IPV Clinical Trial - Gambia (IPV)
En fase 4, randomisert studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til inaktivert poliovirusvaksine når det gis samtidig med meslinger og røde hunder kombinert vaksine og gulfebervaksine ved ni måneder og når det administreres via forskjellige vaksinasjonsruter
Det overordnede målet med denne studien er å identifisere interferens mellom intramuskulær inaktivert poliovaksine (IPV) og andre vaksiner (røde hunder og gul feber) som administreres samtidig ved ni måneders alder og bekrefte sikkerheten ved samtidig administrering. I tillegg vil studien sammenligne immunogenisiteten og sikkerheten til IPV når det administreres via forskjellige ruter.
Totalt 1504 friske spedbarn i alderen ni til ti måneder, som har fullført primærvaksinasjonen, inkludert minst tre doser trivalent oral poliovaksine (tOPV) vil bli rekruttert til denne studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I studier utført til dags dato, ser det ut til at inaktivert poliovaksine (IPV) øker den systemiske immuniteten som genereres av oral poliovaksine (OPV) priming betydelig mer effektivt enn bruk av tilleggsdoser av OPV. Bruken av IPV både for å styrke immuniteten generert av OPV og også for å gi beskyttelse mot sirkulerende vaksineavledet poliovirus type 2-utbrudd og vaksineassosiert paralytisk poliomyelitt har potensial til å løse bekymringer angående overgang til bivalent OPV.
Samtidig administrering med Expanded Program of Immunizations (EPI)-vaksiner gitt ved ca. ni måneder vil være en gjennomførbar programmatisk tilnærming. Maternelle antistoffer vil i stor grad ha avtatt på dette tidspunktet og negerer enhver hemmende effekt som de kan ha innenfor priming-skjemaet. Betydelig interferens mellom vaksiner mot IPV, meslinger og røde hunder (MR) og gul feber (YF)-vaksiner må utelukkes for å sikre at introduksjon av IPV ikke har en negativ innvirkning på immunogenisiteten eller sikkerheten til de andre vaksinene i programmet på samme tidspunkt.
Begrenset produksjonskapasitet i sammenheng med en høyere produksjonskostnad enn OPV vil for øyeblikket begrense hastigheten som IPV kan rulles ut med innenfor en modifisert EPI-plan. Administrering av en brøkdose av vaksinen ved intradermal rute ville lette vaksinerollen gjennom å begrense kostnadene og produksjonsoppskaleringen som kreves. Den foreslåtte studien er fase 4, åttearms, åpen, randomisert kontrollert klinisk vaksinestudie. Totalt 1504 randomiserte friske spedbarn mellom ni og ti måneder vil motta IPV-, MR- og YF-vaksiner enten alene, i kombinasjoner av to vaksiner, eller alle tre vaksinene vil bli gitt sammen. Ulike ruter (IM og fraksjonert dose ID) og nålefrie jet-injeksjonsanordninger for administrering av IPV vil bli sammenlignet i de forskjellige gruppene. Deltakerne vil bli tildelt en av åtte grupper som bruker blokkert randomiseringsskjema i forholdet 1:1:1:1:1:1:1:1:1.
Ikke-inferioritet av serologiske responser og median antistofftitere vil være de primære immunogenisitetsendepunktene. Forekomsten av alvorlige bivirkninger og andre viktige medisinske hendelser på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien vil være det primære sikkerhetsendepunktet i alle grupper. Etter administrering av referansenål/sprøyte vil enhver lokal uønsket hendelse (reaktogenisitet), som samles inn på dag 0 (vaksinasjonsdag), dag 1, dag 2 og dag 3 være et andre primære sikkerhetsendepunkt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Fajara, Gambia
- Medical Research Council Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ni til ti måneder inkludert
- Mottak av minst tre doser tOPV (unntatt en dose gitt ved fødselen) minimum fire uker før rekrutteringsdatoen
- Informert samtykke for prøvedeltakelse innhentet fra en forelder/foresatt (se avsnitt 19.1.2 for definisjon av verge og pkt. 19.1.3 for detaljer om samtykkeprosedyre)
- Bosatt i studieområdet og uten planer om å reise utenfor studieområdet i perioden med fagdeltakelse
- Vilje og kapasitet til å overholde studieprotokollen som bedømt av et medlem av det kliniske forsøksteamet
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel (IMP) innen 28 dager før registrering
- Planlagt administrering av enhver vaksine utenfor de som er definert i studieprotokollen når som helst under forsøksdeltakelsen (for prosedyre i tilfelle en nasjonal OPV-kampanje, se avsnitt 12.5.1.1)
- Tidligere mottak av meslinger, røde hunder, gul feber eller IPV-vaksine
- Bacillus Calmette-Guérin(BCG) vaksinasjon i måneden før rekruttering
- Enhver mistenkt eller bekreftet medfødt eller ervervet tilstand av immunsvikt, inkludert men ikke begrenset til primære immunsvikt inkludert thymuslidelser, HIV/AIDS, hematologiske eller lymfoide maligniteter (blodprøver vil ikke rutinemessig bli tatt med dette som en del av studien)
- Enhver gjeldende immunsuppressiv/immunmodulerende medisin eller behandling inkludert, men ikke begrenset til kortikosteroider, ciklosporin, azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat, strålebehandling, benmargstransplantasjon
- Mottak av immunsuppressiv eller immunmodulerende medisin eller behandling innen seks måneder før studieregistrering (for kortikosteroider er dette definert som en dose prednisolon (eller tilsvarende) på mer enn 2 mg/kg/dag i én uke eller 1 mg/kg/dag i én måned. Bruk av inhalerte eller topikale kortikosteroider er ikke et eksklusjonskriterie
- Mottak av sammenslått humant immunglobulin, annet blodprodukt eller monoklonalt antistoffbehandling på et hvilket som helst tidspunkt før rekruttering eller planlegger å motta slik terapi når som helst i løpet av forsøket-
- Enhver betydelig medfødt defekt eller betydelig kronisk helseproblem (f.eks. kroniske hematologiske (inkludert alvorlig anemi), nyre-, gastrointestinale, respiratoriske, nevrologiske og kardiovaskulære lidelser).
- En historie med anafylaktisk eller anafylaktoid reaksjon på egg, kyllingproteiner, neomycin, streptomycin polymyxin B, enhver tidligere vaksinasjon eller en individuell komponent i en av vaksinene
- Bekreftet fruktoseintoleranse
- Alvorlig protein-energi underernæring (vekt for alder Z-score på mindre enn -3)
- Enhver klinisk mistenkt eller bekreftet medfødt eller ervervet koagulasjons- eller blødningsforstyrrelse eller mediasjon som er kjent for å påvirke koagulasjonen betydelig (f.eks. hemofili eller nåværende antikoagulantbehandling) (blodprøver vil ikke bli rutinemessig tatt med dette som en del av studien)
- Enhver annen tilstand som, etter forskningsklinikerens eller til syvende og sist PI, sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av de primære og sekundære målene
- Eventuelle signifikante tegn eller symptomer på en akutt sykdom eller infeksjon, inkludert trommetemperatur >38,0°C eller dokumentert feber >38°C i løpet av de foregående 48 timene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IPV IM (besøk 1)
IM IPV-vaksine ved bruk av sprøyte og kanylepar gis ved besøk 1 etterfulgt av MR-vaksine ved besøk 2 og YF-vaksine ved besøk 3
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPV IM (besøk 2)
MR-vaksine ved besøk 1 etterfulgt av IM IPV-vaksine ved bruk av sprøyte og kanylepar ved besøk 2, deretter YF-vaksine ved besøk 3
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPV IM (enhet – besøk 2)
YF-vaksine ved besøk 1 etterfulgt av IPV gitt IM med en Jet-injektor ved besøk 2 og MR-vaksine ved besøk 3
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPV IM og MR (Besøk1)
IM IPV ved bruk av sprøyte og kanylepar gis sammen med MR ved besøk 1 etterfulgt av YF-vaksine ved besøk 2
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPV IM og YF (besøk 1)
IM IPV ved bruk av sprøyte og kanylepar gis sammen med YF-vaksine ved besøk 1 etterfulgt av MR ved besøk 2
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPV ID (besøk 2)
MR- og YF-vaksiner administreres samtidig ved besøk 1 etterfulgt av ID IPV ved bruk av sprøyte og kanylepar gis ved besøk 2
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPV IM og MR og YF (besøk 1)
IM IPV ved bruk av sprøyte og kanylepar gis sammen med YF-vaksine og MR-vaksine ved besøk 1
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IPV (ID-enhetsbesøk 2)
MR-vaksine gis ved besøk 1 etterfulgt av IPV-vaksine med ID Jet-injektor ved besøk 2 og YF-vaksine ved besøk 3
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
interferens og immunogenisitet
Tidsramme: 4 - 6 uker etter vaksinasjon
|
Serologiske responser (seropositivitet for poliovirus 1, 2 og 3 og serokonversjon for meslinger, røde hunder og gul feber) vil bli målt fire uker etter vaksinasjon. Median antistofftiter vil bli målt fire uker etter vaksineadministrasjon |
4 - 6 uker etter vaksinasjon
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: opptil 10 uker etter første vaksinasjon
|
Alvorlig bivirkning eller viktig medisinsk hendelse på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien Enhver lokal AE (reaktogenisitet) på dag 0, 1, 2 eller 3 etter vaksinasjon ved bruk av IM- eller ID-nålefrie jet-injektorenheter eller i referansenåle/sprøytegruppene Enhver lokal eller systemisk bivirkning på dag 0 eller 3 etter alle andre vaksinasjoner
|
opptil 10 uker etter første vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulære immunresponser (B- og T-celler) på IPV-vaksinasjon
Tidsramme: opptil 4-6 uker etter vaksinasjon
|
De poliovirusspesifikke B-celle- og T-celleresponsene etter IPV-vaksinasjon ved bruk av IM- eller ID-nålefri jet-injektor eller i referansenåle/sprøytegruppene
|
opptil 4-6 uker etter vaksinasjon
|
|
avføring tOPV kvantifisering
Tidsramme: Dag 14 - 21 etter tOPV-administrasjon
|
Nivået av poliovirus i avføringen 14-21 dager etter en dose av tOPV i sammenheng med tidligere IPV-forsterkning ved bruk av IM- eller ID-jet-injektor eller i referansenål/sprøyte-rutene.
|
Dag 14 - 21 etter tOPV-administrasjon
|
|
tidsbevegelse studie
Tidsramme: 4-6 uker
|
Tiden det tar å administrere IPV når IM- og ID-nål/sprøyte-rutene sammenlignes med de samme administreringsveiene ved bruk av en jet-injektor
|
4-6 uker
|
|
Oppfatning av enheter
Tidsramme: 4 til 6 uker
|
Vaksinatorers og foreldres/foresattes oppfatninger om de nålefrie jet-injektorene. For foreldre/foresatte vil et spørreskjema med 4 spørsmål bli administrert etter vaksinasjon for å vurdere foreldres/foresattes oppfatning av enheten sammenlignet med standard kanyle- og sprøytebasebruk. For vaksinatorene vil et spørreskjema bli administrert for å vurdere deres oppfatning av enheten når det gjelder brukervennlighet og hastighet sammenlignet med standard kanyle- og sprøytebasepar |
4 til 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ed Clarke, MD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bibby J, Saidu Y, Umesi A, Moneke-Anyanwoke N, Bashorun AO, Hydara MB, Adigweme I, Adetifa JU, Okoye M, Roberts E, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Muhammad AK, Mulwa S, Royals M, Jarrahian C, Jeffries D, Kampmann B, Clarke E. The Immunogenicity of Fractional Intradermal Doses of the Inactivated Poliovirus Vaccine Is Associated With the Size of the Intradermal Fluid Bleb. Clin Infect Dis. 2017 Sep 1;65(5):851-854. doi: 10.1093/cid/cix381.
- Clarke E, Saidu Y, Adetifa JU, Adigweme I, Hydara MB, Bashorun AO, Moneke-Anyanwoke N, Umesi A, Roberts E, Cham PM, Okoye ME, Brown KE, Niedrig M, Chowdhury PR, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Mueller J, Jeffries DJ, Kampmann B. Safety and immunogenicity of inactivated poliovirus vaccine when given with measles-rubella combined vaccine and yellow fever vaccine and when given via different administration routes: a phase 4, randomised, non-inferiority trial in The Gambia. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e534-47. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30075-4. Epub 2016 Jun 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Nevromuskulære sykdommer
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Ryggmargssykdommer
- Myelitt
- Poliomyelitt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Vaksiner
Andre studie-ID-numre
- SCC 1327
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Studiedata/dokumenter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .