IPV Clinical Trial - Gambia (IPV)
En fas 4, randomiserad studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos inaktiverat poliovirusvaccin när det ges samtidigt med kombinerat vaccin mot mässling och röda hund och vaccin mot gula febern vid nio månader och när det administreras via olika vaccinationsvägar
Det övergripande målet med denna studie är att identifiera interferens mellan intramuskulärt inaktiverat poliovaccin (IPV) och andra vacciner (röda hund och gul feber) som administreras samtidigt vid nio månaders ålder och att bekräfta säkerheten vid samtidig administrering. Dessutom kommer studien att jämföra immunogeniciteten och säkerheten för IPV när det administreras via olika vägar.
Totalt 1504 friska spädbarn i åldrarna nio till tio månader, som har avslutat sina primära vaccinationer, inklusive minst tre doser av trivalent oralt poliovaccin (tOPV) kommer att rekryteras för denna studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I hittills genomförda studier tycks inaktiverat poliovaccin (IPV) stärka den systemiska immuniteten som genereras av oral poliovaccin (OPV) priming betydligt mer effektivt än användningen av ytterligare doser av OPV. Användningen av IPV för att både förstärka immuniteten som genereras av OPV och även för att ge skydd mot cirkulerande vaccinhärledda poliovirus typ 2-utbrott och vaccinassocierad paralytisk poliomyelit har potential att ta itu med farhågor angående en övergång till bivalent OPV.
Samtidig administrering med Expanded Program of Immunisations (EPI) vacciner som ges vid cirka nio månader skulle vara en genomförbar programmatisk metod. Maternala antikroppar kommer i stort sett att ha avtagit vid denna tidpunkt och förnekar alla hämmande effekter som de kan ha inom primingschemat. Betydande interferens mellan vacciner mot IPV, mässling och röda hund (MR) och gula febern (YF) måste uteslutas för att säkerställa att introduktion av IPV inte negativt påverkar immunogeniciteten eller säkerheten för de andra vaccinerna i programmet vid samma tidpunkt.
Begränsad tillverkningskapacitet i samband med en högre tillverkningskostnad än OPV skulle för närvarande begränsa hastigheten med vilken IPV skulle kunna rullas ut inom ett modifierat EPI-schema. Administrering av en fraktionerad dos av vaccinet via intradermal väg skulle underlätta vaccinets roll genom att begränsa kostnaden och den tillverkningsuppskalning som krävs. Den föreslagna studien är fas 4, åtta arm, öppen, randomiserad kontrollerad klinisk vaccinprövning. Totalt 1504 randomiserade friska spädbarn mellan nio och tio månader kommer att få IPV-, MR- och YF-vacciner antingen ensamma, i kombinationer av två vacciner, eller så kommer alla tre vaccinerna att ges tillsammans. Olika vägar (IM och fraktionerad dos-ID) och nålfria jetinjektionsanordningar för administrering av IPV kommer att jämföras i de olika grupperna. Deltagarna kommer att tilldelas en av åtta grupper som använder blockerat randomiseringsschema i förhållandet 1:1:1:1:1:1:1:1:1.
Non-inferiority av serologiska svar och medianantikroppstitrar kommer att vara de primära immunogenicitetens slutpunkter. Incidensen av allvarliga biverkningar och andra viktiga medicinska händelser vid någon tidpunkt under studien kommer att vara den primära säkerhetsslutpunkten i alla grupper. Efter administrering av referensnål/spruta kommer alla lokala biverkningar (reaktogenicitet) som samlas in på dag 0 (vaccinationsdagen), dag 1, dag 2 och dag 3 att vara en andra primär säkerhetseffekt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Fajara, Gambia
- Medical Research Council Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nio till tio månaders ålder inklusive
- Mottagande av minst tre doser av tOPV (exklusive en dos som ges vid födseln) minst fyra veckor före rekryteringsdatum
- Informerat samtycke för provdeltagande erhållet från en förälder/vårdnadshavare (se avsnitt 19.1.2 för definition av förmyndare och avsnitt 19.1.3 för detaljer om samtyckesförfarande)
- Bosatt i studieområdet och utan planer på att resa utanför studieområdet under ämnesdeltagandeperioden
- Vilja och förmåga att följa studieprotokollet som bedömts av en medlem av det kliniska prövningsteamet
Exklusions kriterier:
- Användning av något undersökningsläkemedel (IMP) inom 28 dagar före registreringen
- Planerad administrering av valfritt vaccin utanför de som definieras i studieprotokollet när som helst under försöksdeltagandet (för förfarande i händelse av en nationell OPV-kampanj se avsnitt 12.5.1.1)
- Tidigare mottagande av mässling, röda hund, gula febern eller IPV-vaccin
- Bacillus Calmette-Guérin(BCG)-vaccination månaden före rekryteringen
- Alla misstänkta eller bekräftade medfödda eller förvärvade tillstånd av immunbrist inklusive men inte begränsat till primära immunbrister inklusive tymusstörningar, HIV/AIDS, hematologiska eller lymfoida maligniteter (blodprov kommer inte att utföras rutinmässigt med detta avseende som en del av studien)
- Alla aktuella immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel eller behandlingar inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, ciklosporin, azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat, strålbehandling, benmärgstransplantation
- Mottagande av immunsuppressiv eller immunmodulerande medicin eller behandling under de sex månader som föregår prövningen (för kortikosteroider definieras detta som en dos av prednisolon (eller motsvarande) på mer än 2 mg/kg/dag i en vecka eller 1 mg/kg/dag i en månad. Användning av inhalerade eller topikala kortikosteroider är inte ett uteslutningskriterium
- Mottagande av poolat humant immunglobulin, annan blodprodukt eller någon monoklonal antikroppsterapi vid vilken tidpunkt som helst före rekrytering eller planerar att få sådan terapi när som helst under prövningen-
- Alla betydande medfödda defekter eller betydande kroniska hälsoproblem (t.ex. kroniska hematologiska (inklusive svår anemi), njur-, gastrointestinala, respiratoriska, neurologiska och kardiovaskulära störningar).
- En historia av anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion på ägg, kycklingproteiner, neomycin, streptomycin polymyxin B, någon tidigare vaccination eller någon enskild komponent i något av vaccinerna
- Bekräftad fruktosintolerans
- Allvarlig undernäring av proteinenergi (vikt för ålder Z-poäng mindre än -3)
- Varje kliniskt misstänkt eller bekräftad medfödd eller förvärvad koagulations- eller blödningsstörning eller någon medling som är känd för att signifikant störa koagulering (t.ex. blödarsjuka eller pågående antikoagulantbehandling) (blodprover kommer inte att utföras rutinmässigt med detta avseende som en del av studien)
- Alla andra tillstånd som, enligt forskningsläkarens eller i slutändan PI:s åsikt, sannolikt kommer att störa bedömningen av de primära och sekundära målen
- Eventuella signifikanta tecken eller symtom på en akut sjukdom eller infektion inklusive trumtemperatur >38,0°C eller dokumenterad feber >38°C under de föregående 48 timmarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IPV IM (besök 1)
IM IPV-vaccin med spruta och nålpar ges vid besök 1 följt av MR-vaccin vid besök 2 och YF-vaccin vid besök 3
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: IPV IM (besök 2)
MR-vaccin vid besök 1 följt av IM IPV-vaccin med spruta och nålpar vid besök 2, sedan YF-vaccin vid besök 3
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: IPV IM (enhet - besök 2)
YF-vaccin vid besök 1 följt av IPV givet IM med hjälp av en Jet-injektor vid besök 2 och MR-vaccin vid besök 3
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: IPV IM och MR (Besök1)
IM IPV med spruta och nålpar ges tillsammans med MR vid besök 1 följt av YF-vaccin vid besök 2
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: IPV IM och YF (besök 1)
IM IPV med spruta och nålpar ges tillsammans med YF-vaccin vid besök 1 följt av MR vid besök 2
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: IPV-ID (besök 2)
MR- och YF-vacciner administreras samtidigt vid besök 1 följt av ID IPV med hjälp av spruta och nålpar ges vid besök 2
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: IPV IM och MR och YF (besök 1)
IM IPV med spruta och nålpar ges tillsammans med YF-vaccin och MR-vaccin vid besök 1
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: IPV (ID-enhetsbesök 2)
MR-vaccin ges vid besök 1 följt av IPV-vaccin med ID Jet-injektor vid besök 2 och YF-vaccin vid besök 3
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
interferens och immunogenicitet
Tidsram: 4 - 6 veckor efter vaccination
|
Serologiska svar (seropositivitet för poliovirus 1, 2 och 3 och serokonversion för mässling, röda hund och gula febern) kommer att mätas fyra veckor efter vaccination. Medianantikroppstitrar kommer att mätas fyra veckor efter vaccinadministrering |
4 - 6 veckor efter vaccination
|
|
Säkerhet
Tidsram: upp till 10 veckor efter första vaccinationen
|
Allvarlig biverkning eller viktig medicinsk händelse när som helst under studien Alla lokala biverkningar (reaktogenicitet) dag 0, 1, 2 eller 3 efter vaccination med hjälp av IM- eller ID-nålfria jet-injektorer eller i referensnål/sprutgrupp Alla lokala eller systemiska biverkningar dag 0 eller 3 efter alla andra vaccinationer
|
upp till 10 veckor efter första vaccinationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellulära immunsvar (B- och T-celler) på IPV-vaccination
Tidsram: upp till 4-6 veckor efter vaccination
|
De poliovirusspecifika B-cells- och T-cellssvaren efter IPV-vaccination med den IM- eller ID-nålfria jet-injektorn eller i referensnål-/sprutgrupperna
|
upp till 4-6 veckor efter vaccination
|
|
pall tOPV kvantifiering
Tidsram: Dag 14 - 21 efter toPV-administrering
|
Nivån av poliovirus i avföringen 14-21 dagar efter en dos av tOPV i samband med tidigare IPV-förstärkning med hjälp av IM- eller ID-jetinjektorn eller i referensnål/sprutvägarna.
|
Dag 14 - 21 efter toPV-administrering
|
|
tidsrörelsestudie
Tidsram: 4-6 veckor
|
Den tid det tar att administrera IPV när IM- och ID-nål-/sprutvägarna jämförs med samma administreringsvägar med hjälp av en jetinjektoranordning
|
4-6 veckor
|
|
Uppfattning om enheter
Tidsram: 4 till 6 veckor
|
Vaccinatorernas och föräldrarnas/vårdnadshavarnas uppfattning om de nålfria jet-injektorerna. För föräldern/vårdnadshavaren kommer ett frågeformulär med 4 frågor att ges efter vaccination för att bedöma föräldrars/vårdnadshavares uppfattning om enheten jämfört med standardanvändning av nål och sprutbas. För vaccinatörerna kommer ett frågeformulär att administreras för att bedöma deras uppfattning om enheten i termer av användarvänlighet och hastighet jämfört med standard nål- och sprutbaspar |
4 till 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ed Clarke, MD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bibby J, Saidu Y, Umesi A, Moneke-Anyanwoke N, Bashorun AO, Hydara MB, Adigweme I, Adetifa JU, Okoye M, Roberts E, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Muhammad AK, Mulwa S, Royals M, Jarrahian C, Jeffries D, Kampmann B, Clarke E. The Immunogenicity of Fractional Intradermal Doses of the Inactivated Poliovirus Vaccine Is Associated With the Size of the Intradermal Fluid Bleb. Clin Infect Dis. 2017 Sep 1;65(5):851-854. doi: 10.1093/cid/cix381.
- Clarke E, Saidu Y, Adetifa JU, Adigweme I, Hydara MB, Bashorun AO, Moneke-Anyanwoke N, Umesi A, Roberts E, Cham PM, Okoye ME, Brown KE, Niedrig M, Chowdhury PR, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Mueller J, Jeffries DJ, Kampmann B. Safety and immunogenicity of inactivated poliovirus vaccine when given with measles-rubella combined vaccine and yellow fever vaccine and when given via different administration routes: a phase 4, randomised, non-inferiority trial in The Gambia. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e534-47. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30075-4. Epub 2016 Jun 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Neuromuskulära sjukdomar
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Ryggmärgssjukdomar
- Myelit
- Polio
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Vacciner
Andra studie-ID-nummer
- SCC 1327
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .