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Comparaison entre le PEGPH20 et le nab-paclitaxel et la gemcitabine et le nab-paclitaxel et la gemcitabine chez des participants atteints d'un cancer du pancréas de stade IV non traité

6 juillet 2020 mis à jour par: Halozyme Therapeutics

Une étude de phase 2, randomisée et multicentrique sur le PEGPH20 (hyaluronidase humaine recombinante PEGylée) combiné au nab-paclitaxel plus gemcitabine par rapport au nab-paclitaxel plus gemcitabine chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas de stade IV non traité auparavant

Cette étude est conçue pour comparer l'effet du traitement du PEGPH20 combiné avec le nab-paclitaxel (NAB) et la gemcitabine (GEM) [PAG] au NAB et au GEM [AG] chez les participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA) de stade IV non traité auparavant.

L'étude comportera 2 phases de rodage, une pour chaque formulation de PEGPH20 (formulations originales et nouvelles), et une phase 2. Les 2 phases de rodage évalueront l'innocuité et la tolérabilité du traitement PAG en utilisant respectivement la formulation originale et la nouvelle formulation d'acide succinique PEGPH20, par rapport au traitement AG. La phase 2 comportera 2 étapes en raison d'un arrêt clinique partiel qui s'est produit d'avril à juillet 2014. Les participants seront randomisés en 3:1 pour les phases de rodage. La première étape randomisera les participants dans un rapport de 1:1. La deuxième étape randomisera les participants dans un rapport 2:1 (PAG:AG).

Il s'agit d'une étude ouverte. Afin de minimiser les biais sur le critère d'évaluation de la survie sans progression, la progression de la maladie sera basée sur l'évaluation du Central Imaging Reader (CIR). La détermination de la progression clinique par l'investigateur sans confirmation CIR correspondante sera documentée avec les signes et symptômes pertinents.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

279

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35213
        • Alabama Oncology
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Burbank, California, États-Unis, 91505
        • Providence St Joseph Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD - Moore's Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Medical Center
      • Saint Helena, California, États-Unis, 94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Pacific Hematology Oncology Associates
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute - Norton Healthcare Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Clinic
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Mass Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Unniversity of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, États-Unis, 07503
        • St. Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology - Baylor
      • New Braunfels, Texas, États-Unis, 78130
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
        • Columbia Basin Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Consentement éclairé signé.
  • PDA de stade IV histologiquement confirmée avec néoplasme disséminé documenté au foie et / ou aux poumons. Doit avoir des archives ou des tissus frais (bloc/lames) disponibles avant la dose.
  • Une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables par tomodensitométrie (TDM) selon RECIST v.1.1, à l'exclusion de la lésion pancréatique primitive.
  • Aucune radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour le traitement de la maladie métastatique.
  • Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à (≥) 70 %.
  • Espérance de vie ≥3 mois.
  • Âge ≥18 ans.
  • Dépistage des valeurs de laboratoire de l'hémoglobine, des plaquettes, du nombre absolu de neutrophiles (ANC), de la bilirubine, de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la créatinine sérique, de l'albumine sérique, du temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) et du temps de thromboplastine partielle ( PTT) dans les valeurs/critères spécifiés par protocole avant le dosage.

Critères d'exclusion clés :

  • PDA non métastatique.
  • Preuve de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou d'un autre événement thromboembolique connu présent pendant la période de dépistage.
  • Atteinte connue du système nerveux central ou métastase cérébrale.
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York (NY) Heart Association ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
  • Maladie de l'artère carotide préexistante.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée nécessitant un traitement systémique.
  • Utilisation actuelle d'acétate de mégestrol (utilisation dans les 10 jours suivant le jour 1).
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Antécédents d'un autre cancer primitif au cours des 3 dernières années à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate à un stade précoce ou du cancer du col de l'utérus traité curativement in situ.
  • Contre-indication à l'héparine selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Antécédent de saignement majeur (saignement nécessitant une transfusion de globules rouges) sous héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui conduit à une suspicion raisonnable de maladie ou d'état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, qui peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le participant à un risque élevé de complications du traitement .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase de rodage - PAG : PEGPH20 + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants recevront 3,0 microgrammes/kilogramme (mcg/kg) de PEGPH20 avec 125 milligrammes/mètre carré (mg/m^2) de NAB et 1000 mg/m^2 de GEM en perfusion intraveineuse (IV). Au cycle 1, semaine 1, PEGPH20 sera administré seul les jours 1 et 4 et NAB+GEM sera administré le jour 2 environ 24 heures après la première dose de PEGPH20. Au cycle 1, semaines 2 et 3, PEGPH20 sera administré deux fois/semaine les jours 8, 11, 15 et 18 et NAB+GEM sera administré une fois/semaine 2 à 4 heures après l'administration de PEGPH20 les jours 8 et 15. À partir du cycle 2, PEGPH20, NAB et GEM seront administrés une fois par semaine les jours 1, 8 et 15. NAB+GEM sera administré 2 à 4 heures après la dose de PEGPH20. Chaque cycle sera de 4 semaines avec la semaine 4 de chaque cycle comme semaine de repos (aucun traitement ne sera administré). Le traitement se poursuivra jusqu'à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable. La dexaméthasone 8 mg sera administrée à chaque cycle dans les 2 heures précédant et 8 à 12 heures après la fin de chaque perfusion de PEGPH20.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Médicament: Nab-paclitaxel
Le nab-paclitaxel sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Comparateur actif: Phase de rodage - AG : Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants recevront 125 mg/m^2 de NAB et 1 000 mg/m^2 de GEM, sous forme de perfusion intraveineuse une fois par semaine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. Chaque cycle sera de 4 semaines (28 jours) avec la semaine 4 de chaque cycle comme semaine de repos (c'est-à-dire qu'aucun traitement ne sera administré). Le traitement se poursuivra jusqu'à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable. La dexaméthasone 8 mg sera administrée à chaque cycle dans les 2 heures précédant le début de chaque perfusion de NAB et 8 à 12 heures après la fin de la perfusion de GEM.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: Nab-paclitaxel
Le nab-paclitaxel sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Expérimental: Phase 2 : Etape 1 - PAG : PEGPH20 + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants recevront 3,0 mcg/kg de PEGPH20 avec 125 mg/m^2 de NAB et 1 000 mg/m^2 de GEM sous forme de perfusion IV. Au cycle 1, semaine 1, PEGPH20 sera administré seul les jours 1 et 4 et NAB+GEM sera administré le jour 2 environ 24 heures après la première dose de PEGPH20. Au cycle 1, semaines 2 et 3, PEGPH20 sera administré deux fois/semaine les jours 8, 11, 15 et 18 et NAB+GEM sera administré une fois/semaine 2 à 4 heures après l'administration de PEGPH20 les jours 8 et 15. À partir du cycle 2, PEGPH20, NAB et GEM seront administrés une fois par semaine les jours 1, 8 et 15. NAB+GEM sera administré 2 à 4 heures après la dose de PEGPH20. Chaque cycle sera de 4 semaines avec la semaine 4 de chaque cycle comme semaine de repos (aucun traitement ne sera administré). Le traitement se poursuivra jusqu'à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable. La dexaméthasone 8 mg sera administrée à chaque cycle dans les 2 heures précédant le début et 8 à 12 heures après la fin de chaque perfusion de PEGPH20.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Médicament: Nab-paclitaxel
Le nab-paclitaxel sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Comparateur actif: Phase 2 : Stade 1 - AG : Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants recevront 125 mg/m^2 de NAB et 1 000 mg/m^2 de GEM sous forme de perfusion intraveineuse une fois par semaine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. Chaque cycle sera de 4 semaines (28 jours) avec la semaine 4 de chaque cycle comme semaine de repos (c'est-à-dire qu'aucun traitement ne sera administré). Le traitement se poursuivra jusqu'à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable. La dexaméthasone 8 mg sera administrée à chaque cycle dans les 2 heures précédant le début de chaque perfusion de NAB et 8 à 12 heures après la fin de la perfusion de GEM.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: Nab-paclitaxel
Le nab-paclitaxel sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Expérimental: Phase 2 : Stade 2 - PAG : PEGPH20 + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants recevront 3,0 mcg/kg de PEGPH20 avec 125 mg/m^2 de NAB et 1 000 mg/m^2 de GEM sous forme de perfusion IV. Au cycle 1, semaine 1, PEGPH20 sera administré seul les jours 1 et 4 et NAB+GEM sera administré le jour 2 environ 24 heures après la première dose de PEGPH20. Au cycle 1, semaines 2 et 3, PEGPH20 sera administré deux fois/semaine les jours 8, 11, 15 et 18 et NAB+GEM sera administré une fois/semaine 2 à 4 heures après l'administration de PEGPH20 les jours 8 et 15. À partir du cycle 2, PEGPH20, NAB et GEM seront administrés une fois par semaine les jours 1, 8 et 15. NAB+GEM sera administré 2 à 4 heures après la dose de PEGPH20. Chaque cycle sera de 4 semaines avec la semaine 4 de chaque cycle comme semaine de repos (aucun traitement ne sera administré). Le traitement se poursuivra jusqu'à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable. La dexaméthasone 8 mg sera administrée à chaque cycle dans les 2 heures précédant le début et 8 à 12 heures après la fin de chaque perfusion de PEGPH20. L'énoxaparine 40 mg/jour ou 1 mg/kg/jour sera administrée par voie sous-cutanée (SC).
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Médicament: Nab-paclitaxel
Le nab-paclitaxel sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Médicament: Énoxaparine
L'énoxaparine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Comparateur actif: Phase 2 : Stade 2 - AG : Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Les participants recevront 125 mg/m^2 de NAB et 1 000 mg/m^2 de GEM sous forme de perfusion intraveineuse une fois par semaine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. Chaque cycle sera de 4 semaines (28 jours) avec la semaine 4 de chaque cycle comme semaine de repos (c'est-à-dire qu'aucun traitement ne sera administré). Le traitement se poursuivra jusqu'à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable. La dexaméthasone 8 mg sera administrée à chaque cycle dans les 2 heures précédant le début de chaque perfusion de NAB et 8 à 12 heures après la fin de la perfusion de GEM. L'énoxaparine 40 mg/jour ou 1 mg/kg/jour sera administrée en SC.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: Nab-paclitaxel
Le nab-paclitaxel sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.
Médicament: Énoxaparine
L'énoxaparine sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans les bras respectifs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
SSP : temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de la progression de la maladie, soit par détermination radiologique centrale (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1), soit par la progression clinique déterminée par l'investigateur, soit par le décès pendant la période de traitement, quelle qu'en soit la cause. La progression radiologique de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude jusqu'à présent, nadir (cela incluait la somme de référence si c'était la plus petite de l'étude) ; La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm); Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ; Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Les participants survivants sans progression de la maladie ont été censurés pour l'analyse de la SSP à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable après l'inclusion. Les participants survivants sans aucune évaluation de la maladie après le départ ont été censurés le jour 1. La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (KM).
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
Pourcentage de participants au bras PAG qui ont subi un événement thromboembolique (TE) au stade 2 de l'étude
Délai: De la première exposition à tout médicament à l'étude (PEGPH20, NAB, GEM) jusqu'à 30 jours après la visite de fin de traitement (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG)
Les événements TE ont été identifiés en appliquant la stratégie de recherche des requêtes MedDRA standardisées (SMQ) du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) pour 3 SMQ : TE artériel, TE veineux et TE type de vaisseau non spécifié et mixte artériel et veineux. Les événements TE ont été considérés par le commanditaire comme des événements indésirables (EI) d'intérêt particulier. Tous les événements TE, quel que soit le type d'événement, la gravité ou la gravité ont été signalés. Les participants avec plusieurs événements n'ont été comptés qu'une seule fois. Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition à tout médicament à l'étude (PEGPH20, NAB, GEM) jusqu'à 30 jours après la visite de fin de traitement (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP en relation avec les niveaux tumoraux d'acide hyaluronique (HA)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition de la progression de la maladie, soit par détermination radiologique centrale (RECIST version 1.1), soit par la progression clinique déterminée par l'investigateur, soit par le décès pendant la période de traitement, quelle qu'en soit la cause. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude jusqu'à présent, nadir (cela incluait la somme de référence si c'était la plus petite de l'étude) ; La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm; Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ; Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Les participants survivants sans progression de la maladie ont été censurés pour l'analyse de la SSP à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable après l'inclusion. Les participants survivants sans aucune évaluation de la maladie après le départ ont été censurés le jour 1. La SSP a été estimée à l'aide de la méthode KM. La PFS a été mesurée chez les participants HA-high et HA-low.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
Taux de réponse objective (ORR) : pourcentage de participants ayant une réponse objective
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la dernière date de traitement à l'étude (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) indépendamment de la confirmation, tel qu'évalué par RECIST version 1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; Tout ganglion lymphatique pathologique ou non pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe inférieure à (<) 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de randomisation jusqu'à la dernière date de traitement à l'étude (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
La survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants décédés ou perdus de vue à la date limite des données d'analyse ont été censurés à leur dernière date de contact.
De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
Pourcentage de participants avec EI
Délai: De la première exposition à tout médicament à l'étude (PEGPH20, NAB, GEM) jusqu'à 30 jours après la visite de fin de traitement (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition à tout médicament à l'étude (PEGPH20, NAB, GEM) jusqu'à 30 jours après la visite de fin de traitement (exposition maximale : 30,72 mois pour le PAG et 20,27 mois pour l'AG)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PEGPH20
Délai: Dosage pré-PEGPH20 et dosage 15 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures après PEGPH20 aux jours 1 et 15 du cycle 1
Les échantillons ont été analysés pour la concentration de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage par électrochimiluminescence validé. Des échantillons de plasma pour évaluer les effets potentiels de NAB + GEM sur la pharmacocinétique (PK) du PEGH20 ont été prélevés dans le groupe de traitement PAG dans les phases de rodage (Run-in Phase 1 : formulation originale de PEGPH20 [3,5 mg/mL] et Run- en Phase 2 : Nouvelle formulation de PEGPH20 [0,3 mg/mL]).
Dosage pré-PEGPH20 et dosage 15 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures après PEGPH20 aux jours 1 et 15 du cycle 1
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) du PEGPH20
Délai: Dosage pré-PEGPH20 et dosage 15 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures après PEGPH20 aux jours 1 et 15 du cycle 1
Les échantillons ont été analysés pour la concentration de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage par électrochimiluminescence validé. Des échantillons de plasma pour évaluer les effets potentiels de NAB + GEM sur PEGH20 PK ont été prélevés dans le groupe de traitement PAG dans les phases de rodage (Run-in Phase 1 : formulation originale de PEGPH20 [3,5 mg/mL] et Run-in Phase 2 : Nouvelle formulation de PEGPH20 [0,3 mg/mL]).
Dosage pré-PEGPH20 et dosage 15 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures après PEGPH20 aux jours 1 et 15 du cycle 1
Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC0-dernière) de PEGPH20
Délai: Dosage pré-PEGPH20 et dosage 15 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures après PEGPH20 aux jours 1 et 15 du cycle 1
Les échantillons ont été analysés pour la concentration de PEGPH20 à l'aide d'un immunodosage par électrochimiluminescence validé. Des échantillons de plasma pour évaluer les effets potentiels de NAB + GEM sur PEGH20 PK ont été prélevés dans le groupe de traitement PAG dans les phases de rodage (Run-in Phase 1 : formulation originale de PEGPH20 [3,5 mg/mL] et Run-in Phase 2 : Nouvelle formulation de PEGPH20 [0,3 mg/mL]).
Dosage pré-PEGPH20 et dosage 15 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures après PEGPH20 aux jours 1 et 15 du cycle 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Halozyme Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

26 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2013

Première publication (Estimation)

25 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HALO-109-202

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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