Studie for å evaluere farmakokinetikken til pomalidomid hos menn med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Inkluderingskriterier for matchede friske emner (gruppe 1):

  1. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkedokument (ICD) før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
  2. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner.
  3. Må være menn av enhver rase mellom 18 og 70 år, inklusive, med en kroppsmasseindeks mellom 18 og 37 kg/m2 (inklusive).
  4. Forsøkspersonene må være i god helse (ved screening og baseline [Dag -1]) som bestemt av etterforskeren på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratoriesikkerhetstestresultater, vitale tegn og 12 avlednings-EKG.

  5. Kliniske laboratorietester må være innenfor normale grenser eller akseptable for etterforskeren (ved screening og baseline [Dag -1]), og spesielt:

     en. Kreatinin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN)

  6. Må være afebril, med liggende (etter at forsøkspersonen har hvilet i minst 5 minutter) systolisk blodtrykk: 90 til 140 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk: 60 til 90 mmHg, og pulsfrekvens: 40 til 110 bpm.
  7. Må ha et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG. Mannlige forsøkspersoner må ha en QTcF-verdi ≤ 430 msek.

  8. Forsøkspersoner (med eller uten vasektomi) må praktisere ekte avholdenhet* eller samtykke i å bruke dobbelbarriere prevensjon (dvs. latekskondomer eller andre ikke-latexkondomer som ikke er laget av naturlig [dyre]membran [f.eks. polyuretan]) og én annen metode ( f.eks. sæddrepende middel) når man deltar i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder under studiegjennomføring, og i 28 dager etter siste dose med studiemedisin.

     * Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

  9. Må godta å avstå fra å donere sæd, blod eller plasma (annet enn for denne studien) mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  10. Forsøkspersoner som ikke har utført anstrengende fysisk aktivitet i minst 72 timer før dosen av studiemedikamentet og samtykker i å ikke delta i anstrengende fysisk aktivitet gjennom hele studien og inntil studien er fullført (oppfølgingssikkerhetstelefonsamtale).
  11. Vil bli informert om forholdsregler ved graviditet og risiko ved fostereksponering og godta å overholde betingelsene beskrevet i veiledningsdokumentet.

Inkluderingskriterier for alle personer med nedsatt leverfunksjon (gruppe 2, 3 og 4):

1. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
2. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner.
3. Mannlige forsøkspersoner uansett rase mellom 18 og 70 år, inklusive, med en kroppsmasseindeks mellom 18 og 37 kg/m2 (inklusive).
4. Pasienter må ha alvorlig, moderat eller mild nedsatt leverfunksjon eller skrumplever på grunn av kroniske leversykdommer og/eller tidligere alkoholmisbruk (henholdsvis gruppe 2, 3 og 4).
5. Kreatinin mindre enn eller lik 1,5X ULN.

6. Forsøkspersoner bør registreres i gruppen som tilsvarer Child-Pugh-klassifiseringsskåren som mest nøyaktig gjenspeiler den alvorligste leversykdomsklassifiseringen i løpet av de siste 6 månedene (basert på tidligere medisinsk historie eller observasjoner av fysisk undersøkelse). Tilstrekkelig dokumentasjon bør gis for å underbygge Child-Pugh-poengsummen som er tildelt hvert fag.

   1. For gruppe 2 (alvorlig nedsatt leverfunksjon), hvis biopsi, laparoskopi eller ultralyd ikke utføres før screening, kan forsøkspersoner bare inkluderes hvis de har kronisk leversykdom og objektive bevis på portal hypertensjon (ascites diagnostisert ved bildediagnostikk eller varicer), med en Child-Pugh-score ≥10 og ≤13.
   2. Personer i gruppe 3 (moderat nedsatt leverfunksjon) må ha bekreftet diagnosen skrumplever ved biopsi, laparoskopi eller ultralyd med en Child-Pugh-score på 7 til 9, inklusive.
   3. Pasienter i gruppe 4 (mild nedsatt leverfunksjon) må ha bekreftet diagnosen skrumplever ved biopsi laparoskopi eller ultralyd med en Child-Pugh-score på 5 til 6, inklusive.
7. Personer kan behandles med diuretika for ascites; forsøkspersoner med alvorlig ascites på tidspunktet for registrering kan imidlertid bare inkluderes etter etterforskerens skjønn med sponsorens samtykke.
8. Pasienter må ikke ha hatt hepatorenalt syndrom eller hemolyse i anamnesen.

9. Forsøkspersoner (med eller uten vasektomi) må praktisere ekte avholdenhet* eller samtykke i å bruke dobbelbarriere prevensjon (dvs. latekskondomer eller andre ikke-latexkondomer som ikke er laget av naturlig [dyre]membran [f.eks. polyuretan]) og én annen metode ( f.eks. sæddrepende middel) når man deltar i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder under studiegjennomføring, og i 28 dager etter siste dose med studiemedisin.

   * Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

10. Må godta å avstå fra å donere sæd, blod eller plasma (annet enn for denne studien) mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Vil bli informert om forholdsregler ved graviditet og risiko ved fostereksponering og samtykker i å overholde betingelsene beskrevet i veiledningsdokumentet.
12. Forsøkspersonene er medisinsk stabile i minst 1 måned før pomalidomid-administrasjon med klinisk akseptabel fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, vitale tegn og 12-avlednings-EKG i samsvar med den underliggende stabile milde, moderate eller alvorlig svekkede levertilstanden, vurdert av utrederen.
13. Pasienter må være fri for akutt alvorlig sykdom innen en måned før dosering eller akutt sykdom innen 14 dager før dosering, med unntak av nedsatt leverfunksjon og relaterte sykdommer som vurderes av utrederen.
14. Forsøkspersoner som ikke har utført anstrengende fysisk aktivitet i minst 72 timer før dosen av studiemedikamentet og samtykker i å ikke delta i anstrengende fysisk aktivitet gjennom hele studien og inntil studien er fullført (oppfølgingssikkerhetstelefonsamtale).

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier for matchet friskt emne (gruppe 1)

  1. Anamnese med klinisk signifikante og relevante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metabolske, endokrine, hematologiske, allergiske sykdommer, medikamentallergier, kjent overfølsomhet overfor et medlem av IMiD-klassen eller andre alvorlige lidelser.
  2. Enhver tilstand som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han skulle delta i studien, eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  3. Brukte en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller topisk medisin innen 30 dager etter første doseadministrasjon, med mindre sponsoravtale er oppnådd.
  4. Brukte alle ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle legemidler (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager etter første doseadministrasjon, med mindre sponsoravtale er oppnådd.
  5. Har noen kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME), inkludert, men ikke begrenset til: bariatrisk prosedyre, irritabel tarmsyndrom (IBS), magesår(er), kolecystektomi og kronisk leversykdom.
  6. Donerte blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
  7. Anamnese med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual (DSM) innen 2 år før dosering, eller positiv narkotikascreeningtest som gjenspeiler forbruk av ulovlige stoffer.
  8. Historie om alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av DSM) innen 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.
  9. Kjent for å ha serumhepatitt eller kjent for å være bærer av hepatitt B-overflateantigenet (HBsAg), eller hepatitt C-antistoff, eller ha et positivt resultat på testen for HIV-antistoffer ved screening.
  10. Eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
  11. Røyker mer enn 10 sigaretter, eller konsumerer tilsvarende i tobakk, per dag.
  12. Forsøkspersoner som er en del av personalet eller familiemedlemmer til undersøkelsespersonellet.
  13. Forsøkspersoner som av en eller annen grunn av etterforskeren anses for å være upassende for denne studien, inkludert personer som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren eller det kliniske personalet.

• Eksklusjonskriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon (gruppe 2, 3 og 4)

  1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand (unntatt nedsatt leverfunksjon og relaterte komplikasjoner), klinisk signifikant laboratorieavvik som ikke er relatert til nedsatt leverfunksjon og relaterte komplikasjoner, eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere ICD og delta i studien.
  2. Enhver ustabil klinisk signifikant sykdom bortsett fra moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon innen 3 måneder før forsøkspersonen signerer ICD.
  3. Leverencefalopati med tidsdesorientering, somnolent, stuporøs, stedsdesorientering, hyperaktive reflekser, stivhet, langsommere elektroencefalografi (EEG) bølger, uoppløselig koma, ingen personlighet/atferd, decerebrat og langsom 2-3 tellinger per sekund (cps) deltaaktivitet.
  4. Ha et positivt testresultat for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
  5. Donerte blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
  6. Anamnese med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual (DSM) innen 2 år før dosering, eller positiv narkotikascreeningtest som gjenspeiler forbruk av ulovlige stoffer.
  7. Eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
  8. Røyker mer enn 10 sigaretter, eller konsumerer tilsvarende i tobakk, per dag.
  9. Forsøkspersoner som er en del av personalet eller familiemedlemmer til undersøkelsespersonellet.
  10. Forsøkspersoner som av en eller annen grunn av etterforskeren anses for å være upassende for denne studien, inkludert personer som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren eller det kliniske personalet.