Étude randomisée en double aveugle comparant le trémélimumab à un placebo chez des sujets atteints de mésothéliome malin non résécable (Tremelimumab)
8 juillet 2026 mis à jour par: MedImmune LLC
Une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle comparant le trémélimumab au placebo dans le traitement de deuxième ou troisième intention de sujets atteints de mésothéliome malin pleural ou péritonéal non résécable
Il s'agit d'une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles.
Les sujets atteints d'un mésothéliome malin pleural ou péritonéal non résécable seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit du tremelimumab, soit un placebo.
Environ 564 sujets seront inscrits dans des centres d'étude dans plusieurs pays.
L'étude consiste en une période de dépistage, une période de traitement, une période de suivi de 90 jours pour la sécurité et une période de suivi de survie à long terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles. Les sujets atteints d'un mésothéliome malin pleural ou péritonéal non résécable seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit du tremelimumab, soit un placebo.
La randomisation sera stratifiée selon le statut EORTC (à faible risque vs à haut risque), la ligne de traitement (deuxième vs troisième) et le site anatomique (pleural vs péritonéal). Cette étude prévoit d'utiliser l'EORTC pour stratifier les sujets en groupes à risque élevé ou faible afin d'assurer une randomisation équilibrée dans les différents groupes de traitement. Pour les sujets chez qui le pemetrexed était contre-indiqué ou non toléré ou n'était pas un traitement approuvé (p. ex., mésothéliome péritonéal), un traitement préalable avec un traitement de première intention à base de platine est nécessaire. Environ 564 sujets seront inscrits dans des centres d'étude dans plusieurs pays.
L'étude comprend une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi de 90 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
571
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Kraaifontein, Afrique du Sud, 7570
- Research Site
-
Pretoria, Afrique du Sud, 0081
- Research Site
-
Pretoria, Afrique du Sud, 0181
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Allemagne, 13125
- Research Site
-
Esslingen a.N., Allemagne, 73730
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- Research Site
-
Gauting, Allemagne, 82131
- Research Site
-
Großhansdorf, Allemagne, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Allemagne, 21075
- Research Site
-
Hemer, Allemagne, 58675
- Research Site
-
Karlsruhe, Allemagne, 76137
- Research Site
-
Löwenstein, Allemagne, 74245
- Research Site
-
Lübeck, Allemagne, 23538
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Australie, 5000
- Research Site
-
Auchenflower, Australie, 4066
- Research Site
-
Box Hill, Australie, 3128
- Research Site
-
Chermside, Australie, 4032
- Research Site
-
East Bentleigh, Australie, 3165
- Research Site
-
Gosford, Australie, 2250
- Research Site
-
Heidelberg, Australie, 3084
- Research Site
-
Nedlands, Australie, 6009
- Research Site
-
Saint Leonards, Australie, 2065
- Research Site
-
Waratah, Australie, 2298
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgique, 2650
- Research Site
-
Ghent, Belgique, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
-
-
-
-
Jeonnam, Corée du Sud, 58128
- Research Site
-
Seoul, Corée du Sud, 03722
- Research Site
-
Seoul, Corée du Sud, 05505
- Research Site
-
Seoul, Corée du Sud, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Research Site
-
Donostia / San Sebastian, Espagne, 20014
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28040
- Research Site
-
Sabadell (Barcelona), Espagne, 08208
- Research Site
-
Seville, Espagne, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, France, 14076
- Research Site
-
Le Mans, France, 72037
- Research Site
-
Lille, France, 59037
- Research Site
-
Nice, France, 06189
- Research Site
-
Rennes, France, 35033
- Research Site
-
Toulouse, France, 31059
- Research Site
-
Villejuif, France, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyöngyös - Mátraháza, Hongrie, 3200
- Research Site
-
Törökbálint, Hongrie, 2045
- Research Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Israël, 84101
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Italie, 15100
- Research Site
-
Aviano, Italie, 33081
- Research Site
-
Bergamo, Italie, 24125
- Research Site
-
Bologna, Italie, 40138
- Research Site
-
Candiolo, Italie, 10060
- Research Site
-
Genova, Italie, 16132
- Research Site
-
Meldola, Italie, 47014
- Research Site
-
Milan, Italie, 20133
- Research Site
-
Orbassano, Italie, 10043
- Research Site
-
Padova, Italie, 35128
- Research Site
-
Rozzano, Italie, 20089
- Research Site
-
Siena, Italie, 53100
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Pays-Bas, 4818 CK
