Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее тремелимумаб с плацебо у субъектов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой (Tremelimumab)
8 июля 2026 г. обновлено: MedImmune LLC
Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое исследование, сравнивающее тремелимумаб с плацебо во второй или третьей линии лечения субъектов с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры или брюшины
Это фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое исследование в параллельных группах.
Субъекты с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры или брюшины будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо тремелимумаба, либо плацебо.
Приблизительно 564 субъекта будут зачислены в учебные центры в разных странах.
Исследование состоит из периода скрининга, периода лечения, 90-дневного периода наблюдения за безопасностью и периода наблюдения за долгосрочной выживаемостью.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое исследование в параллельных группах. Субъекты с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры или брюшины будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо тремелимумаба, либо плацебо.
Рандомизация будет стратифицирована по статусу EORTC (низкий риск против высокого риска), линии терапии (вторая или третья) и анатомической локализации (плевральная или перитонеальная). В этом исследовании планируется использовать EORTC для разделения субъектов на группы высокого и низкого риска, чтобы обеспечить сбалансированную рандомизацию для различных групп лечения. Для пациентов, у которых пеметрексед был противопоказан или не переносился, или не одобрен для лечения (например, мезотелиома брюшины), требуется предварительная терапия по схеме первого ряда на основе платины. Приблизительно 564 субъекта будут зачислены в учебные центры в разных странах.
Исследование состоит из периода скрининга, периода лечения и 90-дневного периода наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
571
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5000
- Research Site
-
Auchenflower, Австралия, 4066
- Research Site
-
Box Hill, Австралия, 3128
- Research Site
-
Chermside, Австралия, 4032
- Research Site
-
East Bentleigh, Австралия, 3165
- Research Site
-
Gosford, Австралия, 2250
- Research Site
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Research Site
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Research Site
-
Saint Leonards, Австралия, 2065
- Research Site
-
Waratah, Австралия, 2298
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Research Site
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyöngyös - Mátraháza, Венгрия, 3200
- Research Site
-
Törökbálint, Венгрия, 2045
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- Research Site
-
Esslingen a.N., Германия, 73730
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- Research Site
-
Gauting, Германия, 82131
- Research Site
-
Großhansdorf, Германия, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Германия, 21075
- Research Site
-
Hemer, Германия, 58675
- Research Site
-
Karlsruhe, Германия, 76137
- Research Site
-
Löwenstein, Германия, 74245
- Research Site
-
Lübeck, Германия, 23538
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Израиль, 84101
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Research Site
-
Donostia / San Sebastian, Испания, 20014
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Research Site
-
Sabadell (Barcelona), Испания, 08208
- Research Site
-
Seville, Испания, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Италия, 15100
- Research Site
-
Aviano, Италия, 33081
- Research Site
-
Bergamo, Италия, 24125
- Research Site
-
Bologna, Италия, 40138
- Research Site
-
Candiolo, Италия, 10060
- Research Site
-
Genova, Италия, 16132
- Research Site
-
Meldola, Италия, 47014
- Research Site
-
Milan, Италия, 20133
- Research Site
-
Orbassano, Италия, 10043
- Research Site
-
Padova, Италия, 35128
- Research Site
-
Rozzano, Италия, 20089
- Research Site
-
Siena, Италия, 53100
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Нидерланды, 4818 CK
- Research Site
-
Eindhoven, Нидерланды, 5623EJ
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Research Site
-
Poznan, Польша, 60-693
- Research Site
-
Szczecin, Польша, 70-891
- Research Site
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Россия, 115478
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Россия, 603006
- Research Site
-
Saint Petersburg, Россия, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Craiova, Румыния, 200385
- Research Site
-
-
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Research Site
-
Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Research Site
-
Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
- Research Site
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- Research Site
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Research Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Research Site
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Research Site
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Research Site
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55445
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Research Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, Франция, 14076
- Research Site
-
Le Mans, Франция, 72037
- Research Site
-
Lille, Франция, 59037
- Research Site
-
Nice, Франция, 06189
- Research Site
-
Rennes, Франция, 35033
- Research Site
-
Toulouse, Франция, 31059
- Research Site
-
Villejuif, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Швеция, 58185
- Research Site
-
Lund, Швеция, 22185
- Research Site
-
Umeå, Швеция, SE90185
- Research Site
-
-
-
-
-
Kraaifontein, Южная Африка, 7570
- Research Site
-
Pretoria, Южная Африка, 0081
- Research Site
-
Pretoria, Южная Африка, 0181
- Research Site
-
-
-
-
-
Jeonnam, Южная Корея, 58128
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически и/или цитологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры или брюшины;
- Заболевание, не поддающееся лечебной хирургии;
- Возраст 18 лет и старше на момент согласия;
- Состояние производительности ECOG 0-1;
- Прогрессировало после предшествующего 1-2 предшествующих системных курсов лечения прогрессирующего заболевания, которые включали схему первой линии на основе пеметрекседа (или антифолиевой кислоты) в сочетании с препаратом платины.
- Восстановление от всех видов токсичности, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния или степени NCI CTCAE 0 или
1, за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности, 7. Поддающееся измерению заболевание по модифицированному RECIST для мезотелиомы плевры или RECIST v1.1 для мезотелиомы брюшины; 8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определенная в течение 14 дней до рандомизации, определяется как: 9. Отрицательные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатиты А, В и С. 10. Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, HIPAA в США, разрешение Директивы ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки; 11. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. товар; прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. 2. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с 1 по 90 день после последней дозы. Кроме того, они должны воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые не прошли более 2 предыдущих системных схем лечения распространенной злокачественной мезотелиомы;
- Получали любое предшествующее mAb против CTLA-4, запрограммированной гибели клеток 1 (PD1) или лиганда 1 запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1);
- История хронического воспалительного или аутоиммунного заболевания с симптомами заболевания в течение последних 3 лет до рандомизации.
- Активные нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Любое серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на способность субъекта получать исследуемый продукт;
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение как минимум 3 лет;
- Беременность или кормление грудью на момент согласия;
- Любое условие, которое запрещает понимание или предоставление информации, а также согласие и соблюдение требований настоящего протокола;
- Активный или история дивертикулита;
- Активное или история воспалительного заболевания кишечника, раздраженного кишечника, глютеновой болезни или других серьезных желудочно-кишечных хронических заболеваний, связанных с диареей. Активная или история системной красной волчанки или гранулематоза с полиангиитом;
- Синдром саркоидоза в анамнезе;
- В настоящее время получает системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты или имеет заболевание, требующее постоянного приема кортикостероидов.
- Субъектов не следует вакцинировать живыми аттенуированными вакцинами в течение одного месяца до начала лечения тремелимумабом;
- Последняя доза предшествующей химиотерапии или лучевой терапии была получена менее чем за 2 недели до рандомизации;
- Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥ 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением витилиго и алопеции;
- Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования;
- Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании или получение исследуемого продукта в течение последних 4 недель.
- Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, или ближайшие родственники любых таких лиц;
- Субъекты с историей гиперчувствительности к соединениям, аналогичным биологическому составу тремелимумабу или любому компоненту продукта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо следует вводить внутривенно с последующим наблюдением.
|
|
Экспериментальный: Тремелимумаб
|
Тремелимумаб следует вводить внутривенно с последующим наблюдением.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года.
|
Общая выживаемость (ОВ) в группе лечения
|
3 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень общей выживаемости через 18 месяцев в группе лечения
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Процент пациентов, оставшихся в живых через 18 месяцев
|
18 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования с помощью группы лечения
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 3 лет.
|
Выживаемость без прогрессирования будет измеряться с момента рандомизации до первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование определяется с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для мезотелиомы плевры или RECIST v1.1 для мезотелиомы брюшины и оценивается с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) как увеличение суммы на 20%. наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражений.
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 3 лет.
|
|
Общая частота ответов по группам лечения
Временное ограничение: Время от рандомизации до наилучшего ответа на лечение оценивается до 3 лет.
|
Общий показатель ответа определяется как доля участников с подтвержденным CR или PR в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для мезотелиомы плевры или RECIST v1.1 для мезотелиомы брюшины и оценивается с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии. (МРТ).
Полный ответ (CR) соответствует исчезновению всех поражений-мишеней, а частичный ответ (PR) > = 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней.
Общий ответ (OR) = CR + PR.
|
Время от рандомизации до наилучшего ответа на лечение оценивается до 3 лет.
|
|
Продолжительность ответа в группе лечения
Временное ограничение: Продолжительность ответа от первой документации объективного ответа (подтвержденный полный ответ или PR) до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, оцененная до 14 недель после первоначального ответа.
|
Продолжительность ответа будет определяться как продолжительность от первой регистрации полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) до первого документированного прогрессирования заболевания.
|
Продолжительность ответа от первой документации объективного ответа (подтвержденный полный ответ или PR) до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, оцененная до 14 недель после первоначального ответа.
|
|
Уровень контроля заболеваний в группе лечения
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 3 лет.
|
Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как доля участников с наилучшим ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) продолжительностью ≥ 12 недель.
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 3 лет.
|
|
Уровень стойкого контроля заболеваний в группе лечения
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 3 лет.
|
Показатель устойчивого контроля заболевания (DDCR) определяется как процент участников с наилучшим ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) продолжительностью ≥ 6 месяцев.
|
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 3 лет.
|
|
Количество участников, сообщивших о любом нежелательном явлении
Временное ограничение: День 1 - 90 дней после введения дозы
|
Любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участников клинического исследования, которым вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
|
День 1 - 90 дней после введения дозы
|
|
Количество участников, сообщивших о любых серьезных нежелательных явлениях
Временное ограничение: От 1 до 90 дней после введения дозы
|
От 1 до 90 дней после введения дозы
|
|
|
Количество участников с положительными антилекарственными антителами
Временное ограничение: Неделя 5
|
Титр иммуногенности сообщается для образцов, подтвержденных как положительные на присутствие антител против тремелимумаба.
|
Неделя 5
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Baverel P, Roskos L, Tatipalli M, Lee N, Stockman P, Taboada M, Vicini P, Horgan K, Narwal R. Exposure-Response Analysis of Overall Survival for Tremelimumab in Unresectable Malignant Mesothelioma: The Confounding Effect of Disease Status. Clin Transl Sci. 2019 Sep;12(5):450-458. doi: 10.1111/cts.12633. Epub 2019 Apr 12.
- Maio M, Scherpereel A, Calabro L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, Nackaerts K, Fennell DA, Kowalski D, Tsao AS, Taylor P, Grosso F, Antonia SJ, Nowak AK, Taboada M, Puglisi M, Stockman PK, Kindler HL. Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1261-1273. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30446-1. Epub 2017 Jul 17.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 января 2016 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
30 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Сахарный диабет, инсулинозависимый, 12
- Противоопухолевые агенты
- Тремелимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- D4880C00003
- 2012-003524-21 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .