PEGPH20 Plus Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine vergeleken met Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine bij deelnemers met stadium IV onbehandelde alvleesklierkanker
6 juli 2020 bijgewerkt door: Halozyme Therapeutics
Een fase 2, gerandomiseerde, multicenter studie van PEGPH20 (gePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase) gecombineerd met Nab-Paclitaxel plus Gemcitabine in vergelijking met Nab-Paclitaxel plus Gemcitabine bij proefpersonen met stadium IV, niet eerder behandelde alvleesklierkanker
Deze studie is opgezet om het behandelingseffect van PEGPH20 in combinatie met nab-paclitaxel (NAB) en gemcitabine (GEM) [PAG] te vergelijken met NAB en GEM [AG] bij deelnemers met niet eerder behandeld pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA) in stadium IV.
De studie zal 2 inloopfasen hebben, één voor elke formulering van PEGPH20 (originele en nieuwe formuleringen), en een fase 2-gedeelte. De 2 inloopfasen evalueren de veiligheid en verdraagbaarheid van de PAG-behandeling met respectievelijk de originele en nieuwe barnsteenzuur-PEGPH20-formulering in vergelijking met de AG-behandeling. Fase 2 zal 2 fasen hebben vanwege een gedeeltelijke klinische onderbreking die plaatsvond van april tot juli 2014. De deelnemers worden gerandomiseerd in 3:1 voor de inloopfasen. In de eerste fase worden de deelnemers willekeurig verdeeld in een verhouding van 1:1. De tweede fase zal de deelnemers randomiseren in een verhouding van 2:1 (PAG:AG).
Dit is een open-label studie. Om vertekening van het progressievrije overlevingseindpunt tot een minimum te beperken, zal ziekteprogressie worden gebaseerd op de beoordeling van de Central Imaging Reader (CIR). Bepaling van klinische progressie door de onderzoeker zonder overeenkomstige CIR-bevestiging zal worden gedocumenteerd met de relevante tekenen en symptomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
279
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35213
- Alabama Oncology
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
- University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
- Providence St Joseph Medical Center
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Scripps Cancer Center
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- UCSD - Moore's Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California Medical Center
-
Saint Helena, California, Verenigde Staten, 94574
- Saint Helena Hospital
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
- Stamford Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffit Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Piedmont Hospital
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Norton Cancer Institute - Norton Healthcare Pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
- Lahey Clinic
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Mass Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Unniversity of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
- Research Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Paterson, New Jersey, Verenigde Staten, 07503
- St. Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- UPMC Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology - Baylor
-
New Braunfels, Texas, Verenigde Staten, 78130
- Cancer Care Centers of South Texas
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- Texas Oncology
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospitals and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Ondertekend Geïnformeerde toestemming.
- Histologisch bevestigd stadium IV PDA met gedocumenteerd gedissemineerd neoplasma naar lever en/of longen. Moet archiefmateriaal of vers weefsel (blok / objectglaasjes) beschikbaar hebben vóór de dosis.
- Een of meer uitgezaaide tumoren meetbaar op computertomografie (CT)-scan volgens RECIST v.1.1, met uitzondering van de primaire pancreaslaesie.
- Geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
- Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan (≥) 70%.
- Levensverwachting ≥3 maanden.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Screening van laboratoriumwaarden van hemoglobine, bloedplaatjes, absoluut aantal neutrofielen (ANC), bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), serumcreatinine, serumalbumine, protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd ( PTT) binnen gespecificeerde waarden/criteria per protocol voorafgaand aan dosering.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Niet-gemetastaseerde PDA.
- Bewijs van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of andere bekende trombo-embolische gebeurtenis aanwezig tijdens de screeningperiode.
- Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen.
- New York (NY) Heart Association Klasse III of IV hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
- Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
- Reeds bestaande ziekte van de halsslagader.
- Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
- Huidig gebruik van megestrolacetaat (gebruik binnen 10 dagen na dag 1).
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
- Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker.
- Contra-indicatie voor heparine volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
- Eerdere ernstige bloeding (bloeding waarvoor transfusie van rode bloedcellen nodig was) op heparine met laag molecuulgewicht (LMWH).
- Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die leidt tot een redelijk vermoeden van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemer een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven .
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Inloopfase - PAG: PEGPH20 + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Deelnemers ontvangen 3,0 microgram/kilogram (mcg/kg) PEGPH20 met 125 milligram/vierkante meter (mg/m^2) NAB en 1000 mg/m^2 GEM als intraveneuze (IV) infusie.
In cyclus 1 week 1 wordt PEGPH20 alleen toegediend op dag 1 en 4 en wordt NAB+GEM gegeven op dag 2, ongeveer 24 uur na de eerste dosis PEGPH20.
In cyclus 1, week 2 en 3, wordt PEGPH20 tweemaal per week gegeven op dag 8, 11, 15 en 18 en wordt NAB+GEM eenmaal per week gegeven 2 tot 4 uur na toediening van PEGPH20 op dag 8 en 15.
Vanaf cyclus 2 worden PEGPH20, NAB en GEM eenmaal per week gegeven op dag 1, 8 en 15.
NAB+GEM wordt 2 tot 4 uur na de dosis PEGPH20 gegeven.
Elke cyclus duurt 4 weken met week 4 van elke cyclus als rustweek (er wordt geen behandeling gegeven).
De behandeling zal worden voortgezet tot gedocumenteerde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Dexamethason 8 mg wordt in elke cyclus gegeven binnen 2 uur vóór en 8 tot 12 uur na voltooiing van elke PEGPH20-infusie.
|
Gemcitabine zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
PEGPH20 zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Nab-paclitaxel zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Dexamethason zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
|
|
Actieve vergelijker: Inloopfase - AG: Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Deelnemers ontvangen 125 mg/m^2 NAB en 1000 mg/m^2 GEM, als een intraveneuze infusie eenmaal per week op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus.
Elke cyclus duurt 4 weken (28 dagen) met week 4 van elke cyclus als rustweek (d.w.z. er wordt geen behandeling gegeven).
De behandeling zal worden voortgezet tot gedocumenteerde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Dexamethason 8 mg wordt in elke cyclus gegeven binnen 2 uur voorafgaand aan het begin van elke NAB-infusie en 8 tot 12 uur na voltooiing van de GEM-infusie.
|
Gemcitabine zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Nab-paclitaxel zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Dexamethason zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
|
|
Experimenteel: Fase 2: Fase 1 - PAG: PEGPH20 + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Deelnemers ontvangen 3,0 mcg/kg PEGPH20 met 125 mg/m^2 NAB en 1000 mg/m^2 GEM als een IV-infusie.
In cyclus 1 week 1 wordt PEGPH20 alleen gegeven op dag 1 en dag 4 en wordt NAB+GEM gegeven op dag 2 ongeveer 24 uur na de eerste dosis PEGPH20.
In cyclus 1, week 2 en 3, wordt PEGPH20 tweemaal per week gegeven op dag 8, 11, 15 en 18 en wordt NAB+GEM eenmaal per week gegeven 2 tot 4 uur na toediening van PEGPH20 op dag 8 en 15.
Vanaf cyclus 2 worden PEGPH20, NAB en GEM eenmaal per week gegeven op dag 1, 8 en 15.
NAB+GEM wordt 2 tot 4 uur na de dosis PEGPH20 gegeven.
Elke cyclus duurt 4 weken met week 4 van elke cyclus als rustweek (er wordt geen behandeling gegeven).
De behandeling zal worden voortgezet tot gedocumenteerde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Dexamethason 8 mg wordt in elke cyclus gegeven binnen 2 uur vóór het begin en 8 tot 12 uur na voltooiing van elke PEGPH20-infusie.
|
Gemcitabine zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
PEGPH20 zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Nab-paclitaxel zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Dexamethason zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2: Fase 1 - AG: Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Deelnemers ontvangen eenmaal per week 125 mg/m^2 NAB en 1000 mg/m^2 GEM als een IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus.
Elke cyclus duurt 4 weken (28 dagen) met week 4 van elke cyclus als rustweek (d.w.z. er wordt geen behandeling gegeven).
De behandeling zal worden voortgezet tot gedocumenteerde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Dexamethason 8 mg wordt in elke cyclus gegeven binnen 2 uur voorafgaand aan het begin van elke NAB-infusie en 8 tot 12 uur na voltooiing van de GEM-infusie.
|
Gemcitabine zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Nab-paclitaxel zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Dexamethason zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
|
|
Experimenteel: Fase 2: Fase 2 - PAG: PEGPH20 + Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Deelnemers ontvangen 3,0 mcg/kg PEGPH20 met 125 mg/m^2 NAB en 1000 mg/m^2 GEM als een IV-infusie.
In cyclus 1 week 1 wordt PEGPH20 alleen gegeven op dag 1 en 4 en wordt NAB+GEM gegeven op dag 2 ongeveer 24 uur na de eerste dosis PEGPH20.
In cyclus 1, week 2 en 3, wordt PEGPH20 tweemaal per week gegeven op dag 8, 11, 15 en 18 en wordt NAB+GEM eenmaal per week gegeven 2 tot 4 uur na toediening van PEGPH20 op dag 8 en 15.
Vanaf cyclus 2 worden PEGPH20, NAB en GEM eenmaal per week gegeven op dag 1, 8 en 15.
NAB+GEM wordt 2 tot 4 uur na de dosis PEGPH20 gegeven.
Elke cyclus duurt 4 weken met week 4 van elke cyclus als rustweek (er wordt geen behandeling gegeven).
De behandeling zal worden voortgezet tot gedocumenteerde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Dexamethason 8 mg wordt in elke cyclus gegeven binnen 2 uur voor aanvang en 8 tot 12 uur na voltooiing van elke PEGPH20-infusie.
Enoxaparine 40 mg/dag of 1 mg/kg/dag wordt subcutaan (SC) toegediend.
|
Gemcitabine zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
PEGPH20 zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Nab-paclitaxel zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Dexamethason zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Enoxaparine zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2: Fase 2 - AG: Nab-paclitaxel + Gemcitabine
Deelnemers ontvangen eenmaal per week 125 mg/m^2 NAB en 1000 mg/m^2 GEM als een IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus.
Elke cyclus duurt 4 weken (28 dagen) met week 4 van elke cyclus als rustweek (d.w.z. er wordt geen behandeling gegeven).
De behandeling zal worden voortgezet tot gedocumenteerde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Dexamethason 8 mg wordt in elke cyclus gegeven binnen 2 uur voorafgaand aan het begin van elke NAB-infusie en 8 tot 12 uur na voltooiing van de GEM-infusie.
Enoxaparine 40 mg/dag of 1 mg/kg/dag wordt subcutaan toegediend.
|
Gemcitabine zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Nab-paclitaxel zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Andere namen:
Dexamethason zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Enoxaparine zal worden toegediend volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
PFS: tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, hetzij door centrale radiologische bepaling (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie 1.1) of door klinische progressie bepaald door de onderzoeker, of overlijden tijdens de behandelingsperiode door welke oorzaak dan ook.
Radiologische ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van het onderzoek tot nu toe werd genomen, nadir (dit omvatte de basissom als dat de kleinste van het onderzoek was); Som moet ook een absolute toename van minimaal 5 millimeter (mm) aantonen; Verschijning van een of meer nieuwe laesies; Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Overlevende deelnemers zonder ziekteprogressie werden gecensureerd voor PFS-analyse op de datum van de laatste evalueerbare post-baseline tumorbeoordeling.
Overlevende deelnemers zonder ziektebeoordeling na baseline werden gecensureerd op dag 1. PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier (KM)-methode.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
|
Percentage deelnemers in de PAG-arm dat een trombo-embolisch (TE) voorval heeft doorgemaakt in fase 2 van het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de eerste blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (PEGPH20, NAB, GEM) tot 30 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG)
|
TE-gebeurtenissen werden geïdentificeerd door toepassing van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Standardized MedDRA Queries (SMQ)-zoekstrategie voor 3 SMQ's: TE arterieel, TE veneus en TE-vattype niet gespecificeerd en gemengd arterieel en veneus.
TE-gebeurtenissen werden door de sponsor beschouwd als ongewenste voorvallen (AE's) van speciaal belang.
Alle TE-gebeurtenissen, ongeacht het type gebeurtenis, ernst of ernst, werden gemeld.
Deelnemers met meerdere gebeurtenissen werden slechts eenmaal geteld.
Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, is te vinden in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
|
Vanaf de eerste blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (PEGPH20, NAB, GEM) tot 30 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS in relatie tot tumorhyaluronan (HA) -niveaus
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, hetzij door centrale radiologische bepaling (RECIST versie 1.1) of door klinische progressie bepaald door Investigator, of overlijden tijdens de behandelingsperiode door welke oorzaak dan ook.
Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek tot nu toe, nadir, als referentie werd genomen (dit omvatte de basissom als dat het kleinste van het onderzoek was); Som moet ook een absolute toename van minimaal 5 mm vertonen; Verschijning van een of meer nieuwe laesies; Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Overlevende deelnemers zonder ziekteprogressie werden gecensureerd voor PFS-analyse op de datum van de laatste evalueerbare post-baseline tumorbeoordeling.
Overlevende deelnemers zonder ziektebeoordeling na baseline werden gecensureerd op dag 1. PFS werd geschat met behulp van de KM-methode.
PFS werd gemeten bij HA-high en HA-low deelnemers.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
|
Objectief responspercentage (ORR): Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de laatste datum van studiebehandeling (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat ofwel een volledige respons (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR) bereikte, ongeacht bevestiging, zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; Alle pathologische of niet-pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot minder dan (<) 10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de laatste datum van studiebehandeling (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die stierven of verloren waren gegaan voor follow-up op de datum van het afsluiten van de analysegegevens, werden gecensureerd op hun laatste contactdatum.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
|
Percentage deelnemers met AE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (PEGPH20, NAB, GEM) tot 30 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
|
Vanaf de eerste blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (PEGPH20, NAB, GEM) tot 30 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 30,72 maanden voor PAG en 20,27 maanden voor AG)
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-PEGPH20-dosering en 15 minuten, 1 uur, 2 uur en 4 uur post-PEGPH20-dosering op dag 1 en 15 van cyclus 1
|
Monsters werden geanalyseerd op PEGPH20-concentratie met behulp van een gevalideerde elektrochemiluminescentie-immunoassay.
Plasmamonsters om de mogelijke effecten van NAB+GEM op de farmacokinetiek (PK) van PEGH20 te beoordelen, werden verzameld in de PAG-behandelingsgroep in de inloopfasen (inloopfase 1: originele PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] en inloopfase in fase 2: nieuwe PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
|
Pre-PEGPH20-dosering en 15 minuten, 1 uur, 2 uur en 4 uur post-PEGPH20-dosering op dag 1 en 15 van cyclus 1
|
|
Tijd om Cmax (Tmax) van PEGPH20 te bereiken
Tijdsspanne: Pre-PEGPH20-dosering en 15 minuten, 1 uur, 2 uur en 4 uur post-PEGPH20-dosering op dag 1 en 15 van cyclus 1
|
Monsters werden geanalyseerd op PEGPH20-concentratie met behulp van een gevalideerde elektrochemiluminescentie-immunoassay.
Plasmamonsters om de mogelijke effecten van NAB+GEM op PEGH20 PK te beoordelen, werden verzameld in de PAG-behandelingsgroep in de inloopfasen (inloopfase 1: originele PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] en inloopfase 2 : Nieuwe PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
|
Pre-PEGPH20-dosering en 15 minuten, 1 uur, 2 uur en 4 uur post-PEGPH20-dosering op dag 1 en 15 van cyclus 1
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-PEGPH20-dosering en 15 minuten, 1 uur, 2 uur en 4 uur post-PEGPH20-dosering op dag 1 en 15 van cyclus 1
|
Monsters werden geanalyseerd op PEGPH20-concentratie met behulp van een gevalideerde elektrochemiluminescentie-immunoassay.
Plasmamonsters om de mogelijke effecten van NAB+GEM op PEGH20 PK te beoordelen, werden verzameld in de PAG-behandelingsgroep in de inloopfasen (inloopfase 1: originele PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] en inloopfase 2 : Nieuwe PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
|
Pre-PEGPH20-dosering en 15 minuten, 1 uur, 2 uur en 4 uur post-PEGPH20-dosering op dag 1 en 15 van cyclus 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hingorani SR, Zheng L, Bullock AJ, Seery TE, Harris WP, Sigal DS, Braiteh F, Ritch PS, Zalupski MM, Bahary N, Oberstein PE, Wang-Gillam A, Wu W, Chondros D, Jiang P, Khelifa S, Pu J, Aldrich C, Hendifar AE. HALO 202: Randomized Phase II Study of PEGPH20 Plus Nab-Paclitaxel/Gemcitabine Versus Nab-Paclitaxel/Gemcitabine in Patients With Untreated, Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):359-366. doi: 10.1200/JCO.2017.74.9564. Epub 2017 Dec 12.
- Wang S, Bager CL, Karsdal MA, Chondros D, Taverna D, Willumsen N. Blood-based extracellular matrix biomarkers as predictors of survival in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma receiving pegvorhyaluronidase alfa. J Transl Med. 2021 Jan 21;19(1):39. doi: 10.1186/s12967-021-02701-z.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
25 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Anticoagulantia
- Gemcitabine
- Dexamethason
- Paclitaxel
- Enoxaparine
Andere studie-ID-nummers
- HALO-109-202
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .