Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PEGPH20 Plus Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin jämfört med Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin hos deltagare med stadium IV obehandlad pankreascancer

6 juli 2020 uppdaterad av: Halozyme Therapeutics

En fas 2, randomiserad, multicenterstudie av PEGPH20 (PEGylerat rekombinant humant hyaluronidas) kombinerat med Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin jämfört med Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin hos patienter med Steg IV, tidigare obehandlad pankreascancer

Denna studie är utformad för att jämföra behandlingseffekten av PEGPH20 i kombination med nab-paklitaxel (NAB) och gemcitabin (GEM) [PAG] med NAB och GEM [AG] hos deltagare med Steg IV tidigare obehandlat pankreatiskt ductalt adenokarcinom (PDA).

Studien kommer att ha 2 inkörningsfaser, en för varje formulering av PEGPH20 (ursprungliga och nya formuleringar), och en fas 2-del. De två inkörningsfaserna kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för PAG-behandlingen med den ursprungliga respektive nya bärnstenssyra-PEGPH20-formuleringen jämfört med AG-behandling. Fas 2 kommer att ha 2 etapper på grund av ett partiellt kliniskt uppehåll som inträffade från april till juli 2014. Deltagarna kommer att randomiseras i 3:1 för inkörningsfaserna. Det första steget kommer att randomisera deltagarna i förhållandet 1:1. Det andra steget kommer att randomisera deltagarna i förhållandet 2:1 (PAG:AG).

Detta är en öppen studie. För att minimera bias till den progressionsfria överlevnadsändpunkten kommer sjukdomsprogression att baseras på bedömningen av Central Imaging Reader (CIR). Bestämning av klinisk progression av utredaren utan motsvarande CIR-bekräftelse kommer att dokumenteras med relevanta tecken och symtom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

279

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35213
        • Alabama Oncology
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Providence St Joseph Medical Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Scripps Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UCSD - Moore's Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Medical Center
      • Saint Helena, California, Förenta staterna, 94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Pacific Hematology Oncology Associates
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Cancer Institute - Norton Healthcare Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Clinic
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Mass Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Unniversity of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Förenta staterna, 07503
        • St. Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology - Baylor
      • New Braunfels, Texas, Förenta staterna, 78130
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
        • Columbia Basin Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Histologiskt bekräftad Steg IV PDA med dokumenterad spridd neoplasma till lever och/eller lunga. Måste ha arkiv- eller färsk vävnad (block/slides) tillgänglig före dos.
  • En eller flera metastaserande tumörer som kan mätas på datortomografi (CT) enligt RECIST v.1.1, exklusive den primära pankreasskadan.
  • Ingen tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom.
  • Karnofsky Performance Status större än eller lika med (≥) 70 %.
  • Förväntad livslängd ≥3 månader.
  • Ålder ≥18 år.
  • Screening av laboratorievärden för hemoglobin, blodplättar, absolut neutrofilantal (ANC), bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), serumkreatinin, serumalbumin, protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid ( PTT) inom specificerade värden/kriterier per protokoll före dosering.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Icke-metastaserande PDA.
  • Bevis på djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller annan känd tromboembolisk händelse som förekommer under screeningsperioden.
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser.
  • New York (NY) Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
  • Tidigare anamnes på cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
  • Redan existerande karotissjukdom.
  • Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi.
  • Nuvarande användning av megestrolacetat (används inom 10 dagar efter dag 1).
  • Känd infektion med humant immunbristvirus, Hepatit B eller Hepatit C.
  • Historik av annan primär cancer under de senaste 3 åren med undantag för icke-melanom hudcancer, tidig prostatacancer eller botande behandlad livmoderhalscancer in situ.
  • Kontraindikation för heparin enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer.
  • Tidigare större blödning (blödning som kräver transfusion av röda blodkroppar) på lågmolekylärt heparin (LMWH).
  • Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som leder till rimlig misstanke om sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, som kan påverka tolkningen av resultat eller göra deltagaren med en hög risk för behandlingskomplikationer .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Inkörningsfas - PAG: PEGPH20 + Nab-paklitaxel + Gemcitabin
Deltagarna kommer att få 3,0 mikrogram/kilogram (mcg/kg) PEGPH20 med 125 milligram/kvadratmeter (mg/m^2) NAB och 1000 mg/m^2 GEM som intravenös (IV) infusion. I cykel 1 vecka 1 kommer PEGPH20 att administreras ensamt dag 1 och 4 och NAB+GEM kommer att ges på dag 2 cirka 24 timmar efter första dosen av PEGPH20. I cykel 1 vecka 2 och 3 kommer PEGPH20 att ges två gånger/vecka dag 8, 11, 15 och 18 och NAB+GEM kommer att ges en gång i veckan 2 till 4 timmar efter administrering av PEGPH20 dag 8 och 15. Under cykel 2 och framåt kommer PEGPH20, NAB och GEM att ges en gång i veckan på dag 1 8 och 15. NAB+GEM ges 2 till 4 timmar efter PEGPH20-dos. Varje cykel kommer att vara på 4 veckor med vecka 4 i varje cykel som en vilovecka (ingen behandling kommer att ges). Behandlingen kommer att fortsätta tills dokumenterad sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dexametason 8 mg kommer att ges i varje cykel inom 2 timmar före och 8 till 12 timmar efter avslutad varje PEGPH20-infusion.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras enligt den dos och schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Nab-paklitaxel kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Aktiv komparator: Inkörningsfas - AG: Nab-paklitaxel + Gemcitabin
Deltagarna kommer att få 125 mg/m^2 NAB och 1000 mg/m^2 GEM, som en IV-infusion en gång i veckan på dagarna 1, 8 och 15 i varje cykel. Varje cykel kommer att vara på 4 veckor (28 dagar) med vecka 4 i varje cykel som en vilovecka (det vill säga ingen behandling kommer att ges). Behandlingen kommer att fortsätta tills dokumenterad sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dexametason 8 mg kommer att ges i varje cykel inom 2 timmar före början av varje NAB-infusion och 8 till 12 timmar efter avslutad GEM-infusion.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Nab-paklitaxel kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Experimentell: Fas 2: Steg 1 - PAG: PEGPH20 + Nab-paklitaxel + Gemcitabin