- Research Site
-
Eindhoven, Pays-Bas, 5623EJ
- Research Site
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Pologne, 80-952
- Research Site
-
Poznan, Pologne, 60-693
- Research Site
-
Szczecin, Pologne, 70-891
- Research Site
-
Warsaw, Pologne, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Craiova, Roumanie, 200385
- Research Site
-
-
-
-
-
Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Research Site
-
Maidstone, Royaume-Uni, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
- Research Site
-
Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
- Research Site
-
Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Research Site
-
Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russie, 115478
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Russie, 603006
- Research Site
-
Saint Petersburg, Russie, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Suède, 58185
- Research Site
-
Lund, Suède, 22185
- Research Site
-
Umeå, Suède, SE90185
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- Research Site
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Research Site
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, États-Unis, 19718
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Research Site
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Research Site
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55445
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, États-Unis, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Research Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Mésothéliome malin pleural ou péritonéal confirmé histologiquement et/ou cytologiquement ;
- Maladie ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ;
- 18 ans et plus au moment du consentement ;
- Statut de performance ECOG 0-1 ;
- A progressé après avoir reçu 1 à 2 traitements systémiques antérieurs pour une maladie avancée qui comprenaient un régime de première ligne à base de pemetrexed (ou antifolate) en association avec un agent à base de platine.
- Récupéré de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur, à un état de base acceptable ou à un grade NCI CTCAE de 0 ou
1, sauf pour les toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité, 7. Maladie mesurable par RECIST modifié pour le mésothéliome pleural ou RECIST v1.1 pour le mésothéliome péritonéal ; 8. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates déterminées dans les 14 jours précédant la randomisation, définies comme suit : 9. Résultats négatifs des tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), des hépatites A, B et C. 10. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, HIPAA aux États-Unis, autorisation de la directive européenne sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus auprès du sujet/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de sélection ; 11. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 28 jours avant la première dose du produit expérimental et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 6 mois après la dernière dose du produit expérimental. produit; l'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. 2. Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace du jour 1 au jour 90 après la dernière dose. De plus, ils doivent s'abstenir de donner du sperme pendant 90 jours après la dernière dose de produit expérimental.
Critère d'exclusion:
- Sujets qui ont échoué à plus de 2 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs pour le mésothéliome malin avancé ;
- A reçu un mAb antérieur contre CTLA-4, la mort cellulaire programmée 1 (PD1) ou la mort cellulaire programmée 1 ligand 1 (PD-L1);
- Antécédents de maladie inflammatoire chronique ou auto-immune avec maladie symptomatique au cours des 3 dernières années précédant la randomisation.
- Métastases actives non traitées du système nerveux central (SNC)
- Tout trouble médical grave non contrôlé ou infection active susceptible de nuire à la capacité du sujet à recevoir le produit expérimental ;
- Antécédents d'autres tumeurs malignes à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis au moins 3 ans ;
- Enceinte ou allaitante au moment du consentement ;
- Toute condition qui interdirait la compréhension ou la communication d'informations et le consentement et le respect des exigences du présent protocole ;
- Actif ou antécédent de diverticulite ;
- Actif ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de maladie du côlon irritable, de maladie cœliaque ou d'autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée. Actif ou antécédents de lupus érythémateux disséminé ou de granulomatose avec polyangéite ;
- Antécédents de syndrome de sarcoïdose ;
- Reçoit actuellement des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou a une condition médicale qui nécessite l'utilisation chronique de corticostéroïdes.
- Les sujets ne doivent pas être vaccinés avec des vaccins vivants atténués dans le mois précédant le début du traitement par tremelimumab ;
- La dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure a été reçue moins de 2 semaines avant la randomisation ;
- Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception du vitiligo et de l'alopécie ;
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude ;
- Inscription simultanée à une autre étude clinique ou réception d'un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
- Employés du site d'étude directement impliqués dans la conduite de l'étude, ou membres de la famille immédiate de ces personnes ;
- Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à des composés de composition biologique similaire au tremelimumab ou à tout constituant du produit.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
Le placebo doit être administré sous forme de solution IV, suivi d'une observation.
|
|
Expérimental: Tremelimumab
|
Le tremélimumab doit être administré sous forme de solution IV, suivi d'une observation.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (OS)
Délai: 3 années.
|
Survie globale (SG) par bras de traitement
|
3 années.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de SG à 18 mois par groupe de traitement
Délai: 18 mois
|
Le pourcentage de patients encore en vie à 18 mois
|
18 mois
|
|
Survie sans progression par bras de traitement
Délai: Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
|
La survie sans progression sera mesurée depuis la randomisation jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) pour le mésothéliome pleural ou RECIST v1.1 pour le mésothéliome péritonéal et évaluée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
|
Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
|
|
Taux de réponse global par bras de traitement
Délai: Délai entre la randomisation et la meilleure réponse au traitement, évalué jusqu'à 3 ans.
|
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de participants avec une RC ou une RP confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) pour le mésothéliome pleural ou RECIST v1.1 pour le mésothéliome péritonéal et évalué par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
La réponse complète (RC) correspond à la disparition de toutes les lésions cibles, et la réponse partielle (RP), à une diminution >= 30 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles.
Réponse globale (OR) = RC + RP.
|
Délai entre la randomisation et la meilleure réponse au traitement, évalué jusqu'à 3 ans.
|
|
Durée de la réponse par groupe de traitement
Délai: Durée de la réponse depuis la première documentation de la réponse objective (RC ou RP confirmée) jusqu'à la première progression documentée de la maladie, évaluée jusqu'à 14 semaines après la réponse initiale.
|
La durée de la réponse sera définie comme la durée entre la première documentation de la réponse complète (RC) et la réponse partielle (RP) jusqu'à la première progression documentée de la maladie.
|
Durée de la réponse depuis la première documentation de la réponse objective (RC ou RP confirmée) jusqu'à la première progression documentée de la maladie, évaluée jusqu'à 14 semaines après la réponse initiale.
|
|
Taux de contrôle de la maladie par groupe de traitement
Délai: Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
|
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la proportion de participants avec la meilleure réponse de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) d'une durée ≥ 12 semaines
|
Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
|
|
Taux de contrôle durable de la maladie par bras de traitement
Délai: Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
|
Le taux de contrôle durable de la maladie (DDCR) est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) d'une durée ≥ 6 mois
|
Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
|
|
Nombre de participants signalant tout événement indésirable
Délai: Jour 1 - 90 jours après la dose
|
Tout événement médical fâcheux chez un patient ou des participants à l'investigation clinique ayant administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
|
Jour 1 - 90 jours après la dose
|
|
Nombre de participants signalant des événements indésirables graves
Délai: Jour 1 à 90 jours après la dose
|
Jour 1 à 90 jours après la dose
|
|
|
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament positifs
Délai: Semaine 5
|
Le titre d'immunogénicité est rapporté pour les échantillons confirmés positifs pour la présence d'anticorps anti tremelimumab.
|
Semaine 5
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Baverel P, Roskos L, Tatipalli M, Lee N, Stockman P, Taboada M, Vicini P, Horgan K, Narwal R. Exposure-Response Analysis of Overall Survival for Tremelimumab in Unresectable Malignant Mesothelioma: The Confounding Effect of Disease Status. Clin Transl Sci. 2019 Sep;12(5):450-458. doi: 10.1111/cts.12633. Epub 2019 Apr 12.
- Maio M, Scherpereel A, Calabro L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, Nackaerts K, Fennell DA, Kowalski D, Tsao AS, Taylor P, Grosso F, Antonia SJ, Nowak AK, Taboada M, Puglisi M, Stockman PK, Kindler HL. Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1261-1273. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30446-1. Epub 2017 Jul 17.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
24 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mai 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2013
Première publication (Estimé)
30 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Tumeurs pleurales
- Mésothéliome
- Mésothéliome malin
- Diabète sucré, dépendant de l'insuline, 12
- Agents antinéoplasiques
- tremelimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- D4880C00003
- 2012-003524-21 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .