Estudo randomizado e duplo-cego comparando Tremelimumabe a placebo em indivíduos com mesotelioma maligno irressecável (Tremelimumab)
8 de julho de 2026 atualizado por: MedImmune LLC
Estudo Fase 2b, Randomizado, Duplo-cego Comparando Tremelimumabe com Placebo no Tratamento de Segunda ou Terceira Linha de Indivíduos com Mesotelioma Maligno Pleural ou Peritoneal Irressecável
Este é um estudo de Fase 2b, randomizado, duplo-cego e de grupos paralelos.
Indivíduos com mesotelioma maligno pleural ou peritoneal irressecável serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber tremelimumabe ou placebo.
Aproximadamente 564 indivíduos serão inscritos em centros de estudo em vários países.
O estudo consiste em um período de triagem, um período de tratamento, um período de acompanhamento de 90 dias para segurança e um período de acompanhamento de sobrevivência a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2b, randomizado, duplo-cego e de grupos paralelos. Indivíduos com mesotelioma maligno pleural ou peritoneal irressecável serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber tremelimumabe ou placebo.
A randomização será estratificada por status de EORTC (baixo risco versus alto risco), linha de terapia (segunda versus terceira) e local anatômico (pleural versus peritoneal). Este estudo planeja usar o EORTC para estratificar os indivíduos em grupos de alto ou baixo risco, a fim de garantir uma randomização equilibrada para os diferentes grupos de tratamento. Para indivíduos nos quais o pemetrexedo foi contraindicado ou não tolerado ou não foi uma terapia aprovada (por exemplo, mesotelioma peritoneal), é necessária uma terapia prévia com um regime de primeira linha à base de platina. Aproximadamente 564 indivíduos serão inscritos em centros de estudo em vários países.
O estudo consiste em um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento de 90 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
571
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13125
- Research Site
-
Esslingen a.N., Alemanha, 73730
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Research Site
-
Gauting, Alemanha, 82131
- Research Site
-
Großhansdorf, Alemanha, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Alemanha, 21075
- Research Site
-
Hemer, Alemanha, 58675
- Research Site
-
Karlsruhe, Alemanha, 76137
- Research Site
-
Löwenstein, Alemanha, 74245
- Research Site
-
Lübeck, Alemanha, 23538
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Austrália, 5000
- Research Site
-
Auchenflower, Austrália, 4066
- Research Site
-
Box Hill, Austrália, 3128
- Research Site
-
Chermside, Austrália, 4032
- Research Site
-
East Bentleigh, Austrália, 3165
- Research Site
-
Gosford, Austrália, 2250
- Research Site
-
Heidelberg, Austrália, 3084
- Research Site
-
Nedlands, Austrália, 6009
- Research Site
-
Saint Leonards, Austrália, 2065
- Research Site
-
Waratah, Austrália, 2298
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Research Site
-
Ghent, Bélgica, 9000
- Research Site
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
-
-
-
-
-
Jeonnam, Coréia do Sul, 58128
- Research Site
-
Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Research Site
-
Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Research Site
-
Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Research Site
-
Donostia / San Sebastian, Espanha, 20014
- Research Site
-
Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
-
Sabadell (Barcelona), Espanha, 08208
- Research Site
-
Seville, Espanha, 41013
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Research Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Research Site
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Research Site
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Research Site
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55445
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Research Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, França, 14076
- Research Site
-
Le Mans, França, 72037
- Research Site
-
Lille, França, 59037
- Research Site
-
Nice, França, 06189
- Research Site
-
Rennes, França, 35033
- Research Site
-
Toulouse, França, 31059
- Research Site
-
Villejuif, França, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Holanda, 4818 CK
- Research Site
-
Eindhoven, Holanda, 5623EJ
- Research Site
-
Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyöngyös - Mátraháza, Hungria, 3200
- Research Site
-
Törökbálint, Hungria, 2045
- Research Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 84101
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Itália, 15100
- Research Site
-
Aviano, Itália, 33081
- Research Site
-
Bergamo, Itália, 24125
- Research Site
-
Bologna, Itália, 40138
- Research Site
-
Candiolo, Itália, 10060
- Research Site
-
Genova, Itália, 16132
- Research Site
-
Meldola, Itália, 47014
- Research Site
-
Milan, Itália, 20133
- Research Site
-
Orbassano, Itália, 10043
- Research Site
-
Padova, Itália, 35128
- Research Site
-
Rozzano, Itália, 20089
- Research Site
-
Siena, Itália, 53100
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polônia, 80-952
- Research Site
-
Poznan, Polônia, 60-693
- Research Site
-
Szczecin, Polônia, 70-891
- Research Site
-
Warsaw, Polônia, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
-
Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Research Site
-
Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Research Site
-
Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Research Site
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
-
Craiova, Romênia, 200385
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rússia, 115478
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Rússia, 603006
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rússia, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Suécia, 58185
- Research Site
-
Lund, Suécia, 22185
- Research Site
-
Umeå, Suécia, SE90185
- Research Site
-
-
-
-
-
Kraaifontein, África do Sul, 7570
- Research Site
-
Pretoria, África do Sul, 0081
- Research Site
-
Pretoria, África do Sul, 0181
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- mesotelioma maligno pleural ou peritoneal confirmado histologicamente e/ou citologicamente;
- Doença não passível de cirurgia curativa;
- Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento;
- Status de desempenho ECOG 0-1;
- Progrediu após o recebimento anterior de 1-2 tratamentos sistêmicos anteriores para doença avançada que incluiu um regime de primeira linha baseado em pemetrexed (ou antifolato) em combinação com agente de platina.
- Recuperado de todas as toxicidades associadas ao tratamento anterior, para um status de linha de base aceitável ou um grau NCI CTCAE de 0 ou
1, exceto para toxicidades não consideradas um risco de segurança, 7. Doença mensurável por RECIST modificado para mesotelioma pleural ou RECIST v1.1 para mesotelioma peritoneal; 8. Função adequada da medula óssea, hepática e renal determinada dentro de 14 dias antes da randomização definida como: 9. Resultados negativos do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A, B e C. 10. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, HIPAA nos EUA, autorização da Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) obtida do sujeito/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem; 11. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar um método contraceptivo altamente eficaz por 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e devem concordar em continuar usando tais precauções por 6 meses após a dose final do produto experimental produtos; a cessação da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. 2. Os homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira em idade fértil devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o 1º até o 90º dia após a última dose. Além disso, devem abster-se de doar esperma por 90 dias após a última dose do produto experimental.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que falharam em mais de 2 regimes de tratamento sistêmico anteriores para mesotelioma maligno avançado;
- Recebeu qualquer mAb anterior contra CTLA-4, morte celular programada 1 (PD1) ou morte celular programada 1 ligante 1 (PD-L1);
- História de doença inflamatória crônica ou autoimune com doença sintomática nos últimos 3 anos antes da randomização.
- Metástase ativa e não tratada do sistema nervoso central (SNC)
- Qualquer distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudique a capacidade do sujeito de receber o produto sob investigação;
- História de outra malignidade, a menos que o sujeito esteja livre de doença por pelo menos 3 anos;
- Grávida ou amamentando no momento do consentimento;
- Qualquer condição que impeça a compreensão ou prestação de informações e consentimento e o cumprimento dos requisitos deste protocolo;
- Ativa ou história de diverticulite;
- Ativo ou histórico de doença inflamatória intestinal, doença do intestino irritável, doença celíaca ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas à diarreia. Lúpus eritematoso sistêmico ativo ou histórico ou granulomatose com poliangeíte;
- História de síndrome de sarcoidose;
- Atualmente recebendo corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores ou tem uma condição médica que requer o uso crônico de corticosteroides.
- Os indivíduos não devem ser vacinados com vacinas vivas atenuadas até um mês antes do início do tratamento com tremelimumabe;
- A última dose de quimioterapia ou radioterapia anterior foi recebida menos de 2 semanas antes da randomização;
- Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de vitiligo e alopecia;
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo;
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico ou recebimento de um produto experimental nas últimas 4 semanas
- Funcionários do local do estudo diretamente envolvidos com a condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos;
- Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a compostos de composição biológica semelhante ao tremelimumabe ou a qualquer constituinte do produto.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
|
O placebo deve ser administrado como uma solução IV, seguido de observação.
|
|
Experimental: Tremelimumabe
|
Tremelimumab deve ser administrado como uma solução IV, seguido de observação.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 anos.
|
Sobrevida global (OS) por braço de tratamento
|
3 anos.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa OS em 18 meses por braço de tratamento
Prazo: 18 meses
|
A porcentagem de pacientes ainda vivos aos 18 meses
|
18 meses
|
|
Sobrevivência livre de progressão por braço de tratamento
Prazo: Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos.
|
A sobrevida livre de progressão será medida desde a randomização até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST) para mesotelioma pleural ou RECIST v1.1 para mesotelioma peritoneal e avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
|
Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos.
|
|
Taxa de resposta geral por braço de tratamento
Prazo: Tempo desde a randomização até a melhor resposta ao tratamento, avaliado em até 3 anos.
|
A taxa de resposta geral é definida como a proporção de participantes com RC ou RP confirmados de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST) para mesotelioma pleural ou RECIST v1.1 para mesotelioma peritoneal e avaliados por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).
A Resposta Completa (CR) corresponde ao desaparecimento de todas as lesões-alvo, e a Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Resposta geral (OR) = CR + PR.
|
Tempo desde a randomização até a melhor resposta ao tratamento, avaliado em até 3 anos.
|
|
Duração da resposta por braço de tratamento
Prazo: Duração da resposta desde a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR confirmada) até a primeira progressão documentada da doença, avaliada até 14 semanas após a resposta inicial.
|
A duração da resposta será definida como a duração desde a primeira documentação de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) até a primeira progressão documentada da doença.
|
Duração da resposta desde a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR confirmada) até a primeira progressão documentada da doença, avaliada até 14 semanas após a resposta inicial.
|
|
Taxa de controle de doenças por braço de tratamento
Prazo: Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos.
|
A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a proporção de participantes com melhor resposta de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de ≥ 12 semanas de duração
|
Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos.
|
|
Taxa de controle de doença durável por braço de tratamento
Prazo: Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos.
|
A taxa de controle da doença durável (DDCR) é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de ≥ 6 meses de duração
|
Tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos.
|
|
Número de participantes que relataram qualquer evento adverso
Prazo: Dia 1- 90 dias após a dose
|
Qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
|
Dia 1- 90 dias após a dose
|
|
Número de participantes que relataram quaisquer eventos adversos graves
Prazo: Dia 1 a 90 dias após a dose
|
Dia 1 a 90 dias após a dose
|
|
|
Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos
Prazo: Semana 5
|
O título de imunogenicidade é relatado para amostras confirmadas como positivas para a presença de anticorpos anti-tremelimumabe.
|
Semana 5
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Baverel P, Roskos L, Tatipalli M, Lee N, Stockman P, Taboada M, Vicini P, Horgan K, Narwal R. Exposure-Response Analysis of Overall Survival for Tremelimumab in Unresectable Malignant Mesothelioma: The Confounding Effect of Disease Status. Clin Transl Sci. 2019 Sep;12(5):450-458. doi: 10.1111/cts.12633. Epub 2019 Apr 12.
- Maio M, Scherpereel A, Calabro L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, Nackaerts K, Fennell DA, Kowalski D, Tsao AS, Taylor P, Grosso F, Antonia SJ, Nowak AK, Taboada M, Puglisi M, Stockman PK, Kindler HL. Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1261-1273. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30446-1. Epub 2017 Jul 17.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
24 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimado)
30 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Diabetes mellitus, dependente da insulina, 12
- Agentes Antineoplásicos
- Tremelimumab
Outros números de identificação do estudo
- D4880C00003
- 2012-003524-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .