Клинические испытания ИПВ – Гамбия (IPV)
Фаза 4, рандомизированное исследование для оценки безопасности и иммуногенности инактивированной полиовирусной вакцины при одновременном введении с комбинированной вакциной против кори и краснухи и вакциной против желтой лихорадки в возрасте девяти месяцев и при введении различными путями вакцинации
Общая цель этого исследования — определить влияние внутримышечной инактивированной полиомиелитной вакцины (ИПВ) на другие вакцины (против кори, краснухи и желтой лихорадки), вводимые одновременно в возрасте девяти месяцев, и подтвердить безопасность совместного введения. Кроме того, в исследовании будут сравниваться иммуногенность и безопасность ИПВ при введении различными путями.
Всего для этого исследования будет набрано 1504 здоровых младенца в возрасте от девяти до десяти месяцев, завершивших первичную иммунизацию, включая не менее трех доз трехвалентной пероральной полиомиелитной вакцины (тОПВ).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В исследованиях, проведенных на сегодняшний день, инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ), по-видимому, значительно эффективнее повышает системный иммунитет, генерируемый пероральной вакциной против полиомиелита (ОПВ), чем использование дополнительных доз ОПВ. Использование ИПВ как для повышения иммунитета, генерируемого ОПВ, так и для обеспечения защиты от вспышек циркулирующего полиовируса вакцинного происхождения типа 2 и вакциноассоциированного паралитического полиомиелита может решить проблемы, связанные с переходом на бивалентную ОПВ.
Одновременное введение вакцин Расширенной программы иммунизации (EPI), вводимых примерно в девять месяцев, было бы возможным программным подходом. К этому моменту материнские антитела в значительной степени ослабнут, что сводит на нет любой ингибирующий эффект, который они могут оказывать в рамках графика праймирования. Значительное взаимодействие между вакцинами ИПВ, кори и краснухи (КК) и желтой лихорадки (ЖЛ) должно быть исключено, чтобы гарантировать, что введение ИПВ не окажет негативного влияния на иммуногенность или безопасность других вакцин в программе в тот же момент.
Ограничение производственных мощностей в контексте более высокой стоимости производства, чем у ОПВ, в настоящее время ограничивает темпы внедрения ИПВ в рамках измененного графика РПИ. Введение дробной дозы вакцины внутрикожным путем облегчило бы роль вакцины за счет ограничения стоимости и необходимого расширения производства. Предлагаемое исследование является 4-й фазой открытого рандомизированного контролируемого клинического испытания вакцины с восемью группами. В общей сложности 1504 рандомизированных здоровых младенца в возрасте от девяти до десяти месяцев получат вакцины ИПВ, КК и ЖЛ либо отдельно, либо в комбинации из двух вакцин, либо все три вакцины будут введены вместе. В разных группах будут сравниваться различные пути (внутримышечно и внутривенно с дробной дозой) и устройства для безыгольных струйных инъекций для введения ИПВ. Участники будут распределены в одну из восьми групп по схеме заблокированной рандомизации в соотношении 1:1:1:1:1:1:1:1:1.
Первичными конечными точками иммуногенности будут неполноценность серологических ответов и средних титров антител. Частота серьезных нежелательных явлений и других важных медицинских событий в любой момент исследования будет основной конечной точкой безопасности во всех группах. После введения эталонной иглы/шприца любое местное нежелательное явление (реактогенность), которое будет собираться в день 0 (день вакцинации), день 1, день 2 и день 3, будет второй первичной конечной точкой безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Fajara, Гамбия
- Medical Research Council Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Девять-десять месяцев включительно
- Получение не менее трех доз тОПВ (за исключением дозы, введенной при рождении) как минимум за четыре недели до даты набора
- Информированное согласие на участие в исследовании, полученное от родителя/опекуна (см. раздел 19.1.2). для определения опекуна и раздела 19.1.3 для получения подробной информации о процедуре согласия)
- Проживает в районе исследования и не планирует выезжать за пределы района исследования в период участия субъекта
- Готовность и способность соблюдать протокол исследования по оценке члена группы клинического исследования
Критерий исключения:
- Использование любого исследовательского лекарственного препарата (ИЛП) в течение 28 дней до регистрации
- Запланированное введение любой вакцины, не указанной в протоколе исследования, в любое время во время участия в исследовании (процедуру в случае национальной кампании ОПВ см. в разделе 12.5.1.1).
- Предыдущая вакцинация против кори, краснухи, желтой лихорадки или ИПВ
- Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) за месяц до набора
- Любое подозреваемое или подтвержденное врожденное или приобретенное состояние иммунодефицита, включая, помимо прочего, первичные иммунодефициты, в том числе заболевания тимуса, ВИЧ/СПИД, гематологические или лимфоидные злокачественные новообразования (анализы крови в этом отношении не будут проводиться в плановом порядке в рамках исследования)
- Любые текущие иммуносупрессивные/иммуномодулирующие препараты или лечение, включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат, лучевую терапию, трансплантацию костного мозга
- Получение любого иммунодепрессивного или иммуномодулирующего препарата или лечения в течение шести месяцев, предшествующих включению в исследование (для кортикостероидов это определяется как доза преднизолона (или его эквивалента) более 2 мг/кг/день в течение одной недели или 1 мг/кг/день в течение одной недели). месяц. Использование ингаляционных или местных кортикостероидов не является критерием исключения.
- Получение объединенного человеческого иммуноглобулина, другого продукта крови или любой терапии моноклональными антителами в любой момент до набора или планы на получение такой терапии в любой момент во время исследования -
- Любой значительный врожденный дефект или серьезная хроническая проблема со здоровьем (например, хронические гематологические (включая тяжелую анемию), почечные, желудочно-кишечные, респираторные, неврологические и сердечно-сосудистые нарушения).
- Анафилактическая или анафилактоидная реакция в анамнезе на яйца, куриные белки, неомицин, стрептомицин полимиксин B, любую предыдущую вакцинацию или любой отдельный компонент одной из вакцин
- Подтвержденная непереносимость фруктозы
- Тяжелая белково-энергетическая недостаточность (Z-показатель массы тела к возрасту менее -3)
- Любое клинически подозреваемое или подтвержденное врожденное или приобретенное нарушение свертываемости крови или нарушение свертываемости крови или любое опосредованное действие, которое, как известно, значительно влияет на свертываемость крови (например, гемофилия или текущая антикоагулянтная терапия) (анализы крови не будут проводиться в обычном порядке в связи с этим в рамках исследования)
- Любое другое состояние, которое, по мнению врача-исследователя или, в конечном счете, ИП, может помешать оценке основных и второстепенных целей.
- Любые существенные признаки или симптомы острого заболевания или инфекции, в том числе температура в барабанной перепонке >38,0°C или подтвержденная лихорадка >38°C за предшествующие 48 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИПВ ИМ (посещение 1)
В/м вакцина ИПВ с использованием пары шприц-игла вводится при первом посещении, затем вакцина против MR при посещении 2 и вакцина против желтой лихорадки при посещении 3.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ИПВ ИМ (посещение 2)
Вакцина против MR при посещении 1, затем вакцина ИПВ в/м с использованием шприца и пары игл при посещении 2, затем вакцина против ЖЛ при посещении 3
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IPV IM (устройство — визит 2)
Вакцина против желтой лихорадки при посещении 1 с последующим введением ИПВ внутримышечно с использованием устройства для инъекций Jet при посещении 2 и вакциной против MR при посещении 3
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ИПВ IM и MR (посещение 1)
В/м ИПВ с использованием пары игл и шприца вводят вместе с МР при первом посещении, а затем вакцину против желтой лихорадки при посещении 2.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ИПВ IM и YF (посещение 1)
В/м ИПВ с помощью шприца и иглы вводят вместе с вакциной против желтой лихорадки при 1-м посещении, а затем МР при 2-м посещении.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Идентификатор ИПВ (посещение 2)
Вакцины MR и YF вводятся совместно при первом посещении, после чего вводят внутрикожно ИПВ с помощью шприца и пары игл при посещении 2.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IPV IM, MR и YF (посещение 1)
В/м ИПВ с использованием пары игл и шприца вводят вместе с вакциной против желтой лихорадки и вакциной против кори на первом посещении.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IPV (посещение ID-устройства 2)
