ha bekräftelse på diagnosen skrumplever genom biopsi laparoskopi eller ultraljud med en Child-Pugh-poäng på 5 till 6, inklusive.
7. Försökspersoner kan behandlas med diuretika för ascites; Emellertid får försökspersoner med svår ascites vid tidpunkten för registreringen endast inkluderas efter utredarens gottfinnande med sponsorns samtycke.
8. Försökspersoner får inte ha haft hepatorenalt syndrom eller hemolys i anamnesen.

9. Försökspersoner (med eller utan vasektomi) måste utöva sann abstinens* eller samtycka till att använda dubbelbarriär preventivmedel (dvs. latexkondom eller någon icke-latexkondom som inte är gjord av naturligt [djurs]membran [t.ex. polyuretan]) och en annan metod ( t.ex. spermiedödande medel) när man deltar i sexuell aktivitet med kvinna i fertil ålder under studiens genomförande och i 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

   * Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].

10. Måste gå med på att avstå från att donera spermier, blod eller plasma (annat än för denna studie) medan du deltar i denna studie och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Kommer att rådfrågas om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering och samtycker till att följa de villkor som beskrivs i rådgivningsdokumentet.
12. Försökspersonerna är medicinskt stabila i minst 1 månad före administrering av pomalidomid med kliniskt acceptabel fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, vitala tecken och 12-avlednings-EKG i överensstämmelse med det underliggande stabila milda, måttliga eller allvarliga nedsatta levertillståndet enligt bedömningen av utredaren.
13. Försökspersonerna måste vara fria från akut allvarlig sjukdom inom en månad före dosering eller akut sjukdom inom 14 dagar före dosering, med undantag för nedsatt leverfunktion och relaterade sjukdomar enligt utredarens bedömning.
14. Försökspersoner som inte har utfört ansträngande fysisk aktivitet under minst 72 timmar före dosen av studieläkemedlet och samtycker till att inte delta i ansträngande fysisk aktivitet under hela studien och tills studien är avslutad (uppföljande säkerhetstelefonsamtal).

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier för Matchat friskt ämne (Grupp 1)

  1. Historik av kliniskt signifikanta och relevanta neurologiska, gastrointestinala, renala, lever-, kardiovaskulära, psykologiska, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska, allergiska sjukdomar, läkemedelsallergier, känd överkänslighet mot en medlem av klassen av IMiD eller andra allvarliga störningar.
  2. Varje tillstånd som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han skulle delta i studien, eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  3. Använde någon föreskriven systemisk eller topikal medicin inom 30 dagar efter den första dosen, såvida inte sponsoröverenskommelse erhålls.
  4. Använde alla icke-föreskrivna systemiska eller topikala läkemedel (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar efter den första dosen, såvida inte sponsoröverenskommelse erhålls.
  5. Har några kirurgiska eller medicinska tillstånd som möjligen påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring (ADME), inklusive men inte begränsat till: bariatrisk procedur, colon irritabile (IBS), magsår, kolecystektomi och kronisk leversjukdom.
  6. Donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen till en blodbank eller blodgivningscentral.
  7. Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual (DSM) inom 2 år före dosering, eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
  8. Historik av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den nuvarande versionen av DSM) inom 2 år före dosering, eller positiv alkoholscreening.
  9. Känd för att ha serumhepatit eller känd för att vara bärare av hepatit B-ytantigenet (HBsAg), eller hepatit C-antikropp, eller ha ett positivt resultat på testet för HIV-antikroppar vid screening.
  10. Exponerad för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
  11. Röker mer än 10 cigaretter, eller konsumerar motsvarande i tobak, per dag.
  12. Försökspersoner som ingår i personalen eller familjemedlemmar till personalen i undersökningsstudien.
  13. Försökspersoner som, av någon anledning, bedöms av utredaren vara olämpliga för denna studie, inklusive försökspersoner som inte kan kommunicera eller att samarbeta med utredaren eller den kliniska personalen.

• Uteslutningskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion (Grupp 2, 3 och 4)

  1. Alla allvarliga medicinska tillstånd (exklusive nedsatt leverfunktion och relaterade komplikationer), kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som inte är relaterade till nedsatt leverfunktion och relaterade komplikationer, eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna ICD och delta i studien.
  2. Alla instabila kliniskt signifikanta sjukdomar förutom måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning inom 3 månader innan patienten undertecknar ICD.
  3. Leverencefalopati med tidsdesorientering, somnolent, stuporös, platsdesorientering, hyperaktiva reflexer, stelhet, långsammare elektroencefalografi (EEG)-vågor, obotlig koma, ingen personlighet/beteende, decerebrate och långsam 2-3 pulser per sekund (cps) deltaaktivitet.
  4. Har ett positivt testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  5. Donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen till en blodbank eller blodgivningscentral.
  6. Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual (DSM) inom 2 år före dosering, eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
  7. Exponerad för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen, eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
  8. Röker mer än 10 cigaretter, eller konsumerar motsvarande i tobak, per dag.
  9. Försökspersoner som ingår i personalen eller familjemedlemmar till personalen i undersökningsstudien.
  10. Försökspersoner som, av någon anledning, bedöms av utredaren vara olämpliga för denna studie, inklusive försökspersoner som inte kan kommunicera eller att samarbeta med utredaren eller den kliniska personalen.