Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PEGPH20 Plus Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin sammenlignet med Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin hos deltakere med stadium IV ubehandlet bukspyttkjertelkreft

6. juli 2020 oppdatert av: Halozyme Therapeutics

En fase 2, randomisert, multisenterstudie av PEGPH20 (PEGylert rekombinant human hyaluronidase) kombinert med Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin sammenlignet med Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin hos personer med stadium IV tidligere ubehandlet bukspyttkjertelkreft

Denne studien er designet for å sammenligne behandlingseffekten av PEGPH20 kombinert med nab-paclitaxel (NAB) og gemcitabin (GEM) [PAG] med NAB og GEM [AG] hos deltakere med Stage IV tidligere ubehandlet pankreas duktalt adenokarsinom (PDA).

Studien vil ha 2 innkjøringsfaser, en for hver formulering av PEGPH20 (originale og nye formuleringer), og en fase 2-del. De 2 innkjøringsfasene vil evaluere sikkerheten og toleransen til PAG-behandlingen ved bruk av henholdsvis den originale og den nye ravsyre-PEGPH20-formuleringen sammenlignet med AG-behandling. Fase 2 vil ha 2 stadier på grunn av et delvis klinisk opphold som skjedde fra april til juli 2014. Deltakerne vil bli randomisert i 3:1 for innkjøringsfasene. Den første fasen vil randomisere deltakerne i forholdet 1:1. Den andre fasen vil randomisere deltakerne i et 2:1-forhold (PAG:AG).

Dette er en åpen studie. For å minimere skjevhet til endepunktet for progresjonsfri overlevelse, vil sykdomsprogresjon være basert på vurderingen av Central Imaging Reader (CIR). Bestemmelse av klinisk progresjon av etterforskeren uten tilsvarende CIR-bekreftelse vil bli dokumentert med relevante tegn og symptomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

279

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35213
        • Alabama Oncology
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Burbank, California, Forente stater, 91505
        • Providence St Joseph Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UCSD - Moore's Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Medical Center
      • Saint Helena, California, Forente stater, 94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Pacific Hematology Oncology Associates
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute - Norton Healthcare Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Clinic
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Mass Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Unniversity of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Forente stater, 07503
        • St. Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor
      • New Braunfels, Texas, Forente stater, 78130
        • Cancer Care Centers of South Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Columbia Basin Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Signert informert samtykke.
  • Histologisk bekreftet Stage IV PDA med dokumentert disseminert neoplasma til lever og/eller lunge. Må ha arkiv eller friskt vev (blokk/slides) tilgjengelig før dose.
  • En eller flere metastatiske svulster som kan måles på computertomografi (CT) i henhold til RECIST v.1.1, unntatt den primære pankreaslesjonen.
  • Ingen tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom.
  • Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik (≥) 70 %.
  • Forventet levealder ≥3 måneder.
  • Alder ≥18 år.
  • Screening av laboratorieverdier av hemoglobin, blodplater, absolutt nøytrofiltall (ANC), bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), serumkreatinin, serumalbumin, protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (INR) og delvis tromboplastintid ( PTT) innenfor spesifiserte verdier/kriterier per protokoll før dosering.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Ikke-metastatisk PDA.
  • Bevis på dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen kjent tromboembolisk hendelse tilstede under screeningsperioden.
  • Kjent involvering av sentralnervesystemet eller hjernemetastaser.
  • New York (NY) Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
  • Tidligere cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall.
  • Eksisterende karotissykdom.
  • Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
  • Nåværende bruk av megestrolacetat (bruk innen 10 dager etter dag 1).
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C.
  • Anamnese med annen primær kreft i løpet av de siste 3 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft, tidlig prostatakreft eller kurativt behandlet livmorhalskreft in situ.
  • Kontraindikasjon for heparin i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Tidligere større blødning (blødning som krever transfusjon av røde blodlegemer) på lavmolekylært heparin (LMWH).
  • Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som fører til rimelig mistanke om sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakeren i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innkjøringsfase - PAG: PEGPH20 + Nab-paklitaksel + Gemcitabin
Deltakerne vil motta 3,0 mikrogram/kilogram (mcg/kg) PEGPH20 med 125 milligram/kvadratmeter (mg/m^2) NAB og 1000 mg/m^2 GEM som intravenøs (IV) infusjon. I syklus 1 uke 1 vil PEGPH20 bli administrert alene på dag 1 og 4, og NAB+GEM vil bli gitt på dag 2 ca. 24 timer etter første dose med PEGPH20. I syklus 1 uke 2 og 3 vil PEGPH20 gis to ganger/uke på dag 8, 11, 15 og 18, og NAB+GEM gis én gang/uke 2 til 4 timer etter PEGPH20-administrasjon på dag 8 og 15. I syklus 2 og utover vil PEGPH20, NAB og GEM gis én gang i uken på dag 1 8 og 15. NAB+GEM vil bli gitt 2 til 4 timer etter PEGPH20-dose. Hver syklus vil være på 4 uker med uke 4 i hver syklus som en hvileuke (ingen behandling vil bli gitt). Behandlingen vil fortsette til dokumentert sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deksametason 8 mg vil bli gitt i hver syklus innen 2 timer før og 8 til 12 timer etter fullføring av hver PEGPH20-infusjon.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Aktiv komparator: Innkjøringsfase - AG: Nab-paklitaksel + Gemcitabin
Deltakerne vil motta 125 mg/m^2 NAB og 1000 mg/m^2 GEM, som en IV-infusjon en gang i uken på dag 1, 8 og 15 i hver syklus. Hver syklus vil være på 4 uker (28 dager) med uke 4 i hver syklus som en hvileuke (det vil si; ingen behandling vil bli gitt). Behandlingen vil fortsette til dokumentert sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deksametason 8 mg vil bli gitt i hver syklus innen 2 timer før begynnelsen av hver NAB-infusjon og 8 til 12 timer etter fullført GEM-infusjon.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Eksperimentell: Fase 2: Trinn 1 - PAG: PEGPH20 + Nab-paclitaxel + Gemcitabin
Deltakerne vil motta 3,0 mcg/kg PEGPH20 med 125 mg/m^2 NAB og 1000 mg/m^2 GEM som en IV-infusjon. I syklus 1 uke 1 vil PEGPH20 gis alene på dag 1 og dag 4 og NAB+GEM gis på dag 2 ca. 24 timer etter første dose med PEGPH20. I syklus 1 uke 2 og 3 vil PEGPH20 gis to ganger i uken på dag 8, 11, 15 og 18, og NAB+GEM gis en gang i uken 2 til 4 timer etter administrering av PEGPH20 på dag 8 og 15. I syklus 2 og utover vil PEGPH20, NAB og GEM gis én gang i uken på dag 1, 8 og 15. NAB+GEM vil bli gitt 2 til 4 timer etter dose av PEGPH20. Hver syklus vil være på 4 uker med uke 4 i hver syklus som en hvileuke (ingen behandling vil bli gitt). Behandlingen vil fortsette til dokumentert sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deksametason 8 mg vil bli gitt i hver syklus innen 2 timer før starten og 8 til 12 timer etter fullføring av hver PEGPH20-infusjon.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Aktiv komparator: Fase 2: Trinn 1 - AG: Nab-paklitaksel + Gemcitabin
Deltakerne vil motta 125 mg/m^2 NAB og 1000 mg/m^2 GEM som en IV-infusjon en gang i uken på dag 1, 8 og 15 i hver syklus. Hver syklus vil være på 4 uker (28 dager) med uke 4 i hver syklus som en hvileuke (det vil si; ingen behandling vil bli gitt). Behandlingen vil fortsette til dokumentert sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deksametason 8 mg vil bli gitt i hver syklus innen 2 timer før begynnelsen av hver NAB-infusjon og 8 til 12 timer etter fullført GEM-infusjon.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Eksperimentell: Fase 2: Trinn 2 - PAG: PEGPH20 + Nab-paclitaxel + Gemcitabin
Deltakerne vil motta 3,0 mcg/kg PEGPH20 med 125 mg/m^2 NAB og 1000 mg/m^2 GEM som en IV-infusjon. I syklus 1 uke 1 vil PEGPH20 gis alene på dag 1 og 4 og NAB+GEM gis på dag 2 ca. 24 timer etter første dose med PEGPH20. I syklus 1 uke 2 og 3 vil PEGPH20 gis to ganger i uken på dag 8, 11, 15 og 18, og NAB+GEM gis en gang i uken 2 til 4 timer etter administrering av PEGPH20 på dag 8 og 15. I syklus 2 og utover vil PEGPH20, NAB og GEM gis én gang i uken på dag 1, 8 og 15. NAB+GEM vil bli gitt 2 til 4 timer etter dose av PEGPH20. Hver syklus vil være på 4 uker med uke 4 i hver syklus som en hvileuke (ingen behandling vil bli gitt). Behandlingen vil fortsette til dokumentert sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deksametason 8 mg gis i hver syklus innen 2 timer før start og 8 til 12 timer etter fullføring av hver PEGPH20-infusjon. Enoksaparin 40 mg/dag eller 1 mg/kg/dag vil gis subkutant (SC).
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Enoksaparin
Enoksaparin vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Aktiv komparator: Fase 2: Trinn 2 - AG: Nab-paklitaksel + Gemcitabin
Deltakerne vil motta 125 mg/m^2 NAB og 1000 mg/m^2 GEM som en IV-infusjon en gang i uken på dag 1, 8 og 15 i hver syklus. Hver syklus vil være på 4 uker (28 dager) med uke 4 i hver syklus som en hvileuke (det vil si; ingen behandling vil bli gitt). Behandlingen vil fortsette til dokumentert sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deksametason 8 mg vil bli gitt i hver syklus innen 2 timer før begynnelsen av hver NAB-infusjon og 8 til 12 timer etter fullført GEM-infusjon. Enoksaparin 40 mg/dag eller 1 mg/kg/dag vil gis SC.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Enoksaparin
Enoksaparin vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
PFS: tid fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon, enten ved sentral radiologisk bestemmelse (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon 1.1) eller ved klinisk progresjon bestemt av etterforsker, eller død under behandlingsperioden uansett årsak. Radiologisk sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med som referanse den minste summen i studien så langt, nadir (dette inkluderte baseline-summen hvis den var den minste i studien); Sum må også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm); Utseende av en eller flere nye lesjoner; Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Overlevende deltakere uten sykdomsprogresjon ble sensurert for PFS-analyse på datoen for siste evaluerbare post-baseline tumorvurdering. Overlevende deltakere uten noen post-baseline sykdomsvurdering ble sensurert på dag 1. PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metode.
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
Prosentandel av deltakere i PAG-armen som opplevde en tromboembolisk (TE) hendelse i trinn 2 av studien
Tidsramme: Fra første eksponering for et studielegemiddel (PEGPH20, NAB, GEM) til 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG)
TE-hendelser ble identifisert ved å bruke Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Standardized MedDRA Queries (SMQ) søkestrategi for 3 SMQer: TE arteriell, TE venøs og TE kartype uspesifisert og blandet arteriell og venøs. TE-hendelser ble av sponsoren ansett som uønskede hendelser (AE) av spesiell interesse. Alle TE-hendelser, uavhengig av type hendelse, alvorlighetsgrad eller alvorlighetsgrad ble rapportert. Deltakere med flere hendelser ble kun talt én gang. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for et studielegemiddel (PEGPH20, NAB, GEM) til 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS i forhold til tumorhyaluronan (HA) nivåer
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
PFS ble definert som tid fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon, enten ved sentral radiologisk bestemmelse (RECIST versjon 1.1) eller ved klinisk progresjon bestemt av Investigator, eller død i behandlingsperioden uansett årsak. Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med som referanse den minste summen i studien så langt, nadir (dette inkluderte baseline-summen hvis den var den minste i studien); Sum må også vise en absolutt økning på minst 5 mm; Utseende av en eller flere nye lesjoner; Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. Overlevende deltakere uten sykdomsprogresjon ble sensurert for PFS-analyse på datoen for siste evaluerbare post-baseline tumorvurdering. Overlevende deltakere uten noen sykdomsvurdering etter baseline ble sensurert på dag 1. PFS ble estimert ved bruk av KM-metoden. PFS ble målt hos deltakere med HA-høy og HA-lav.
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
Objektiv responsrate (ORR): Prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til siste dato for studiebehandling (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) uavhengig av bekreftelse, som vurdert av RECIST versjon 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
Fra randomiseringsdatoen til siste dato for studiebehandling (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak. Deltakere som døde eller gikk tapt for oppfølging innen datoen for avskjæring av analysedata ble sensurert på deres siste kontaktdato.
Fra randomisering til død uansett årsak (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
Prosentandel av deltakere med AE
Tidsramme: Fra første eksponering for et studielegemiddel (PEGPH20, NAB, GEM) til 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for et studielegemiddel (PEGPH20, NAB, GEM) til 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 30,72 måneder for PAG og 20,27 måneder for AG)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PEGPH20
Tidsramme: Dosering før PEGPH20 og 15 minutter, 1 time, 2 timer og 4 timer etter PEGPH20-dosering på dag 1 og 15 av syklus 1
Prøver ble analysert for PEGPH20-konsentrasjon ved bruk av en validert elektrokjemiluminescens-immunanalyse. Plasmaprøver for å vurdere den potensielle effekten av NAB+GEM på PEGH20 farmakokinetisk (PK) ble samlet inn i PAG-behandlingsgruppen i innkjøringsfasene (innkjøringsfase 1: Original PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] og innkjørings- i fase 2: Ny PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
Dosering før PEGPH20 og 15 minutter, 1 time, 2 timer og 4 timer etter PEGPH20-dosering på dag 1 og 15 av syklus 1
Tid for å nå Cmax (Tmax) av PEGPH20
Tidsramme: Dosering før PEGPH20 og 15 minutter, 1 time, 2 timer og 4 timer etter PEGPH20-dosering på dag 1 og 15 av syklus 1
Prøver ble analysert for PEGPH20-konsentrasjon ved bruk av en validert elektrokjemiluminescens-immunanalyse. Plasmaprøver for å vurdere de potensielle effektene av NAB+GEM på PEGH20 PK ble samlet inn i PAG-behandlingsgruppen i innkjøringsfasene (innkjøringsfase 1: original PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] og innkjøringsfase 2 : Ny PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
Dosering før PEGPH20 og 15 minutter, 1 time, 2 timer og 4 timer etter PEGPH20-dosering på dag 1 og 15 av syklus 1
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-siste) av PEGPH20
Tidsramme: Dosering før PEGPH20 og 15 minutter, 1 time, 2 timer og 4 timer etter PEGPH20-dosering på dag 1 og 15 av syklus 1
Prøver ble analysert for PEGPH20-konsentrasjon ved bruk av en validert elektrokjemiluminescens-immunanalyse. Plasmaprøver for å vurdere de potensielle effektene av NAB+GEM på PEGH20 PK ble samlet inn i PAG-behandlingsgruppen i innkjøringsfasene (innkjøringsfase 1: original PEGPH20-formulering [3,5 mg/ml] og innkjøringsfase 2 : Ny PEGPH20-formulering [0,3 mg/ml]).
Dosering før PEGPH20 og 15 minutter, 1 time, 2 timer og 4 timer etter PEGPH20-dosering på dag 1 og 15 av syklus 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

26. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HALO-109-202

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere