Klinische proef IPV - Gambia (IPV)
Een gerandomiseerde fase 4-studie om de veiligheid en immunogeniciteit van geïnactiveerd poliovirusvaccin te beoordelen wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met mazelen en rodehond Gecombineerd vaccin en gelekoortsvaccin na negen maanden en wanneer toegediend via verschillende vaccinatieroutes
Het algemene doel van deze studie is om interferentie te identificeren tussen intramusculair geïnactiveerd poliovaccin (IPV) en andere vaccins (mazelen, rode hond en gele koorts) die gelijktijdig worden toegediend op de leeftijd van negen maanden, en om de veiligheid van gelijktijdige toediening te bevestigen. Bovendien zal de studie de immunogeniciteit en veiligheid van IPV vergelijken bij toediening via verschillende routes.
Voor dit onderzoek zullen in totaal 1504 gezonde baby's in de leeftijd van negen tot tien maanden worden gerekruteerd, die hun primaire immunisaties hebben voltooid, waaronder ten minste drie doses trivalent oraal poliovaccin (tOPV).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, lijkt geïnactiveerd poliovaccin (IPV) de systemische immuniteit die wordt gegenereerd door oraal poliovaccin (OPV) aanzienlijk effectiever te versterken dan het gebruik van extra doses OPV. Het gebruik van IPV om zowel de door OPV gegenereerde immuniteit te versterken als ook om bescherming te bieden tegen circulerend vaccin-afgeleid poliovirus type 2-uitbraken en vaccin-geassocieerde paralytische poliomyelitis heeft het potentieel om zorgen over een overstap naar bivalent OPV weg te nemen.
Gelijktijdige toediening met Expanded Program of Immunisations (EPI)-vaccins die na ongeveer negen maanden worden gegeven, zou een haalbare programmatische aanpak zijn. Maternale antilichamen zullen op dit punt grotendeels zijn afgenomen, waardoor elk remmend effect dat ze binnen het priming-schema kunnen hebben, teniet wordt gedaan. Aanzienlijke interferentie tussen IPV, mazelen en rubella (MR) en gele koorts (YF) vaccins moet worden uitgesloten om ervoor te zorgen dat de introductie van IPV geen negatieve invloed heeft op de immunogeniciteit of veiligheid van de andere vaccins in het programma op hetzelfde moment.
Beperkte productiecapaciteit in de context van hogere productiekosten dan OPV zou momenteel de snelheid beperken waarmee IPV binnen een aangepast EPI-schema zou kunnen worden uitgerold. De toediening van een fractionele dosis van het vaccin via de intradermale route zou de uitrol van het vaccin vergemakkelijken door de kosten te beperken en de vereiste opschaling van de productie te beperken. De voorgestelde studie is een fase 4, achtarmige, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde klinische vaccinstudie. In totaal zullen 1504 gerandomiseerde gezonde baby's tussen negen en tien maanden de IPV-, MR- en YF-vaccins krijgen, hetzij alleen, in combinaties van twee vaccins, of alle drie de vaccins zullen samen worden gegeven. Verschillende routes (IM en fractionele dosis-ID) en naaldloze jet-injectieapparaten voor toediening van IPV zullen in de verschillende groepen worden vergeleken. De deelnemers worden toegewezen aan een van de acht groepen met behulp van een geblokkeerd randomisatieschema in een verhouding van 1:1:1:1:1:1:1:1:1.
Non-inferioriteit van serologische responsen en mediane antilichaamtiters zullen de primaire immunogeniciteitseindpunten zijn. De incidentie van ernstige bijwerkingen en andere belangrijke medische gebeurtenissen op enig moment tijdens het onderzoek zal het primaire veiligheidseindpunt zijn in alle groepen. Na toediening van een referentienaald/-spuit zal elke lokale bijwerking (reactogeniciteit), die wordt verzameld op dag 0 (dag van vaccinatie), dag 1, dag 2 en dag 3, een tweede primair veiligheidseindpunt zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Fajara, Gambia
- Medical Research Council Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Negen tot tien maanden oud inclusief
- Ontvangst van ten minste drie doses tOPV (exclusief een bij de geboorte gegeven dosis) minimaal vier weken voorafgaand aan de rekruteringsdatum
- Geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek verkregen van een ouder/voogd (zie paragraaf 19.1.2 voor de definitie van voogd en paragraaf 19.1.3 voor meer informatie over de toestemmingsprocedure)
- Woonachtig in het studiegebied en zonder plannen om buiten het studiegebied te reizen tijdens de periode van deelname aan de proefpersoon
- Bereidheid en capaciteit om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zoals beoordeeld door een lid van het klinische onderzoeksteam
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
- Geplande toediening van een vaccin buiten de in het onderzoeksprotocol gedefinieerde vaccins op elk moment tijdens deelname aan de studie (voor de procedure in het geval van een nationale OPV-campagne, zie paragraaf 12.5.1.1)
- Eerdere ontvangst van een vaccin tegen mazelen, rubella, gele koorts of IPV
- Bacillus Calmette-Guérin(BCG)-vaccinatie in de maand voorafgaand aan de werving
- Elke vermoedelijke of bevestigde aangeboren of verworven toestand van immuundeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot primaire immunodeficiënties, waaronder thymusstoornissen, HIV/AIDS, hematologische of lymfoïde maligniteiten (bloedtesten zullen in dit verband niet routinematig worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek).
