Essai clinique sur le VPI - Gambie (IPV)
Un essai randomisé de phase 4 pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin antipoliomyélitique inactivé lorsqu'il est administré en même temps que le vaccin combiné contre la rougeole et la rubéole et le vaccin contre la fièvre jaune à neuf mois et lorsqu'il est administré par différentes voies de vaccination
L'objectif global de cette étude est d'identifier les interférences entre le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) intramusculaire et d'autres vaccins (rougeole, rubéole et fièvre jaune) co-administrés à l'âge de neuf mois et de confirmer l'innocuité de la co-administration. En outre, l'étude comparera l'immunogénicité et l'innocuité du VPI lorsqu'il est administré par différentes voies.
Un total de 1504 nourrissons en bonne santé âgés de neuf à dix mois, qui ont terminé leurs vaccinations primaires, y compris au moins trois doses de vaccin antipoliomyélitique oral trivalent (VPOt) seront recrutés pour cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans les études menées à ce jour, le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) semble renforcer l'immunité systémique générée par l'amorçage du vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) de manière beaucoup plus efficace que l'utilisation de doses supplémentaires de VPO. L'utilisation du VPI à la fois pour renforcer l'immunité générée par le VPO et également pour fournir une protection contre les épidémies circulantes de virus de la polio dérivé d'un vaccin de type 2 et de poliomyélite paralytique associée au vaccin a le potentiel de répondre aux préoccupations concernant le passage au VPO bivalent.
L'administration concomitante avec les vaccins du Programme élargi de vaccinations (PEV) administrés à environ neuf mois serait une approche programmatique réalisable. Les anticorps maternels auront largement diminué à ce stade, annulant tout effet inhibiteur qu'ils pourraient avoir dans le programme d'amorçage. Une interférence significative entre les vaccins VPI, rougeole et rubéole (MR) et fièvre jaune (FJ) doit être exclue pour garantir que l'introduction du VPI n'a pas d'impact négatif sur l'immunogénicité ou l'innocuité des autres vaccins du programme au même moment.
Une capacité de fabrication restreinte dans le contexte d'un coût de fabrication plus élevé que l'OPV limiterait actuellement le rythme auquel l'IPV pourrait être déployé dans le cadre d'un calendrier EPI modifié. L'administration d'une dose fractionnée du vaccin par voie intradermique faciliterait le rôle du vaccin en limitant le coût et l'intensification de la fabrication requise. L'étude proposée est un essai clinique de vaccin contrôlé randomisé de phase 4, à huit bras, ouvert. Un total de 1504 nourrissons en bonne santé randomisés entre neuf et dix mois recevront les vaccins IPV, MR et YF seuls, en combinaisons de deux vaccins, ou les trois vaccins seront administrés ensemble. Différentes voies (IM et dose fractionnée ID) et des dispositifs d'injection à jet sans aiguille pour l'administration de VPI seront comparés dans les différents groupes. Les participants seront affectés à l'un des huit groupes en utilisant un schéma de randomisation bloquée dans un rapport 1:1:1:1:1:1:1:1:1.
La non-infériorité des réponses sérologiques et les titres médians d'anticorps seront les principaux critères d'évaluation de l'immunogénicité. L'incidence des événements indésirables graves et d'autres événements médicaux importants à tout moment de l'étude sera le principal critère d'évaluation de l'innocuité dans tous les groupes. Suite à l'administration d'une aiguille/seringue par le dispositif de référence, tout événement indésirable local (réactogénicité), qui sera recueilli au jour 0 (jour de la vaccination), au jour 1, au jour 2 et au jour 3 constituera un deuxième critère principal de sécurité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Fajara, Gambie
- Medical Research Council Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Neuf à dix mois inclus
- Réception d'au moins trois doses de VPOt (à l'exclusion d'une dose administrée à la naissance) au moins quatre semaines avant la date de recrutement
- Consentement éclairé pour la participation à l'essai obtenu d'un parent/tuteur (voir section 19.1.2 pour la définition de tuteur et la section 19.1.3 pour plus de détails sur la procédure de consentement)
- Résident dans la zone d'étude et n'ayant pas l'intention de voyager en dehors de la zone d'étude pendant la période de participation du sujet
- Volonté et capacité à se conformer au protocole d'étude tel que jugé par un membre de l'équipe d'essai clinique
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament expérimental (IMP) dans les 28 jours précédant l'inscription
- Administration planifiée de tout vaccin en dehors de ceux définis dans le protocole de l'étude à tout moment pendant la participation à l'essai (pour la procédure en cas de campagne nationale de VPO, voir la section 12.5.1.1)
- Avoir déjà reçu un vaccin contre la rougeole, la rubéole, la fièvre jaune ou le VPI
- Vaccination Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dans le mois précédant le recrutement
- Tout état de déficit immunitaire congénital ou acquis suspecté ou confirmé, y compris, mais sans s'y limiter, les immunodéficiences primaires, y compris les troubles du thymus, le VIH / SIDA, les tumeurs malignes hématologiques ou lymphoïdes (les tests sanguins ne seront pas systématiquement effectués à cet égard dans le cadre de l'étude)
- Tout médicament ou traitement immunosuppresseur/immunomodulateur en cours, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, la cyclosporine, l'azathioprine, le cyclophosphamide, le méthotrexate, la radiothérapie, la greffe de moelle osseuse
- Réception de tout médicament ou traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur dans les six mois précédant l'inscription à l'essai (pour les corticostéroïdes, cela est défini comme une dose de prednisolone (ou équivalent) supérieure à 2 mg/kg/jour pendant une semaine ou 1 mg/kg/jour pendant une mois. L'utilisation de corticoïdes inhalés ou topiques n'est pas un critère d'exclusion
- Réception d'immunoglobulines humaines regroupées, d'autres produits sanguins ou de toute thérapie par anticorps monoclonal à tout moment avant le recrutement ou plans de recevoir une telle thérapie à tout moment pendant l'essai-
- Toute anomalie congénitale importante ou problème de santé chronique important (p. troubles hématologiques chroniques (dont anémie sévère), rénaux, gastro-intestinaux, respiratoires, neurologiques et cardiovasculaires).
- Antécédents de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde à l'œuf, aux protéines de poulet, à la néomycine, à la streptomycine polymyxine B, à toute vaccination antérieure ou à tout composant individuel de l'un des vaccins
- Intolérance au fructose confirmée
- Malnutrition protéino-énergétique sévère (Z-score poids/âge inférieur à -3)
- Tout trouble de coagulation ou de saignement congénital ou acquis cliniquement suspecté ou confirmé ou toute médiation connue pour interférer de manière significative avec la coagulation (par ex. hémophilie ou traitement anticoagulant en cours) (les tests sanguins ne seront pas systématiquement effectués à cet égard dans le cadre de l'étude)
- Toute autre condition qui, de l'avis du chercheur clinicien ou ultimement du PI, est susceptible d'interférer avec l'évaluation des objectifs primaires et secondaires
- Tout signe ou symptôme significatif d'une maladie ou d'une infection aiguë, y compris une température tympanique > 38,0 °C ou une fièvre documentée > 38 °C au cours des 48 heures précédentes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VPI IM (Visite 1)
Le vaccin IM VPI utilisant une paire de seringues et d'aiguilles est administré à la visite 1, suivi du vaccin RR à la visite 2 et du vaccin contre la fièvre jaune à la visite 3
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Autres noms:
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Expérimental: VPI IM (Visite 2)
Vaccin RR à la visite 1 suivi du vaccin IM VPI en utilisant une paire de seringues et d'aiguilles à la visite 2, puis vaccin contre la fièvre jaune à la visite 3
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Autres noms:
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Expérimental: IPV IM (Appareil - Visite 2)
Vaccin contre la fièvre jaune lors de la visite 1 suivi du VPI administré par voie IM à l'aide d'un dispositif d'injection Jet lors de la visite 2 et du vaccin MR lors de la visite 3
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Autres noms:
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Expérimental: VPI IM et MR (Visite 1)
Le VPI IM utilisant une paire de seringues et d'aiguilles est administré en même temps que la RM lors de la visite 1, suivi du vaccin contre la fièvre jaune lors de la visite 2
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Autres noms:
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Expérimental: IPV IM et YF (Visite 1)
Le VPI IM utilisant une paire de seringues et d'aiguilles est administré en même temps que le vaccin contre la fièvre jaune lors de la visite 1, suivi d'une RM lors de la visite 2
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Autres noms:
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Expérimental: IPV IPV (Visite 2)
Les vaccins RR et YF sont co-administrés à la visite 1, suivis d'un VPI ID à l'aide d'une paire de seringues et d'aiguilles administré à la visite 2
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Autres noms:
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Expérimental: IPV IM et MR et YF (Visite 1)
Le VPI IM utilisant une paire de seringues et d'aiguilles est administré en même temps que le vaccin contre la fièvre jaune et le vaccin RR lors de la visite 1
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Autres noms:
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Expérimental: IPV (visite d'appareil d'identification 2)
Le vaccin RR est administré à la visite 1, suivi du vaccin VPI par un dispositif d'injection ID Jet à la visite 2 et du vaccin contre la fièvre jaune à la visite 3
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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interférence et immunogénicité
Délai: 4 à 6 semaines après la vaccination
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Les réponses sérologiques (séropositivité pour les poliovirus 1, 2 et 3 et séroconversion pour la rougeole, la rubéole et la fièvre jaune) seront mesurées quatre semaines après la vaccination. Les titres médians d'anticorps seront mesurés quatre semaines après l'administration du vaccin |
4 à 6 semaines après la vaccination
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Sécurité
Délai: jusqu'à 10 semaines après la première vaccination
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Événement indésirable grave ou événement médical important à tout moment de l'étude Tout EI local (réactogénicité) aux jours 0, 1, 2 ou 3 suivant la vaccination à l'aide des dispositifs d'injection à jet sans aiguille IM ou ID ou dans les groupes d'aiguilles/seringues de référence Tout événement indésirable local ou systémique aux jours 0 ou 3 suivant toutes les autres vaccinations
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jusqu'à 10 semaines après la première vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses immunitaires cellulaires (cellules B et T) à la vaccination par le VPI
Délai: jusqu'à 4 à 6 semaines après la vaccination
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Les réponses des lymphocytes B et des lymphocytes T spécifiques au poliovirus après la vaccination par VPI à l'aide de l'injecteur à jet sans aiguille IM ou ID ou dans les groupes de référence aiguille/seringue
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jusqu'à 4 à 6 semaines après la vaccination
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quantification du VPOt dans les selles
Délai: Jour 14 - 21 après l'administration du VPOt
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Le niveau de poliovirus dans les selles 14 à 21 jours après une dose de VPOt dans le contexte d'un rappel précédent du VPI à l'aide de l'injecteur à jet IM ou ID ou dans les voies de référence aiguille/seringue.
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Jour 14 - 21 après l'administration du VPOt
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étude du mouvement temporel
Délai: 4- 6 semaines
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Le temps nécessaire pour administrer le VPI lorsque les voies IM et ID aiguille/seringue sont comparées aux mêmes voies d'administration à l'aide d'un dispositif d'injection à jet
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4- 6 semaines
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Perception des appareils
Délai: 4 à 6 semaines
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Les perceptions des vaccinateurs et des parents/tuteurs concernant les dispositifs à jet-injecteur sans aiguille. Pour le parent/tuteur, un questionnaire avec 4 questions sera administré après la vaccination pour évaluer la perception du parent/tuteur du dispositif par rapport à l'utilisation standard de l'aiguille et de la base de la seringue. Pour les vaccinateurs un questionnaire sera administré pour évaluer leur perception du dispositif en termes de facilité d'utilisation et de rapidité par rapport à la paire de base aiguille et seringue standard |
4 à 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ed Clarke, MD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bibby J, Saidu Y, Umesi A, Moneke-Anyanwoke N, Bashorun AO, Hydara MB, Adigweme I, Adetifa JU, Okoye M, Roberts E, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Muhammad AK, Mulwa S, Royals M, Jarrahian C, Jeffries D, Kampmann B, Clarke E. The Immunogenicity of Fractional Intradermal Doses of the Inactivated Poliovirus Vaccine Is Associated With the Size of the Intradermal Fluid Bleb. Clin Infect Dis. 2017 Sep 1;65(5):851-854. doi: 10.1093/cid/cix381.
- Clarke E, Saidu Y, Adetifa JU, Adigweme I, Hydara MB, Bashorun AO, Moneke-Anyanwoke N, Umesi A, Roberts E, Cham PM, Okoye ME, Brown KE, Niedrig M, Chowdhury PR, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Mueller J, Jeffries DJ, Kampmann B. Safety and immunogenicity of inactivated poliovirus vaccine when given with measles-rubella combined vaccine and yellow fever vaccine and when given via different administration routes: a phase 4, randomised, non-inferiority trial in The Gambia. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e534-47. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30075-4. Epub 2016 Jun 27.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Maladies neuromusculaires
- Infections du système nerveux central
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Maladies de la moelle épinière
- Myélite
- Poliomyélite
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- SCC 1327
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Données/documents d'étude
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