Estudio para evaluar la farmacocinética de pomalidomida en hombres con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión para sujetos sanos emparejados (Grupo 1):

  1. Debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado (ICD) por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  2. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.
  3. Deben ser sujetos masculinos de cualquier raza entre 18 a 70 años de edad, inclusive, con un índice de masa corporal entre 18 y 37 kg/m2 (inclusive).
  4. Los sujetos deben gozar de buena salud (en la selección y al inicio [Día -1]) según lo determine el investigador sobre la base del historial médico, el examen físico, los resultados de las pruebas de seguridad del laboratorio clínico, los signos vitales y el ECG de 12 derivaciones.

  5. Las pruebas de seguridad del laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o ser aceptables para el investigador (en la selección y al inicio [Día -1]), y en particular:

     a. Creatinina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

  6. Debe estar afebril, con presión arterial sistólica en decúbito supino (después de que el sujeto haya descansado durante al menos 5 minutos): 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica en decúbito supino: 60 a 90 mmHg y frecuencia del pulso: 40 a 110 lpm.
  7. Debe tener un ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable. Los sujetos masculinos deben tener un valor QTcF ≤ 430 mseg.

  8. Los sujetos (con o sin vasectomía) deben practicar la verdadera abstinencia* o aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (es decir, condón de látex o cualquier condón que no sea de látex que no esté hecho de membrana natural [animal] [p. ej., poliuretano]) y otro método ( ej., espermicida) al participar en actividades sexuales con una mujer en edad fértil durante la realización del estudio y durante 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

     * La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

  9. Debe aceptar abstenerse de donar esperma, sangre o plasma (que no sea para este estudio) mientras participe en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  10. Sujetos que no hayan realizado actividad física extenuante durante al menos 72 horas antes de la dosis del fármaco del estudio y acepten no realizar actividad física extenuante durante todo el estudio y hasta la finalización del estudio (llamada telefónica de seguridad de seguimiento).
  11. Se le asesorará sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal y aceptará cumplir con las condiciones descritas en el documento de asesoramiento.

Criterios de inclusión para todos los sujetos con insuficiencia hepática (Grupos 2, 3 y 4):

1. Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.
3. Sujetos masculinos de cualquier raza entre 18 a 70 años de edad, inclusive, con un índice de masa corporal entre 18 y 37 kg/m2 (inclusive).
4. Los sujetos deben tener insuficiencia hepática grave, moderada o leve o cirrosis debido a enfermedades hepáticas crónicas y/o abuso de alcohol previo (Grupos 2, 3 y 4, respectivamente).
5. Creatinina menor o igual a 1.5X LSN.

6. Los sujetos deben inscribirse en el grupo correspondiente al puntaje de clasificación de Child-Pugh que refleje con mayor precisión la clasificación de enfermedad hepática más grave en los últimos 6 meses (según el historial médico anterior o las observaciones del examen físico). Se debe proporcionar la documentación adecuada para corroborar la puntuación de Child-Pugh asignada a cada sujeto.

   1. Para el Grupo 2 (insuficiencia hepática grave), si no se realiza biopsia, laparoscopia o ecografía antes de la selección, los sujetos pueden incluirse solo si tienen enfermedad hepática crónica y evidencia objetiva de hipertensión portal (ascitis diagnosticada por imágenes o varices), con un Puntuación de Child-Pugh ≥10 y ≤13.
   2. Los sujetos del Grupo 3 (insuficiencia hepática moderada) deben tener la confirmación del diagnóstico de cirrosis mediante biopsia, laparoscopia o ecografía con una puntuación de Child-Pugh de 7 a 9, inclusive.
   3. Los sujetos del Grupo 4 (insuficiencia hepática leve) deben tener la confirmación del diagnóstico de cirrosis realizado mediante biopsia laparoscópica o ecografía con una puntuación de Child-Pugh de 5 a 6, inclusive.
7. Los sujetos pueden tratarse con diuréticos para la ascitis; sin embargo, los sujetos con ascitis severa al momento de la inscripción solo pueden incluirse a discreción del investigador con el consentimiento del Patrocinador.
8. Los sujetos no deben tener antecedentes de síndrome hepatorrenal o hemólisis.

9. Los sujetos (con o sin vasectomía) deben practicar la verdadera abstinencia* o aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (es decir, condón de látex o cualquier condón que no sea de látex que no esté hecho de membrana natural [animal] [p. ej., poliuretano]) y otro método ( ej., espermicida) al participar en actividades sexuales con una mujer en edad fértil durante la realización del estudio y durante 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

   * La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

10. Debe aceptar abstenerse de donar esperma, sangre o plasma (que no sea para este estudio) mientras participe en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Se le asesorará sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal y aceptará cumplir con las condiciones descritas en el documento de asesoramiento.
12. Los sujetos están médicamente estables durante al menos 1 mes antes de la administración de pomalidomida con examen físico clínicamente aceptable, pruebas de laboratorio clínico, signos vitales y ECG de 12 derivaciones consistentes con la afección hepática subyacente estable leve, moderada o grave según lo juzgado por el investigador.
13. Los sujetos deben estar libres de enfermedades graves agudas dentro del mes anterior a la dosificación o enfermedad aguda dentro de los 14 días previos a la dosificación, con la excepción de insuficiencia hepática y enfermedades relacionadas según lo juzgue el investigador.
14. Sujetos que no hayan realizado actividad física extenuante durante al menos 72 horas antes de la dosis del fármaco del estudio y acepten no realizar actividad física extenuante durante todo el estudio y hasta la finalización del estudio (llamada telefónica de seguridad de seguimiento).

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión para sujetos sanos emparejados (Grupo 1)

  1. Antecedentes de cualquier enfermedad neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endocrina, hematológica, alérgica, alergia a medicamentos, hipersensibilidad conocida a un miembro de la clase de IMiD u otros trastornos importantes clínicamente significativos y relevantes.
  2. Cualquier condición que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  3. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que se obtenga el acuerdo del Patrocinador.
  4. Utilizó cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos suplementos de vitaminas/minerales y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que se obtenga el acuerdo del Patrocinador.
  5. Tiene alguna afección médica o quirúrgica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (ADME), incluidos, entre otros: procedimiento bariátrico, síndrome del intestino irritable (SII), úlcera(s) péptica(s), colecistectomía y enfermedad hepática crónica.
  6. Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
  7. Antecedentes de abuso de drogas (según lo define la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística (DSM) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación, o prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.
  8. Antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del DSM) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la dosis o prueba de detección de alcohol positiva.
  9. Se sabe que tiene hepatitis sérica o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C, o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH en la selección.
  10. Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
  11. Fuma más de 10 cigarrillos, o consume el equivalente en tabaco, por día.
  12. Sujetos que forman parte del personal del personal o familiares del personal del estudio de investigación.
  13. Sujetos que, por cualquier motivo, el investigador considere inadecuados para este estudio, incluidos los sujetos que no puedan comunicarse o cooperar con el investigador o el personal clínico.

• Criterios de exclusión para sujetos con insuficiencia hepática (grupos 2, 3 y 4)

  1. Cualquier condición médica grave (excluyendo insuficiencia hepática y complicaciones relacionadas), anormalidad de laboratorio clínicamente significativa no relacionada con insuficiencia hepática y complicaciones relacionadas, o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el ICD y participe en el estudio.
  2. Cualquier enfermedad inestable clínicamente significativa que no sea insuficiencia hepática moderada o grave dentro de los 3 meses anteriores a la firma del DAI por parte del sujeto.
  3. Encefalopatía hepática con desorientación del tiempo, somnolencia, estupor, desorientación del lugar, reflejos hiperactivos, rigidez, ondas de electroencefalografía (EEG) más lentas, coma que no despierta, sin personalidad/comportamiento, descerebración y actividad delta lenta de 2 a 3 conteos por segundo (cps).
  4. Tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  5. Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
  6. Antecedentes de abuso de drogas (según lo define la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística (DSM) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación, o prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.
  7. Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
  8. Fuma más de 10 cigarrillos, o consume el equivalente en tabaco, por día.
  9. Sujetos que forman parte del personal del personal o familiares del personal del estudio de investigación.
  10. Sujetos que, por cualquier motivo, el investigador considere inadecuados para este estudio, incluidos los sujetos que no puedan comunicarse o cooperar con el investigador o el personal clínico.