- Elke huidige immunosuppressieve/immunomodulerende medicatie of behandeling, inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, ciclosporine, azathioprine, cyclofosfamide, methotrexaat, radiotherapie, beenmergtransplantatie
- Ontvangst van immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie of behandeling binnen de zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (voor corticosteroïden wordt dit gedefinieerd als een dosis prednisolon (of equivalent) van meer dan 2 mg/kg/dag gedurende één week of 1 mg/kg/dag gedurende één maand. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden is geen uitsluitingscriterium
- Ontvangst van gecombineerde therapie met humaan immunoglobuline, ander bloedproduct of een therapie met monoklonale antilichamen op enig moment voorafgaand aan de werving of plannen om een dergelijke therapie te ontvangen op enig moment tijdens de proef-
- Elke significante aangeboren afwijking of significant chronisch gezondheidsprobleem (bijv. chronische hematologische (waaronder ernstige anemie), nier-, gastro-intestinale, respiratoire, neurologische en cardiovasculaire aandoeningen).
- Een voorgeschiedenis van anafylactische of anafylactoïde reactie op eieren, kippeneiwitten, neomycine, streptomycine, polymyxine B, een eerdere vaccinatie of een afzonderlijk bestanddeel van een van de vaccins
- Bevestigde fructose-intolerantie
- Ernstige eiwit-energie ondervoeding (gewicht-voor-leeftijd Z-score van minder dan -3)
- Elke klinisch vermoede of bevestigde congenitale of verworven stollings- of bloedingsstoornis of elke bemiddeling waarvan bekend is dat deze de stolling aanzienlijk verstoort (bijv. hemofilie of huidige antistollingstherapie) (bloedtesten zullen in dit verband niet routinematig worden uitgevoerd als onderdeel van de studie)
- Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeksarts of uiteindelijk de PI, waarschijnlijk de beoordeling van de primaire en secundaire doelstellingen verstoort
- Alle significante tekenen of symptomen van een acute ziekte of infectie, waaronder een trommelvliestemperatuur >38,0°C of gedocumenteerde koorts >38°C in de voorafgaande 48 uur
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IPV IM (Bezoek 1)
IM IPV-vaccin met spuit en naaldpaar wordt gegeven bij bezoek 1, gevolgd door MR-vaccin bij bezoek 2 en YF-vaccin bij bezoek 3
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPV IM (Bezoek 2)
MR-vaccin bij bezoek 1 gevolgd door IM IPV-vaccin met behulp van spuit en naaldpaar bij bezoek 2, daarna YF-vaccin bij bezoek 3
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPV IM (Apparaat - Bezoek 2)
YF-vaccin bij bezoek 1 gevolgd door IPV IM toegediend met behulp van een Jet-injectorapparaat bij bezoek 2 en MR-vaccin bij bezoek 3
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPV IM en MR (Visit1)
IM IPV met behulp van een spuit en een naaldpaar wordt gegeven naast MR bij bezoek 1, gevolgd door YF-vaccin bij bezoek 2
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPV IM en YF (Bezoek 1)
IM IPV met behulp van een spuit en een naaldpaar wordt naast het YF-vaccin gegeven bij bezoek 1, gevolgd door MR bij bezoek 2
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPV-ID (bezoek 2)
MR- en YF-vaccins worden gelijktijdig toegediend bij bezoek 1, gevolgd door ID IPV met behulp van een spuit en een naaldpaar wordt gegeven bij bezoek 2
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPV IM en MR en YF (Bezoek 1)
IM IPV met behulp van een spuit en een naaldpaar wordt gegeven naast het YF-vaccin en het MR-vaccin bij bezoek 1
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IPV (ID-apparaatbezoek 2)
MR-vaccin wordt gegeven bij bezoek 1, gevolgd door IPV-vaccin door ID Jet-injectorapparaat bij bezoek 2 en YF-vaccin bij bezoek 3
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
interferentie en immuniteit
Tijdsspanne: 4 - 6 weken na vaccinatie
|
Vier weken na vaccinatie wordt de serologische respons (seropositiviteit voor poliovirussen 1, 2 en 3 en seroconversie voor mazelen, rubella en gele koorts) gemeten. Mediane antilichaamtiters zullen vier weken na toediening van het vaccin worden gemeten |
4 - 6 weken na vaccinatie
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: tot 10 weken na de eerste vaccinatie
|
Ernstig ongewenst voorval of belangrijk medisch voorval op enig moment tijdens het onderzoek Elke lokale AE (reactogeniciteit) op dag 0, 1, 2 of 3 na vaccinatie met behulp van de IM of ID naaldloze jet-injector-apparaten of in de referentienaald-/spuitgroepen Elke lokale of systemische bijwerking op dag 0 of 3 na alle andere vaccinaties
|
tot 10 weken na de eerste vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cellulaire immuunresponsen (B- en T-cellen) op IPV-vaccinatie
Tijdsspanne: tot 4 - 6 weken na vaccinatie
|
De poliovirus-specifieke B-cel- en T-celresponsen na IPV-vaccinatie met behulp van de IM of ID naaldloze jet-injector of in de referentienaald-/spuitgroepen
|
tot 4 - 6 weken na vaccinatie
|
|
ontlasting tOPV kwantificering
Tijdsspanne: Dag 14 - 21 na toediening van tOPV
|
Het niveau van poliovirus in de ontlasting 14-21 dagen na een dosis tOPV in de context van eerdere IPV-boosting met behulp van de IM- of ID-jet-injector of in de referentienaald-/spuitroutes.
|
Dag 14 - 21 na toediening van tOPV
|
|
tijd beweging studie
Tijdsspanne: 4-6 weken
|
De tijd die nodig is om IPV toe te dienen wanneer de IM- en ID-naald-/spuitroutes worden vergeleken met dezelfde toedieningsroutes met behulp van een jet-injectorapparaat
|
4-6 weken
|
|
Perceptie van apparaten
Tijdsspanne: 4 tot 6 weken
|
De percepties van de vaccinators en ouders/verzorgers met betrekking tot de naaldloze jet-injectorapparaten. Voor de ouder/voogd zal na de vaccinatie een vragenlijst met 4 vragen worden afgenomen om de perceptie van de ouder/voogd van het hulpmiddel te beoordelen in vergelijking met het standaardgebruik van naalden en spuiten. Voor de vaccineerders zal een vragenlijst worden afgenomen om hun perceptie van het apparaat te beoordelen in termen van gebruiksgemak en snelheid in vergelijking met standaard naald en spuit basenparen |
4 tot 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ed Clarke, MD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bibby J, Saidu Y, Umesi A, Moneke-Anyanwoke N, Bashorun AO, Hydara MB, Adigweme I, Adetifa JU, Okoye M, Roberts E, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Muhammad AK, Mulwa S, Royals M, Jarrahian C, Jeffries D, Kampmann B, Clarke E. The Immunogenicity of Fractional Intradermal Doses of the Inactivated Poliovirus Vaccine Is Associated With the Size of the Intradermal Fluid Bleb. Clin Infect Dis. 2017 Sep 1;65(5):851-854. doi: 10.1093/cid/cix381.
- Clarke E, Saidu Y, Adetifa JU, Adigweme I, Hydara MB, Bashorun AO, Moneke-Anyanwoke N, Umesi A, Roberts E, Cham PM, Okoye ME, Brown KE, Niedrig M, Chowdhury PR, Clemens R, Bandyopadhyay AS, Mueller J, Jeffries DJ, Kampmann B. Safety and immunogenicity of inactivated poliovirus vaccine when given with measles-rubella combined vaccine and yellow fever vaccine and when given via different administration routes: a phase 4, randomised, non-inferiority trial in The Gambia. Lancet Glob Health. 2016 Aug;4(8):e534-47. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30075-4. Epub 2016 Jun 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Ziekten van het ruggenmerg
- Myelitis
- Poliomyelitis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Vaccins
Andere studie-ID-nummers
- SCC 1327
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .