Estudio aleatorizado, doble ciego que compara tremelimumab con placebo en sujetos con mesotelioma maligno irresecable (Tremelimumab)
8 de julio de 2026 actualizado por: MedImmune LLC
Un estudio de fase 2b, aleatorizado, doble ciego que compara tremelimumab con placebo en el tratamiento de segunda o tercera línea de sujetos con mesotelioma maligno peritoneal o pleural no resecable
Este es un estudio de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos.
Los sujetos con mesotelioma maligno peritoneal o pleural no resecable serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir tremelimumab o placebo.
Aproximadamente 564 sujetos se inscribirán en centros de estudio en varios países.
El estudio consta de un período de selección, un período de tratamiento, un período de seguimiento de 90 días para la seguridad y un período de seguimiento de supervivencia a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos. Los sujetos con mesotelioma maligno peritoneal o pleural no resecable serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir tremelimumab o placebo.
La aleatorización se estratificará según el estado de EORTC (bajo riesgo frente a alto riesgo), línea de tratamiento (segunda frente a tercera) y sitio anatómico (pleural frente a peritoneal). Este estudio planea usar la EORTC para estratificar a los sujetos en grupos de alto o bajo riesgo para asegurar una aleatorización equilibrada a los diferentes grupos de tratamiento. Para los sujetos en los que pemetrexed estaba contraindicado o no era tolerado o no era una terapia aprobada (p. ej., mesotelioma peritoneal), se requiere una terapia previa con un régimen de primera línea basado en platino. Aproximadamente 564 sujetos se inscribirán en centros de estudio en varios países.
El estudio consta de un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento de 90 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
571
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 13125
- Research Site
-
Esslingen a.N., Alemania, 73730
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Research Site
-
Gauting, Alemania, 82131
- Research Site
-
Großhansdorf, Alemania, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Alemania, 21075
- Research Site
-
Hemer, Alemania, 58675
- Research Site
-
Karlsruhe, Alemania, 76137
- Research Site
-
Löwenstein, Alemania, 74245
- Research Site
-
Lübeck, Alemania, 23538
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
-
Auchenflower, Australia, 4066
- Research Site
-
Box Hill, Australia, 3128
- Research Site
-
Chermside, Australia, 4032
- Research Site
-
East Bentleigh, Australia, 3165
- Research Site
-
Gosford, Australia, 2250
- Research Site
-
Heidelberg, Australia, 3084
- Research Site
-
Nedlands, Australia, 6009
- Research Site
-
Saint Leonards, Australia, 2065
- Research Site
-
Waratah, Australia, 2298
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Research Site
-
Ghent, Bélgica, 9000
- Research Site
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
-
-
-
-
-
Jeonnam, Corea del Sur, 58128
- Research Site
-
Seoul, Corea del Sur, 03722
- Research Site
-
Seoul, Corea del Sur, 05505
- Research Site
-
Seoul, Corea del Sur, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Research Site
-
Donostia / San Sebastian, España, 20014
- Research Site
-
Madrid, España, 28040
- Research Site
-
Sabadell (Barcelona), España, 08208
- Research Site
-
Seville, España, 41013
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Research Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Research Site
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Research Site
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Research Site
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55445
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Research Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, Francia, 14076
- Research Site
-
Le Mans, Francia, 72037
- Research Site
-
Lille, Francia, 59037
- Research Site
-
Nice, Francia, 06189
- Research Site
-
Rennes, Francia, 35033
- Research Site
-
Toulouse, Francia, 31059
- Research Site
-
Villejuif, Francia, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyöngyös - Mátraháza, Hungría, 3200
- Research Site
-
Törökbálint, Hungría, 2045
- Research Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 84101
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia, 15100
- Research Site
-
Aviano, Italia, 33081
- Research Site
-
Bergamo, Italia, 24125
- Research Site
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Candiolo, Italia, 10060
- Research Site
-
Genova, Italia, 16132
- Research Site
-
Meldola, Italia, 47014
- Research Site
-
Milan, Italia, 20133
- Research Site
-
Orbassano, Italia, 10043
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
Rozzano, Italia, 20089
- Research Site
-
Siena, Italia, 53100
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Países Bajos, 4818 CK
- Research Site
-
Eindhoven, Países Bajos, 5623EJ
- Research Site
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- Research Site
-
Poznan, Polonia, 60-693
- Research Site
-
Szczecin, Polonia, 70-891
- Research Site
-
Warsaw, Polonia, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
-
Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Research Site
-
Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Research Site
-
Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Research Site
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
-
Craiova, Rumania, 200385
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rusia, 115478
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Rusia, 603006
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusia, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Kraaifontein, Sudáfrica, 7570
- Research Site
-
Pretoria, Sudáfrica, 0081
- Research Site
-
Pretoria, Sudáfrica, 0181
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Suecia, 58185
- Research Site
-
Lund, Suecia, 22185
- Research Site
-
Umeå, Suecia, SE90185
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mesotelioma pleural o peritoneal maligno histológica y/o citológicamente confirmado;
- Enfermedad no susceptible de cirugía curativa;
- 18 años o más en el momento del consentimiento;
- ECOG Estado de rendimiento 0-1;
- Progresó después de recibir 1 o 2 tratamientos sistémicos previos para la enfermedad avanzada que incluyeron un régimen basado en pemetrexed (o antifolato) de primera línea en combinación con un agente de platino.
- Recuperado de todas las toxicidades asociadas con el tratamiento previo, a un estado inicial aceptable, o un grado NCI CTCAE de 0 o
1, excepto por toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad, 7. Enfermedad medible por RECIST modificado para mesotelioma pleural o RECIST v1.1 para mesotelioma peritoneal; 8. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal determinada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización definida como: 9. Resultados negativos de la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis A, B y C. 10. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., HIPAA en los EE. UU., autorización de la Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección; 11 Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante los 6 meses posteriores a la dosis final del producto en investigación. producto; el cese de la anticoncepción después de este punto debe ser discutido con un médico responsable. 2. Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el Día 1 hasta el Día 90 después de la última dosis. Además, deben abstenerse de donar esperma durante los 90 días posteriores a la dosis final del producto en investigación.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que fracasaron en más de 2 regímenes previos de tratamiento sistémico para el mesotelioma maligno avanzado;
- Recibió cualquier mAb previo contra CTLA-4, muerte celular programada 1 (PD1) o muerte celular programada 1 ligando 1 (PD-L1);
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria crónica o autoinmune con enfermedad sintomática en los últimos 3 años antes de la aleatorización.
- Metástasis activa, no tratada del sistema nervioso central (SNC)
- Cualquier trastorno médico grave no controlado o infección activa que pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir el producto en investigación;
- Antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años;
- Embarazada o amamantando al momento del consentimiento;
- Cualquier condición que prohíba la comprensión o prestación de información y el consentimiento y cumplimiento de los requisitos de este protocolo;
- Diverticulitis activa o con antecedentes;
- Activo o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad del intestino irritable, enfermedad celíaca u otras afecciones crónicas gastrointestinales graves asociadas con diarrea. Activo o antecedentes de lupus eritematoso sistémico o granulomatosis con poliangitis;
- Historia del síndrome de sarcoidosis;
- Actualmente recibe corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores o tiene una condición médica que requiere el uso crónico de corticosteroides.
- Los sujetos no deben vacunarse con vacunas vivas atenuadas dentro del mes anterior al inicio del tratamiento con tremelimumab;
- La última dosis de quimioterapia o radioterapia previa se recibió menos de 2 semanas antes de la aleatorización;
- Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥ 2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de vitíligo y alopecia;
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio;
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico o recepción de un producto en investigación en las últimas 4 semanas
- Empleados del sitio de estudio directamente involucrados en la realización del estudio, o familiares directos de dichas personas;
- Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición biológica similar a tremelimumab o cualquier componente del producto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
|
El placebo debe administrarse como una solución IV, seguido de observación.
|
|
Experimental: Tremelimumab
|
Tremelimumab debe administrarse como una solución IV, seguido de observación.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años.
|
Supervivencia general (SG) por brazo de tratamiento
|
3 años.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de SG a los 18 meses por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 18 meses
|
El porcentaje de pacientes que siguen vivos a los 18 meses
|
18 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años.
|
La supervivencia libre de progresión se medirá desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) para el mesotelioma pleural o RECIST v1.1 para el mesotelioma peritoneal y se evalúa mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años.
|
|
Tasa de respuesta general por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la mejor respuesta al tratamiento, evaluado hasta 3 años.
|
La tasa de respuesta general se define como la proporción de participantes con RC o PR confirmada según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) para mesotelioma pleural o RECIST v1.1 para mesotelioma peritoneal y evaluados mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética. (IRM).
La respuesta completa (CR) corresponde a la desaparición de todas las lesiones diana, y la respuesta parcial (PR), >=30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
Respuesta Global (OR) = CR + PR.
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la mejor respuesta al tratamiento, evaluado hasta 3 años.
|
|
Duración de la respuesta por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Duración de la respuesta desde la primera documentación de la respuesta objetiva (RC o PR confirmada) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, evaluada hasta 14 semanas después de la respuesta inicial.
|
La duración de la respuesta se definirá como la duración desde la primera documentación de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad.
|
Duración de la respuesta desde la primera documentación de la respuesta objetiva (RC o PR confirmada) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, evaluada hasta 14 semanas después de la respuesta inicial.
|
|
Tasa de control de enfermedades por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años.
|
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) de ≥ 12 semanas de duración
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años.
|
|
Tasa de control duradero de la enfermedad por brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años.
|
La tasa de control duradero de la enfermedad (DDCR) se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) de ≥ 6 meses de duración
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años.
|
|
Número de participantes que informaron cualquier evento adverso
Periodo de tiempo: Día 1- 90 días después de la dosis
|
Cualquier evento médico adverso en un paciente o participantes de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
|
Día 1- 90 días después de la dosis
|
|
Número de participantes que informaron cualquier evento adverso grave
Periodo de tiempo: Día 1 a 90 días después de la dosis
|
Día 1 a 90 días después de la dosis
|
|
|
Número de participantes con anticuerpos antidrogas positivos
Periodo de tiempo: Semana 5
|
El título de inmunogenicidad se informa para las muestras positivas confirmadas para la presencia de anticuerpos anti-tremelimumab.
|
Semana 5
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Baverel P, Roskos L, Tatipalli M, Lee N, Stockman P, Taboada M, Vicini P, Horgan K, Narwal R. Exposure-Response Analysis of Overall Survival for Tremelimumab in Unresectable Malignant Mesothelioma: The Confounding Effect of Disease Status. Clin Transl Sci. 2019 Sep;12(5):450-458. doi: 10.1111/cts.12633. Epub 2019 Apr 12.
- Maio M, Scherpereel A, Calabro L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, Nackaerts K, Fennell DA, Kowalski D, Tsao AS, Taylor P, Grosso F, Antonia SJ, Nowak AK, Taboada M, Puglisi M, Stockman PK, Kindler HL. Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1261-1273. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30446-1. Epub 2017 Jul 17.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
24 de enero de 2016
Finalización del estudio (Estimado)
31 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
30 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Diabetes mellitus, dependiente de insulina, 12
- Agentes antineoplásicos
- tremelimumab
Otros números de identificación del estudio
- D4880C00003
- 2012-003524-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .