- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01843374
Véletlenszerű, kettős vak vizsgálat, amely a tremelimumabot placebóval hasonlította össze nem reszekálható rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegeknél (Tremelimumab)
2b fázisú, randomizált, kettős vak vizsgálat, amely a tremelimumabot placebóval hasonlította össze nem reszekálható pleurális vagy peritoneális rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegek második vagy harmadik vonalbeli kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2b fázisú, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálat. A nem reszekálható pleurális vagy peritoneális rosszindulatú mesotheliomában szenvedő alanyokat 2:1 arányban randomizálják, hogy tremelimumabot vagy placebót kapjanak.
A véletlenszerűsítést az EORTC státusza (alacsony kockázatú és magas kockázatú), a terápia vonala (második vs. harmadik) és anatómiai hely (pleurális vs peritoneális) szerint rétegzik. Ez a tanulmány azt tervezi, hogy az EORTC segítségével az alanyokat magas vagy alacsony kockázatú csoportokba sorolja, hogy biztosítsa a kiegyensúlyozott randomizálást a különböző kezelési csoportokba. Azoknál az alanyoknál, akiknél a pemetrexed ellenjavallt vagy nem tolerálható, vagy nem engedélyezett terápia (pl. peritoneális mesothelioma), előzetesen első vonalbeli platina alapú kezelés szükséges. Körülbelül 564 alanyt vesznek fel több ország tanulmányi központjába.
A vizsgálat egy szűrési időszakból, egy kezelési időszakból és egy 90 napos követési időszakból áll.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália, 5000
- Research Site
-
Auchenflower, Ausztrália, 4066
- Research Site
-
Box Hill, Ausztrália, 3128
- Research Site
-
Chermside, Ausztrália, 4032
- Research Site
-
East Bentleigh, Ausztrália, 3165
- Research Site
-
Gosford, Ausztrália, 2250
- Research Site
-
Heidelberg, Ausztrália, 3084
- Research Site
-
Nedlands, Ausztrália, 6009
- Research Site
-
Saint Leonards, Ausztrália, 2065
- Research Site
-
Waratah, Ausztrália, 2298
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgium, 2650
- Research Site
-
Ghent, Belgium, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgium, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Jeonnam, Dél -Korea, 58128
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Kraaifontein, Dél-Afrika, 7570
- Research Site
-
Pretoria, Dél-Afrika, 0081
- Research Site
-
Pretoria, Dél-Afrika, 0181
- Research Site
-
-
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Research Site
-
Maidstone, Egyesült Királyság, ME16 9QQ
- Research Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M23 9LT
- Research Site
-
Metropolitan Borough of Wirral, Egyesült Királyság, CH63 4JY
- Research Site
-
Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
- Research Site
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- Research Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Research Site
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19718
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Research Site
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Research Site
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55445
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44710
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Research Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország, 14076
- Research Site
-
Le Mans, Franciaország, 72037
- Research Site
-
Lille, Franciaország, 59037
- Research Site
-
Nice, Franciaország, 06189
- Research Site
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Research Site
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Research Site
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Hollandia, 4818 CK
- Research Site
-
Eindhoven, Hollandia, 5623EJ
- Research Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael, 84101
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-952
- Research Site
-
Poznan, Lengyelország, 60-693
- Research Site
-
Szczecin, Lengyelország, 70-891
- Research Site
-
Warsaw, Lengyelország, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyöngyös - Mátraháza, Magyarország, 3200
- Research Site
-
Törökbálint, Magyarország, 2045
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13125
- Research Site
-
Esslingen a.N., Németország, 73730
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Németország, 79106
- Research Site
-
Gauting, Németország, 82131
- Research Site
-
Großhansdorf, Németország, 22927
- Research Site
-
Hamburg, Németország, 21075
- Research Site
-
Hemer, Németország, 58675
- Research Site
-
Karlsruhe, Németország, 76137
- Research Site
-
Löwenstein, Németország, 74245
- Research Site
-
Lübeck, Németország, 23538
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Olaszország, 15100
- Research Site
-
Aviano, Olaszország, 33081
- Research Site
-
Bergamo, Olaszország, 24125
- Research Site
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Research Site
-
Candiolo, Olaszország, 10060
- Research Site
-
Genova, Olaszország, 16132
- Research Site
-
Meldola, Olaszország, 47014
- Research Site
-
Milan, Olaszország, 20133
- Research Site
-
Orbassano, Olaszország, 10043
- Research Site
-
Padova, Olaszország, 35128
- Research Site
-
Rozzano, Olaszország, 20089
- Research Site
-
Siena, Olaszország, 53100
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Oroszország, 115478
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Oroszország, 603006
- Research Site
-
Saint Petersburg, Oroszország, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Craiova, Románia, 200385
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Research Site
-
Donostia / San Sebastian, Spanyolország, 20014
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Research Site
-
Sabadell (Barcelona), Spanyolország, 08208
- Research Site
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Svédország, 58185
- Research Site
-
Lund, Svédország, 22185
- Research Site
-
Umeå, Svédország, SE90185
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani és/vagy citológiailag igazolt pleurális vagy peritoneális rosszindulatú mesothelioma;
- gyógyító műtétre nem alkalmas betegség;
- 18. életévüket betöltötték a beleegyezés időpontjában;
- ECOG teljesítmény állapota 0-1;
- Előrehaladott állapot az előrehaladott betegség 1-2 korábbi szisztémás kezelését követően, amely magában foglalta az első vonalbeli pemetrexed (vagy anti-folát) alapú kezelést platina hatóanyaggal kombinálva.
- Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból felépült, elfogadható alapállapotra, vagy 0-ás NCI CTCAE fokozatra vagy
1, kivéve a biztonsági kockázatnak nem tekintett toxicitásokat, 7. Mérhető betegség a módosított RECIST módszerrel pleurális mesothelioma esetén vagy RECIST v1.1 peritoneális mesothelioma esetén; 8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amelyet a véletlen besorolást megelőző 14 napon belül határoztak meg: 9. Negatív szűrővizsgálati eredmények humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis A-ra, B-re és C-re. 10. írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (pl. HIPAA az USA-ban, EU adatvédelmi irányelv engedélye az EU-ban), amelyet az alanytól/jogi képviselőtől szereztek be a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is; 11. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk 28 nappal a vizsgálati készítmény első adagja előtt, és bele kell egyezniük, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 6 hónapig folytatják. termék; a fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. 2. Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az utolsó adag utáni 1. naptól a 90. napig. Ezenkívül tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 90 napig.
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akiknél több mint 2 korábbi szisztémás kezelés sikertelen volt előrehaladott rosszindulatú mesothelioma miatt;
- Kapott bármilyen korábbi mAb-t CTLA-4 ellen, programozott sejthalál 1 (PD1) vagy programozott sejthalál 1 ligand 1 (PD-L1);
- Tüneti betegséggel járó krónikus gyulladásos vagy autoimmun betegség anamnézisében a randomizációt megelőző utolsó 3 évben.
- Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázis
- Bármilyen súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontaná az alany azon képességét, hogy vizsgálati készítményt kapjon;
- Egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha az alany legalább 3 éve betegségmentes;
- Terhes vagy szoptat a beleegyezés időpontjában;
- Bármilyen feltétel, amely megtiltja az információ megértését vagy átadását, valamint a hozzájárulást és a jelen jegyzőkönyv követelményeinek való megfelelést;
- Aktív vagy a kórtörténetben szereplő diverticulitis;
- Aktív vagy anamnézisben szereplő gyulladásos bélbetegség, irritábilis bélbetegség, cöliákia vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapot, amely hasmenéssel társul. Aktív vagy anamnézisben szereplő szisztémás lupus erythematosus vagy granulomatosis polyangiitisszel;
- Szarkoidózis szindróma anamnézisében;
- Jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszereket kap, vagy olyan egészségügyi állapota van, amely a kortikoszteroidok krónikus alkalmazását igényli.
- A tremelimumab-kezelés megkezdése előtt egy hónapon belül az alanyokat nem szabad élő attenuált vakcinákkal beoltani;
- A korábbi kemoterápia vagy sugárterápia utolsó adagját kevesebb mint 2 héttel a randomizálás előtt kapták meg;
- Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥ 2 a korábbi rákellenes kezelésből, a vitiligo és az alopecia kivételével;
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati készítmény értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését;
- Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba vagy egy vizsgálati készítmény átvétele az elmúlt 4 hétben
- A vizsgálati helyszínnek a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül érintett alkalmazottai vagy bármely ilyen személy közvetlen családtagjai;
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében túlérzékenyek voltak a tremelimumabhoz hasonló biológiai összetételű vegyületekkel vagy a termék bármely összetevőjével szemben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
A placebót intravénás oldat formájában kell beadni, amelyet megfigyelés követ.
|
|
Kísérleti: Tremelimumab
|
A tremelimumabot intravénás oldat formájában kell beadni, amelyet megfigyelés követ.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év.
|
Teljes túlélés (OS) a kezelési ág szerint
|
3 év.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az operációs rendszer aránya 18 hónaponként kezelési kar szerint
Időkeret: 18 hónap
|
A 18 hónapos korban még életben lévő betegek százalékos aránya
|
18 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés a kezelési kar szerint
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 3 évig becsülhető.
|
A progressziómentes túlélést a randomizálástól a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig mérik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A progressziót a módosított válasz értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) alapján határozzák meg a pleurális mesotheliománál vagy a RECIST v1.1-et peritoneális mesotheliománál, és számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelik az összeg 20%-os növekedéseként. a célléziók leghosszabb átmérőjéről, vagy a nem céllézió mérhető növekedéséről, vagy új elváltozások megjelenéséről.
|
A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 3 évig becsülhető.
|
|
Teljes válaszarány kezelési ágonként
Időkeret: A randomizálástól a kezelésre adott legjobb válaszig eltelt idő, legfeljebb 3 évig értékelve.
|
A teljes válaszarányt a megerősített CR-t vagy PR-t a pleurális mesothelioma esetén a szilárd daganatokban (RECIST) vagy a peritoneális mesothelioma esetén a RECIST v1.1 módosított válaszértékelési kritériumai alapján igazolt CR- vagy PR-értékkel rendelkező résztvevők arányaként határozzák meg, és számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással értékelik. (MRI).
A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnésének, a részleges válasz (PR) pedig >=30%-os csökkenésnek felel meg a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében.
Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
A randomizálástól a kezelésre adott legjobb válaszig eltelt idő, legfeljebb 3 évig értékelve.
|
|
A válasz időtartama a kezelési kar szerint
Időkeret: A válasz időtartama az objektív válasz első dokumentálásától (megerősített CR vagy PR) a betegség első dokumentált progressziójáig, a kezdeti válasz után legfeljebb 14 hétig értékelve.
|
A válasz időtartama a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) első dokumentálásától a betegség első dokumentált progressziójáig terjedő időtartam.
|
A válasz időtartama az objektív válasz első dokumentálásától (megerősített CR vagy PR) a betegség első dokumentált progressziójáig, a kezdeti válasz után legfeljebb 14 hétig értékelve.
|
|
Betegségellenőrzési arány kezelési kar szerint
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 3 évig becsülhető.
|
A betegségkontroll arány (DCR) azon résztvevők aránya, akiknél a legjobb válasz a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legalább 12 hétig.
|
A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 3 évig becsülhető.
|
|
Tartós betegség-ellenőrzési arány a kezelési kar szerint
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 3 évig becsülhető.
|
A tartós betegségkontroll arány (DDCR) azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb válasz a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legalább 6 hónapig.
|
A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 3 évig becsülhető.
|
|
Bármilyen nemkívánatos eseményt bejelentő résztvevők száma
Időkeret: 1. nap – 90 nap az adagolás után
|
Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban részt vevőknél, akik gyógyszert adtak be, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
|
1. nap – 90 nap az adagolás után
|
|
A súlyos nemkívánatos eseményeket jelentő résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 90. napig az adagolás után
|
1. naptól 90. napig az adagolás után
|
|
|
Pozitív gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 5. hét
|
Az immunogenitási titert az anti-tremelimumab antitestek jelenlétére igazolt minták esetében jelentették.
|
5. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Baverel P, Roskos L, Tatipalli M, Lee N, Stockman P, Taboada M, Vicini P, Horgan K, Narwal R. Exposure-Response Analysis of Overall Survival for Tremelimumab in Unresectable Malignant Mesothelioma: The Confounding Effect of Disease Status. Clin Transl Sci. 2019 Sep;12(5):450-458. doi: 10.1111/cts.12633. Epub 2019 Apr 12.
- Maio M, Scherpereel A, Calabro L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, Nackaerts K, Fennell DA, Kowalski D, Tsao AS, Taylor P, Grosso F, Antonia SJ, Nowak AK, Taboada M, Puglisi M, Stockman PK, Kindler HL. Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1261-1273. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30446-1. Epub 2017 Jul 17.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Adenoma
- Neoplazmák, mezoteliális
- Pleurális neoplazmák
- Mesothelioma
- Mesothelioma, rosszindulatú
- Diabetes mellitus, inzulinfüggő, 12
- Neoplasztikus szerek
- tremelimumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D4880C00003
- 2012-003524-21 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .