Sperimentazione clinica IPV - Gambia (IPV)
Uno studio randomizzato di fase 4 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino poliovirus inattivato quando somministrato in concomitanza con il vaccino combinato contro il morbillo e la rosolia e il vaccino contro la febbre gialla a nove mesi e quando somministrato attraverso diverse vie di vaccinazione
L'obiettivo generale di questo studio è identificare l'interferenza tra il vaccino antipolio inattivato intramuscolare (IPV) e altri vaccini (morbillo, rosolia e febbre gialla) co-somministrati a nove mesi di età e confermare la sicurezza della co-somministrazione. Inoltre, lo studio confronterà l'immunogenicità e la sicurezza dell'IPV quando somministrato attraverso vie diverse.
Per questo studio verrà reclutato un totale di 1504 neonati sani di età compresa tra nove e dieci mesi, che hanno completato le loro immunizzazioni primarie, comprese almeno tre dosi di vaccino antipolio orale trivalente (tOPV).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli studi condotti fino ad oggi, il vaccino antipolio inattivato (IPV) sembra aumentare l'immunità sistemica generata dal vaccino antipolio orale (OPV) in modo significativamente più efficace rispetto all'uso di dosi aggiuntive di OPV. L'uso dell'IPV sia per migliorare l'immunità generata dall'OPV sia per fornire protezione contro le epidemie circolanti di virus della poliomielite di tipo 2 derivato dal vaccino e la poliomielite paralitica associata al vaccino ha il potenziale per affrontare le preoccupazioni relative al passaggio all'OPV bivalente.
La somministrazione concomitante con i vaccini del Programma Espanso di Immunizzazione (EPI) somministrati a circa nove mesi sarebbe un approccio programmatico fattibile. Gli anticorpi materni saranno in gran parte diminuiti a questo punto, annullando qualsiasi effetto inibitorio che potrebbero avere all'interno del programma di priming. Devono essere escluse interferenze significative tra i vaccini IPV, morbillo e rosolia (MR) e febbre gialla (YF) per garantire che l'introduzione di IPV non abbia un impatto negativo sull'immunogenicità o sulla sicurezza degli altri vaccini nel programma allo stesso punto.
La capacità di produzione limitata nel contesto di un costo di produzione più elevato rispetto all'OPV limiterebbe attualmente la velocità con cui l'IPV potrebbe essere implementato all'interno di un programma EPI modificato. La somministrazione di una dose frazionata del vaccino per via intradermica faciliterebbe il ruolo del vaccino limitando i costi e lo scale-up di produzione richiesto. Lo studio proposto è uno studio clinico di fase 4, a otto bracci, in aperto, randomizzato controllato sul vaccino. Un totale di 1504 neonati sani randomizzati tra nove e dieci mesi riceveranno i vaccini IPV, MR e YF da soli, in combinazione di due vaccini, oppure tutti e tre i vaccini saranno somministrati insieme. Nei diversi gruppi verranno confrontate diverse vie (IM e dose frazionata ID) e dispositivi per iniezioni a getto senza ago per la somministrazione di IPV. I partecipanti verranno assegnati a uno degli otto gruppi utilizzando lo schema di randomizzazione bloccato in un rapporto 1:1:1:1:1:1:1:1:1.
La non inferiorità delle risposte sierologiche ei titoli anticorpali mediani saranno gli endpoint primari di immunogenicità. L'incidenza di eventi avversi gravi e altri eventi medici importanti in qualsiasi momento durante lo studio sarà l'endpoint primario di sicurezza in tutti i gruppi. A seguito della somministrazione del dispositivo di riferimento con ago/siringa, qualsiasi evento avverso locale (reattogenicità), che verrà raccolto il giorno 0 (giorno della vaccinazione), il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 sarà un secondo endpoint primario di sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Fajara, Gambia
- Medical Research Council Unit
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dai nove ai dieci mesi di età compresi
- Ricezione di almeno tre dosi di tOPV (esclusa una dose somministrata alla nascita) almeno quattro settimane prima della data di reclutamento
- Il consenso informato per la partecipazione alla sperimentazione ottenuto da un genitore/tutore (vedere la sezione 19.1.2 per la definizione di tutore e la sezione 19.1.3 per i dettagli sulla procedura di consenso)
- Residente nell'area di studio e senza intenzione di viaggiare al di fuori dell'area di studio durante il periodo di partecipazione del soggetto
- Volontà e capacità di rispettare il protocollo dello studio come giudicato da un membro del team di sperimentazione clinica
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) nei 28 giorni precedenti l'arruolamento
- Somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino al di fuori di quelli definiti nel protocollo dello studio in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio (per la procedura in caso di campagna OPV nazionale vedere la sezione 12.5.1.1)
- Ricezione precedente di un vaccino contro morbillo, rosolia, febbre gialla o IPV
- Vaccinazione al Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nel mese precedente l'assunzione
- Qualsiasi stato di immunodeficienza congenita o acquisita sospetta o confermata, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, immunodeficienze primarie, inclusi disturbi del timo, HIV/AIDS, neoplasie ematologiche o linfoidi (gli esami del sangue non saranno eseguiti di routine a questo proposito come parte dello studio)
- Qualsiasi farmaco o trattamento immunosoppressivo/immunomodulatore in corso inclusi, ma non limitati a corticosteroidi, ciclosporina, azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato, radioterapia, trapianto di midollo osseo
- Ricezione di qualsiasi farmaco o trattamento immunosoppressivo o immunomodulatore nei sei mesi precedenti l'arruolamento nello studio (per i corticosteroidi questo è definito come una dose di prednisolone (o equivalente) superiore a 2 mg/kg/die per una settimana o 1 mg/kg/die per una mese. L'uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica non è un criterio di esclusione
- Ricezione di immunoglobuline umane in pool, altri prodotti sanguigni o qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali in qualsiasi momento prima del reclutamento o piani per ricevere tale terapia in qualsiasi momento durante lo studio-
- Qualsiasi difetto congenito significativo o problema di salute cronico significativo (ad es. disturbi ematologici cronici (compresa l'anemia grave), renali, gastrointestinali, respiratori, neurologici e cardiovascolari).
- Una storia di reazione anafilattica o anafilattoide a uova, proteine di pollo, neomicina, streptomicina polimixina B, qualsiasi precedente vaccinazione o qualsiasi singolo componente di uno dei vaccini
- Intolleranza confermata al fruttosio
- Grave malnutrizione proteico-energetica (punteggio Z peso per età inferiore a -3)
- Qualsiasi disturbo della coagulazione o della coagulazione congenito o acquisito clinicamente sospetto o confermato o qualsiasi mediazione nota per interferire in modo significativo con la coagulazione (ad es. emofilia o terapia anticoagulante in corso) (gli esami del sangue non saranno eseguiti di routine a questo proposito come parte dello studio)
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del clinico di ricerca o, in definitiva, del PI, possa interferire con la valutazione degli obiettivi primari e secondari
- Qualsiasi segno o sintomo significativo di una malattia o infezione acuta inclusa una temperatura timpanica >38,0°C o febbre documentata >38°C nelle 48 ore precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: IM IPV (Visita 1)
Il vaccino IM IPV che utilizza una coppia di siringa e ago viene somministrato alla visita 1 seguito dal vaccino MR alla visita 2 e dal vaccino YF alla visita 3
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Altri nomi:
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Sperimentale: IM IPV (Visita 2)
Vaccino MR alla visita 1 seguito da vaccino IM IPV utilizzando una coppia di aghi e siringa alla visita 2, quindi vaccino YF alla visita 3
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Altri nomi:
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Sperimentale: IM IPV (Dispositivo - Visita 2)
Vaccino YF alla visita 1 seguito da IPV somministrato IM utilizzando un dispositivo iniettore Jet alla visita 2 e vaccino MR alla visita 3
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Altri nomi:
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Sperimentale: IPV IM e MR (Visita 1)
L'IPV IM con siringa e coppia di aghi viene somministrato insieme alla RM alla visita 1, seguito dal vaccino YF alla visita 2
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Altri nomi:
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Sperimentale: IPV IM e YF (Visita 1)
IM IPV utilizzando una coppia di siringa e ago viene somministrato insieme al vaccino YF alla visita 1 seguito da MR alla visita 2
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Altri nomi:
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Sperimentale: ID IPV (visita 2)
I vaccini MR e YF sono co-somministrati alla visita 1 seguiti da ID IPV utilizzando una coppia di siringa e ago alla visita 2
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Altri nomi:
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Sperimentale: IPV IM e MR e YF (Visita 1)
IM IPV utilizzando una coppia di siringa e ago viene somministrato insieme al vaccino YF e al vaccino MR alla visita 1
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Altri nomi:
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Sperimentale: IPV (ID dispositivo visita 2)
Il vaccino MR viene somministrato alla visita 1 seguito dal vaccino IPV mediante dispositivo iniettore ID Jet alla visita 2 e dal vaccino YF alla visita 3
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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interferenza e immunogenicità
Lasso di tempo: 4 - 6 settimane dopo la vaccinazione
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Le risposte sierologiche (sieropositività per poliovirus 1, 2 e 3 e sieroconversione per morbillo, rosolia e febbre gialla) saranno misurate quattro settimane dopo la vaccinazione. I titoli anticorpali mediani saranno misurati quattro settimane dopo la somministrazione del vaccino |
4 - 6 settimane dopo la vaccinazione
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Sicurezza
Lasso di tempo: fino a 10 settimane dopo la prima vaccinazione
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Evento avverso grave o evento medico importante in qualsiasi momento durante lo studio Qualsiasi evento avverso locale (reattogenicità) nei giorni 0, 1, 2 o 3 dopo la vaccinazione utilizzando i dispositivi iniettore a getto senza ago IM o ID o nei gruppi ago/siringa di riferimento Qualsiasi evento avverso locale o sistemico nei giorni 0 o 3 successivi a tutte le altre vaccinazioni
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fino a 10 settimane dopo la prima vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposte immunitarie cellulari (cellule B e T) alla vaccinazione IPV
Lasso di tempo: fino a 4-6 settimane dopo la vaccinazione
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Le risposte delle cellule B e T specifiche del poliovirus dopo la vaccinazione IPV utilizzando l'iniettore a getto senza ago IM o ID o nei gruppi ago/siringa di riferimento
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fino a 4-6 settimane dopo la vaccinazione
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quantificazione del tOPV fecale
Lasso di tempo: Giorno 14 - 21 dopo la somministrazione di tOPV
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Il livello di poliovirus nelle feci 14-21 giorni dopo una dose di tOPV nel contesto di un precedente potenziamento di IPV utilizzando l'iniettore a getto IM o ID o nelle vie di riferimento ago/siringa.
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Giorno 14 - 21 dopo la somministrazione di tOPV
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studio del movimento nel tempo
Lasso di tempo: 4-6 settimane
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Il tempo impiegato per somministrare l'IPV quando i percorsi dell'ago/siringa IM e ID vengono confrontati con gli stessi percorsi di somministrazione utilizzando un dispositivo iniettore a getto
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4-6 settimane
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Percezione dei dispositivi
Lasso di tempo: 4 a 6 settimane
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Le percezioni dei vaccinatori e dei genitori/tutori riguardo ai dispositivi a getto d'iniezione senza ago. Per il genitore/tutore verrà somministrato un questionario con 4 domande dopo la vaccinazione per valutare la percezione del dispositivo da parte del genitore/tutore rispetto all'uso standard dell'ago e della base della siringa. Ai vaccinatori verrà somministrato un questionario per valutare la loro percezione del dispositivo in termini di facilità d'uso e velocità rispetto alla coppia base ago e siringa standard |
4 a 6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ed Clarke, MD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bibby J, Saidu Y, Umesi A, Moneke-Anyanwoke N, Bashorun AO, Hydara MB, Adigweme I, Adetifa JU, Okoye M, Roberts E, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Muhammad AK, Mulwa S, Royals M, Jarrahian C, Jeffries D, Kampmann B, Clarke E. The Immunogenicity of Fractional Intradermal Doses of the Inactivated Poliovirus Vaccine Is Associated With the Size of the Intradermal Fluid Bleb. Clin Infect Dis. 2017 Sep 1;65(5):851-854. doi: 10.1093/cid/cix381.
- Clarke E, Saidu Y, Adetifa JU, Adigweme I, Hydara MB, Bashorun AO, Moneke-Anyanwoke N, Umesi A, Roberts E, Cham PM, Okoye ME, Brown KE, Niedrig M, Chowdhury PR, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Mueller J, Jeffries DJ, Kampmann B. Safety and immunogenicity of inactivated poliovirus vaccine when given with measles-rubella combined vaccine and yellow fever vaccine and when given via different administration routes: a phase 4, randomised, non-inferiority trial in The Gambia. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e534-47. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30075-4. Epub 2016 Jun 27.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie neuromuscolari
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Malattie del midollo spinale
- Mielite
- Poliomielite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Vaccini
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCC 1327
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Dati/documenti di studio
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su IPV IM Ago
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Centers for Disease Control and PreventionInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, BangladeshTerminato
-
China National Biotec Group Company LimitedPeking University; Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention; Shaanxi... e altri collaboratoriCompletatoVaccinazione | Reazione - VaccinoCina
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Zhejiang Provincial Center for Disease Control...China National Biotec Group Company LimitedCompletato
-
Innovative Molecules GmbHCompletato
-
Aga Khan UniversityNational Institutes of Health (NIH); Centers for Disease Control and Prevention; World Health OrganizationCompletatoPoliomielitePakistan
-
University of Illinois at ChicagoCompletatoLeucemia mieloide acuta | Leucemia mieloide cronica | Leucemia acuta | Leucemia linfoblastica | Linfoma non-HodgkinStati Uniti
-
ONWARD Medical, Inc.ReclutamentoLesioni del midollo spinale | Disturbi della pressione sanguignaStati Uniti
-
China National Biotec Group Company LimitedPeking University; Beijing Institute of Biological Products Co Ltd.; Sichuan Center... e altri collaboratoriCompletato
-
Pauline VerdijkWorld Health OrganizationCompletato
-
Fidec CorporationBill and Melinda Gates Foundation; Centers for Disease Control and PreventionCompletatoPoliomieliteColombia, Repubblica Dominicana, Guatemala, Panama