Deltagarna kommer att få 3,0 mcg/kg PEGPH20 med 125 mg/m^2 NAB och 1000 mg/m^2 GEM som en IV-infusion. I cykel 1 vecka 1 kommer PEGPH20 att ges ensamt på dag 1 och dag 4 och NAB+GEM kommer att ges på dag 2 cirka 24 timmar efter första dosen av PEGPH20. I cykel 1 vecka 2 och 3 kommer PEGPH20 att ges två gånger/vecka dag 8, 11, 15 och 18 och NAB+GEM kommer att ges en gång/vecka 2 till 4 timmar efter administrering av PEGPH20 dag 8 och 15. Under cykel 2 och framåt kommer PEGPH20, NAB och GEM att ges en gång i veckan på dagarna 1, 8 och 15. NAB+GEM kommer att ges 2 till 4 timmar efter dosen av PEGPH20. Varje cykel kommer att vara på 4 veckor med vecka 4 i varje cykel som en vilovecka (ingen behandling kommer att ges). Behandlingen kommer att fortsätta tills dokumenterad sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dexametason 8 mg kommer att ges i varje cykel inom 2 timmar före början och 8 till 12 timmar efter avslutad varje PEGPH20-infusion.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras enligt den dos och schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Nab-paklitaxel kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Aktiv komparator: Fas 2: Steg 1 - AG: Nab-paklitaxel + Gemcitabin
Deltagarna kommer att få 125 mg/m^2 NAB och 1000 mg/m^2 GEM som en IV-infusion en gång i veckan på dagarna 1, 8 och 15 i varje cykel. Varje cykel kommer att vara på 4 veckor (28 dagar) med vecka 4 i varje cykel som en vilovecka (det vill säga ingen behandling kommer att ges). Behandlingen kommer att fortsätta tills dokumenterad sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dexametason 8 mg kommer att ges i varje cykel inom 2 timmar före början av varje NAB-infusion och 8 till 12 timmar efter avslutad GEM-infusion.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Nab-paklitaxel kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Experimentell: Fas 2: Steg 2 - PAG: PEGPH20 + Nab-paklitaxel + Gemcitabin
Deltagarna kommer att få 3,0 mcg/kg PEGPH20 med 125 mg/m^2 NAB och 1000 mg/m^2 GEM som en IV-infusion. I cykel 1 vecka 1 kommer PEGPH20 att ges ensamt på dag 1 och 4 och NAB+GEM kommer att ges på dag 2 cirka 24 timmar efter första dosen av PEGPH20. I cykel 1 vecka 2 och 3 kommer PEGPH20 att ges två gånger/vecka dag 8, 11, 15 och 18 och NAB+GEM kommer att ges en gång/vecka 2 till 4 timmar efter administrering av PEGPH20 dag 8 och 15. Under cykel 2 och framåt kommer PEGPH20, NAB och GEM att ges en gång i veckan på dagarna 1, 8 och 15. NAB+GEM kommer att ges 2 till 4 timmar efter dosen av PEGPH20. Varje cykel kommer att vara på 4 veckor med vecka 4 i varje cykel som en vilovecka (ingen behandling kommer att ges). Behandlingen kommer att fortsätta tills dokumenterad sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dexametason 8 mg ges i varje cykel inom 2 timmar före början och 8 till 12 timmar efter avslutad PEGPH20-infusion. Enoxaparin 40 mg/dag eller 1 mg/kg/dag ges subkutant (SC).
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras enligt den dos och schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Nab-paklitaxel kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Enoxaparin
Enoxaparin kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Aktiv komparator: Fas 2: Steg 2 - AG: Nab-paklitaxel + Gemcitabin
Deltagarna kommer att få 125 mg/m^2 NAB och 1000 mg/m^2 GEM som en IV-infusion en gång i veckan på dagarna 1, 8 och 15 i varje cykel. Varje cykel kommer att vara på 4 veckor (28 dagar) med vecka 4 i varje cykel som en vilovecka (det vill säga ingen behandling kommer att ges). Behandlingen kommer att fortsätta tills dokumenterad sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dexametason 8 mg kommer att ges i varje cykel inom 2 timmar före början av varje NAB-infusion och 8 till 12 timmar efter avslutad GEM-infusion. Enoxaparin 40 mg/dag eller 1 mg/kg/dag kommer att ges SC.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Nab-paklitaxel kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Enoxaparin
Enoxaparin kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i respektive arm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
PFS: tid från randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression, antingen genom central radiologisk bestämning (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version 1.1) eller genom klinisk progression bestämt av utredaren, eller död under behandlingsperioden oavsett orsak. Radiologisk sjukdomsprogression definierades som en ökning på minst 20 procent (%) i summan av diametrar för målskador, med den lägsta summan i studien hittills, nadir (detta inkluderade baslinjesumman om den var den minsta i studien); Summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm); Uppkomst av en eller flera nya lesioner; Entydig progression av befintliga icke-målskador. Överlevande deltagare utan sjukdomsprogression censurerades för PFS-analys vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen efter baslinjen. Överlevande deltagare utan någon sjukdomsbedömning efter baslinjen censurerades på dag 1. PFS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden (KM).
Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
Procentandel av deltagare i PAG-armen som upplevde någon tromboembolisk (TE) händelse i etapp 2 av studien
Tidsram: Från första exponering för något studieläkemedel (PEGPH20, NAB, GEM) till 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök (maximal exponering: 30,72 månader för PAG)
TE-händelser identifierades genom att tillämpa Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Standardized MedDRA Queries (SMQ) sökstrategi för 3 SMQs: TE arteriell, TE venös och TE kärltyp ospecificerad och blandad arteriell och venös. TE-händelser ansågs av sponsorn vara biverkningar (AE) av särskilt intresse. Alla TE-händelser, oavsett typ av händelse, svårighetsgrad eller allvarlighetsgrad rapporterades. Deltagare med flera händelser räknades endast en gång. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponering för något studieläkemedel (PEGPH20, NAB, GEM) till 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök (maximal exponering: 30,72 månader för PAG)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS i relation till tumörhyaluronannivåer (HA).
Tidsram: Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
PFS definierades som tiden från randomisering till första förekomsten av sjukdomsprogression, antingen genom central radiologisk bestämning (RECIST version 1.1) eller genom klinisk progression fastställd av utredaren, eller död under behandlingsperioden oavsett orsak. Sjukdomsprogression definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den lägsta summan i studien hittills som referens, nadir (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta i studien); Summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm; Uppkomst av en eller flera nya lesioner; Entydig progression av befintliga icke-målskador. Överlevande deltagare utan sjukdomsprogression censurerades för PFS-analys vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen efter baslinjen. Överlevande deltagare utan någon sjukdomsbedömning efter baslinjen censurerades på dag 1. PFS uppskattades med hjälp av KM-metoden. PFS mättes i HA-hög och HA-låg deltagare.
Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
Objective Response Rate (ORR): Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Från randomiseringsdatum till sista datum för studiebehandling (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) oavsett bekräftelse, enligt bedömningen av RECIST version 1.1. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador; Alla patologiska eller icke-patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion på kort axel till mindre än (<) 10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från randomiseringsdatum till sista datum för studiebehandling (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till dödsfall oavsett orsak (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
Total överlevnad definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak. Deltagare som dog eller gick förlorade för uppföljning vid datumet för analysdata cutoff censurerades vid deras senaste kontaktdatum.
Från randomisering till dödsfall oavsett orsak (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
Andel deltagare med AE
Tidsram: Från första exponeringen för något studieläkemedel (PEGPH20, NAB, GEM) till 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponeringen för något studieläkemedel (PEGPH20, NAB, GEM) till 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök (maximal exponering: 30,72 månader för PAG och 20,27 månader för AG)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PEGPH20
Tidsram: Dosering före PEGPH20 och 15 minuter, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter PEGPH20-dosering på dag 1 och 15 av cykel 1
Prover analyserades för PEGPH20-koncentration med användning av en validerad elektrokemiluminescensimmunanalys. Plasmaprover för att bedöma de potentiella effekterna av NAB+GEM på PEGH20 farmakokinetik (PK) samlades in i PAG-behandlingsgruppen i inkörningsfaserna (Inkörningsfas 1: Original PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] och Kör- i fas 2: Ny PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
Dosering före PEGPH20 och 15 minuter, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter PEGPH20-dosering på dag 1 och 15 av cykel 1
Tid att nå Cmax (Tmax) av PEGPH20
Tidsram: Dosering före PEGPH20 och 15 minuter, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter PEGPH20-dosering på dag 1 och 15 av cykel 1
Prover analyserades för PEGPH20-koncentration med användning av en validerad elektrokemiluminescensimmunanalys. Plasmaprover för att bedöma de potentiella effekterna av NAB+GEM på PEGH20 PK samlades in i PAG-behandlingsgruppen i inkörningsfaserna (Inkörningsfas 1: Original PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] och inkörningsfas 2 : Ny PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
Dosering före PEGPH20 och 15 minuter, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter PEGPH20-dosering på dag 1 och 15 av cykel 1
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-sista) av PEGPH20
Tidsram: Dosering före PEGPH20 och 15 minuter, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter PEGPH20-dosering på dag 1 och 15 av cykel 1
Prover analyserades för PEGPH20-koncentration med användning av en validerad elektrokemiluminescensimmunanalys. Plasmaprover för att bedöma de potentiella effekterna av NAB+GEM på PEGH20 PK samlades in i PAG-behandlingsgruppen i inkörningsfaserna (Inkörningsfas 1: Original PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] och inkörningsfas 2 : Ny PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
Dosering före PEGPH20 och 15 minuter, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter PEGPH20-dosering på dag 1 och 15 av cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

26 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2013

Första postat (Uppskatta)

25 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HALO-109-202

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera