간장애 남성에서 포말리도마이드의 약동학 평가를 위한 연구

포함 기준:

• 일치하는 건강한 피험자에 대한 포함 기준(그룹 1):

  1. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서(ICD)를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
  2. 조사자와 의사소통할 수 있어야 하고, 연구 요구 사항을 이해하고 준수하며, 제한 사항 및 시험 일정을 준수하는 데 동의해야 합니다.
  3. 연령이 18세에서 70세 사이이고 체질량 지수가 18에서 37kg/m2(포함) 사이인 모든 인종의 남성 피험자여야 합니다.
  4. 피험자는 병력, 신체 검사, 임상 실험실 안전 테스트 결과, 바이탈 사인 및 12 리드 ECG를 기반으로 조사자가 결정한 바와 같이 건강 상태가 양호해야 합니다(스크리닝 및 기준선[Day -1]).

  5. 임상 실험실 안전 테스트는 정상 한계 내에 있거나 연구자가 수용할 수 있어야 합니다(스크리닝 및 기준선 [Day -1]).

     ㅏ. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 크레아티닌

  6. 열이 없어야 하며 누운 상태에서(적어도 5분 동안 휴식을 취한 후) 수축기 혈압: 90~140mmHg, 누운 자세의 확장기 혈압: 60~90mmHg, 맥박수: 40~110bpm.
  7. 정상 또는 임상적으로 허용되는 12리드 ECG가 있어야 합니다. 남성 피험자의 QTcF 값은 430msec 이하이어야 합니다.

  8. 피험자(정관 절제술 유무에 관계없이)는 진정한 금욕*을 실행하거나 이중 장벽 피임법(즉, 라텍스 콘돔 또는 천연 [동물] 막[예: 폴리우레탄]으로 만들어지지 않은 비라텍스 콘돔) 및 다른 한 가지 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다( 예를 들어, 살정제) 연구 수행 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안 가임 여성과 성행위를 할 때.

     * 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

  9. 이 연구에 참여하는 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 정자, 혈액 또는 혈장(이 연구 제외) 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  10. 연구 약물 투여 전 적어도 72시간 동안 격렬한 신체 활동을 수행하지 않았고 연구 전체 및 연구 완료(후속 안전 전화 통화)까지 격렬한 신체 활동에 참여하지 않기로 동의한 피험자.
  11. 임신 주의사항 및 태아 노출 위험에 대해 상담하고 상담 문서에 설명된 조건을 준수하는 데 동의합니다.

모든 간 장애 피험자(그룹 2, 3 및 4)에 대한 포함 기준:

1. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
2. 조사자와 의사소통할 수 있어야 하고, 연구 요구 사항을 이해하고 준수하며, 제한 사항 및 시험 일정을 준수하는 데 동의해야 합니다.
3. 연령이 18세에서 70세 사이이고 체질량 지수가 18에서 37kg/m2(포함)인 모든 인종의 남성 피험자.
4. 피험자는 만성 간 질환 및/또는 이전 알코올 남용(각각 그룹 2, 3 및 4)으로 인해 중증, 중등도 또는 경증 간 손상 또는 간경변증이 있어야 합니다.
5. 1.5X ULN 이하의 크레아티닌.

6. 피험자는 지난 6개월 이내에 가장 심각한 간 질환 분류를 가장 정확하게 반영하는 Child-Pugh 분류 점수에 해당하는 그룹에 등록해야 합니다(과거 병력 또는 신체 검사 관찰을 기준으로 함). 각 과목에 할당된 Child-Pugh 점수를 입증하기 위해 적절한 문서가 제공되어야 합니다.

   1. 그룹 2(중증 간 장애)의 경우 스크리닝 전에 생검, 복강경 검사 또는 초음파를 수행하지 않는 경우 만성 간 질환 및 문맥 고혈압(영상 또는 정맥류로 진단된 복수)의 객관적 증거가 있는 경우에만 대상이 포함될 수 있습니다. Child-Pugh 점수 ≥10 및 ≤13.
   2. 그룹 3(중등도 간 장애)의 피험자는 생검, 복강경 검사 또는 초음파 검사를 통해 Child-Pugh 점수 7~9점으로 간경변 진단을 확인해야 합니다.
   3. 그룹 4의 피험자(경증 간 장애)는 생검 복강경 검사 또는 초음파로 간경변 진단을 확인해야 하며 Child-Pugh 점수 5~6점을 포함해야 합니다.
7. 피험자는 복수에 대해 이뇨제로 치료할 수 있습니다. 그러나 등록 시점에 심한 복수가 있는 피험자는 의뢰자의 동의 하에 조사자의 재량에 의해서만 포함될 수 있습니다.
8. 피험자는 간신 증후군 또는 용혈 병력이 없어야 합니다.

9. 피험자(정관 절제술 유무에 관계없이)는 진정한 금욕*을 실행하거나 이중 장벽 피임법(즉, 라텍스 콘돔 또는 천연 [동물] 막[예: 폴리우레탄]으로 만들어지지 않은 비라텍스 콘돔) 및 다른 한 가지 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다( 예를 들어, 살정제) 연구 수행 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안 가임 여성과 성행위를 할 때.

   * 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

10. 이 연구에 참여하는 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 정자, 혈액 또는 혈장(이 연구 제외) 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
11. 임신 주의 사항 및 태아 노출 위험에 대해 상담을 받고 상담 문서에 설명된 조건을 준수하는 데 동의합니다.
12. 피험자는 포말리도마이드 투여 전 최소 1개월 동안 임상적으로 허용되는 신체 검사, 임상 검사실 검사, 활력 징후 및 연구자가 판단한 근본적인 안정한 경도, 중등도 또는 중증 간 손상 상태와 일치하는 12-리드 ECG로 의학적으로 안정적입니다.
13. 피험자는 투약 전 1개월 이내에 급성 주요 질환이 없거나 투약 전 14일 이내에 급성 질환이 없어야 합니다. 단, 조사관이 판단하는 간 장애 및 관련 질환은 예외입니다.
14. 연구 약물 투여 전 적어도 72시간 동안 격렬한 신체 활동을 수행하지 않았고 연구 전체 및 연구 완료(후속 안전 전화 통화)까지 격렬한 신체 활동에 참여하지 않기로 동의한 피험자.

제외 기준:

• 일치하는 건강한 피험자에 대한 제외 기준(그룹 1)

  1. 임상적으로 중요하고 관련된 신경, 위장, 신장, 간, 심혈관, 심리적, 폐, 대사, 내분비, 혈액, 알레르기 질환, 약물 알레르기, IMiD 클래스 구성원에 대한 알려진 과민성 또는 기타 주요 장애의 병력.
  2. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 모든 조건.
  3. 스폰서 동의를 얻지 않는 한 첫 번째 용량 투여 후 30일 이내에 처방된 전신 또는 국소 약물을 사용했습니다.
  4. 스폰서 동의를 얻지 않는 한 첫 번째 용량 투여 후 14일 이내에 처방되지 않은 전신 또는 국소 약물(비타민/미네랄 보충제 및 한약 포함)을 사용했습니다.
  5. 비만 수술, 과민성 대장 증후군(IBS), 소화성 궤양, 담낭 절제술 및 만성 간 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설(ADME)에 영향을 미칠 수 있는 수술 또는 의학적 상태가 있습니다.
  6. 혈액은행 또는 헌혈센터에 초회 투여 전 8주 이내에 혈액 또는 혈장을 기증한 자
  7. 약물 남용 이력(현재 버전의 진단 및 통계 매뉴얼(DSM)에서 투약 전 2년 이내에 정의됨) 또는 불법 약물 소비를 반영하는 양성 약물 스크리닝 테스트.
  8. 투약 전 2년 이내의 알코올 남용 이력(현재 버전의 DSM에 정의된 대로) 또는 양성 알코올 선별 검사.
  9. 혈청형 간염이 있는 것으로 알려져 있거나 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체의 보균자로 알려져 있거나 스크리닝 시 HIV 항체 검사에서 양성 결과가 있는 경우.
  10. 첫 번째 용량 투여 전 30일 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)에 노출되거나 알려진 경우 해당 연구 약물의 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간 적용).
  11. 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 이에 상응하는 담배를 소비합니다.
  12. 조사 연구 직원의 스태프 직원 또는 가족 구성원의 일부인 피험자.
  13. 어떤 이유로든 연구자 또는 임상 직원과 소통하거나 협력할 수 없는 피험자를 포함하여 연구자가 본 연구에 부적절하다고 간주하는 피험자.

• 간 장애 피험자에 대한 제외 기준(그룹 2, 3 및 4)

  1. 임의의 심각한 의학적 상태(간 장애 및 관련 합병증 제외), 간 장애 및 관련 합병증과 관련되지 않은 임상적으로 유의한 검사실 이상 또는 피험자가 ICD에 서명하고 연구에 참여하는 것을 방해하는 정신 질환.
  2. 피험자가 ICD에 서명하기 전 3개월 이내에 중등도 또는 중증 간 장애 이외의 모든 불안정한 임상적으로 중요한 질병.
  3. 시간 방향 감각 상실, 졸음, 혼미, 장소 방향 감각 상실, 과잉 반사, 경직, 느린 뇌파(EEG), 깨어날 수 없는 혼수 상태, 성격/행동 없음, 대뇌 감소 및 느린 2-3cps(초당 카운트) 델타 활동을 동반한 간성 뇌병증.
  4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사 결과가 있어야 합니다.
  5. 혈액은행 또는 헌혈센터에 초회 투여 전 8주 이내에 혈액 또는 혈장을 기증한 자
  6. 약물 남용 이력(현재 버전의 진단 및 통계 매뉴얼(DSM)에서 투약 전 2년 이내에 정의됨) 또는 불법 약물 소비를 반영하는 양성 약물 스크리닝 테스트.
  7. 첫 번째 용량 투여 전 30일 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)에 노출되거나 알려진 경우 해당 연구 약물의 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간 적용).
  8. 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 이에 상응하는 담배를 소비합니다.
  9. 조사 연구 직원의 스태프 직원 또는 가족 구성원의 일부인 피험자.
  10. 어떤 이유로든 연구자 또는 임상 직원과 소통하거나 협력할 수 없는 피험자를 포함하여 연구자가 본 연구에 부적절하다고 간주하는 피험자.