Вакцина MR вводится при первом посещении, затем вакцина ИПВ с помощью инъектора ID Jet при посещении 2 и вакцина против желтой лихорадки при посещении 3.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
интерференция и иммуногенность
Временное ограничение: Через 4-6 недель после вакцинации
|
Серологический ответ (серопозитивность в отношении полиовирусов 1, 2 и 3 и сероконверсия в отношении кори, краснухи и желтой лихорадки) будет оцениваться через четыре недели после вакцинации. Средние титры антител будут измеряться через четыре недели после введения вакцины. |
Через 4-6 недель после вакцинации
|
|
Безопасность
Временное ограничение: до 10 недель после первой вакцинации
|
Тяжелое нежелательное явление или важное медицинское явление в любой момент исследования Любое местное НЯ (реактогенность) на 0, 1, 2 или 3 день после вакцинации с использованием безыгольных струйных инъекторов для в/м или в/в введения или в контрольных группах игл/шприцев Любое местное или системное нежелательное явление на 0 или 3 день после всех других прививок
|
до 10 недель после первой вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клеточный иммунный ответ (В- и Т-клетки) на вакцинацию ИПВ
Временное ограничение: до 4-6 недель после вакцинации
|
Полиовирус-специфические В- и Т-клеточные ответы после вакцинации ИПВ с использованием внутримышечного или внутрикожного безыгольного струйного инъектора или в контрольных группах игл/шприцев
|
до 4-6 недель после вакцинации
|
|
стул tOPV количественное определение
Временное ограничение: 14-21 день после введения тОПВ
|
Уровень полиовируса в кале через 14–21 день после введения дозы тОПВ в контексте предшествующей бустерной вакцинации ИПВ с использованием струйного инъектора в/м или в/к или при использовании эталонных игл/шприцев.
|
14-21 день после введения тОПВ
|
|
исследование движения времени
Временное ограничение: 4- 6 недель
|
Время, затрачиваемое на введение ИПВ при сравнении в/м и внутрикожного введения иглы/шприца с теми же путями введения с использованием струйного инъектора
|
4- 6 недель
|
|
Восприятие устройств
Временное ограничение: От 4 до 6 недель
|
Восприятие вакцинаторов и родителей/опекунов в отношении безыгольных струйных инъекционных устройств. Родителям/опекунам будет предложена анкета с 4 вопросами после вакцинации, чтобы оценить восприятие устройства родителями/опекунами по сравнению со стандартным использованием игл и шприцев. Для вакцинаторов будет проведена анкета для оценки их восприятия устройства с точки зрения простоты использования и скорости по сравнению со стандартной парой игл и шприцев. |
От 4 до 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ed Clarke, MD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bibby J, Saidu Y, Umesi A, Moneke-Anyanwoke N, Bashorun AO, Hydara MB, Adigweme I, Adetifa JU, Okoye M, Roberts E, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Muhammad AK, Mulwa S, Royals M, Jarrahian C, Jeffries D, Kampmann B, Clarke E. The Immunogenicity of Fractional Intradermal Doses of the Inactivated Poliovirus Vaccine Is Associated With the Size of the Intradermal Fluid Bleb. Clin Infect Dis. 2017 Sep 1;65(5):851-854. doi: 10.1093/cid/cix381.
- Clarke E, Saidu Y, Adetifa JU, Adigweme I, Hydara MB, Bashorun AO, Moneke-Anyanwoke N, Umesi A, Roberts E, Cham PM, Okoye ME, Brown KE, Niedrig M, Chowdhury PR, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Mueller J, Jeffries DJ, Kampmann B. Safety and immunogenicity of inactivated poliovirus vaccine when given with measles-rubella combined vaccine and yellow fever vaccine and when given via different administration routes: a phase 4, randomised, non-inferiority trial in The Gambia. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e534-47. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30075-4. Epub 2016 Jun 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Нервно-мышечные заболевания
- Инфекции центральной нервной системы
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Заболевания спинного мозга
- Миелит
- Полиомиелит
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- SCC 1327
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Данные исследования/документы
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .