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Antagoniste de l'ALdostérone Essai de survie interventionnelle en hémodialyse chronique (ALCHEMIST)

5 octobre 2023 mis à jour par: University Hospital, Brest

Antagoniste de l'ALdostérone Essai de survie interventionnelle en hémodialyse chronique (ALCHEMIST), Phase III b

Cette étude est conçue pour établir les effets de la spironolactone par rapport au placebo sur le critère composite d'infarctus du myocarde (IM) non mortel et de syndrome coronarien aigu, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou de décès d'origine cardiovasculaire. Le critère d'évaluation principal sera le délai d'apparition du premier incident.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Insuffisance rénale terminale sous dialyse

Intervention / Traitement

Description détaillée

En période de rodage : La spironolactone sera initialement administrée per os à la dose de 25 mg sur deux jours en cabinet après la séance, trois fois par semaine
Les patients seront randomisés (spironolactone vs placebo) et titrés sur un mois jusqu'à une dose unique maximale de 25 mg/j
Cependant si la kaliémie est supérieure ou égale à 5,5 mmol/l deux fois sur cette période de rodage ou le jour de la randomisation, le patient ne sera pas randomisé.
Un algorithme pré-spécifié pour la gestion du risque d'hyperkaliémie incidente sera suivi, y compris l'ajustement de la dose, l'arrêt temporaire du traitement à l'étude, en plus des mesures diététiques habituelles et l'utilisation de résines chélatrices et de bains de dialyse à faible teneur en potassium.
Les patients seront suivis pendant une moyenne de 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

823

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Belgique
- - Bruxelles, Belgique, 1070
    - Hôpital Erasme- Bruxelles
France
- - Amiens, France, 80054
    - CHU Amiens
  - Avignon, France, 84000
    - Ch Avignon
  - Besançon, France, 25000
    - CHU Besançon
  - Boulogne Sur Mer, France, 62321
    - CH Boulogne sur Mer
  - Brest, France, 29609
    - CHRU Brest
  - Caen, France, 14033
    - CHU caen
  - Cahors, France, 46000
    - CH Cahors
  - Chambéry, France, 73000
    - CH Chambery
  - Cherbourg, France, 50100
    - CHPC Cherbourg
  - Colmar, France, 68000
    - AURAL Colmar
  - Colmar, France, 68024
    - Hôpitaux Civils de Colmar
  - Créteil, France, 94010
    - APHP Henri Mondor
  - Dijon, France, 21079
    - CHU Dijon Hôpital du Bocage
  - Grenoble, France, 38043
    - AGDUC Grenoble
  - Haguenau, France, 67500
    - AURAL Haguenau
  - Haguenau, France, 67500
    - CH Haguenau
  - La Roche Sur Yon, France, 85000
    - La Roche sur Yon
  - Lagny, France, 77400
    - Polyclinique de Lagny
  - Lille, France, 59000
    - Clinique Lille
  - Lille, France, 59037
    - Chu Lille
  - Limoges, France, 87000
    - ALURAD Limoges
  - Limoges, France, 87042
    - CHU Limoges
  - Lyon, France, 69003
    - CHU de Lyon
  - Lyon, France, 69004
    - AURAL La Croix Rousse
  - Lyon, France, 69007
    - Ch St Joseph-St Luc
  - Lyon, France, 69008
    - AURAL Lyon
  - Marseille, France, 13006
    - Clinique Bouchard
  - Marseille, France, 13009
    - Adpc Marseille
  - Marseille, France, 13385
    - APHM Marseille
  - Metz, France, 57000
    - Association de Metz
  - Metz, France, 58085
    - ALTIR Metz
  - Metz, France, 58085
    - CHR Metz-Thionville
  - Mulhouse, France, 68100
    - AURAL Mulhouse
  - Mulhouse, France, 68100
    - CH Mulhouse
  - Nancy, France, 54500
    - CHU Nancy
  - Nantes, France, 44093
    - CHU Nantes
  - Nice, France, 06002
    - CHU Nice
  - Nice, France, 06100
    - Clinique St Georges
  - Paris, France, 75013
    - AP-HP La Salpêtrière
  - Paris, France, 75014
    - AURA Paris 14ème
  - Paris, France, 75014
    - AURA Paris Plaisance
  - Paris, France, 75020
    - Hopital Tenon
  - Paris, France, 75743
    - AP-HP Necker
  - Paris, France
    - Institut Mutualiste Montsouris
  - Pierre-Bénite, France, 69495
    - CHU Lyon Sud
  - Reims, France, 51100
    - CHU de Reims
  - Reims, France, 51726
    - ARPDD Reims
  - Rennes, France, 35000
    - Chu Rennes
  - Reze, France, 44402
    - ECHO Confluent
  - Roscoff, France, 29260
    - Centre de Perharidy
  - Roubaix, France, 59056
    - CH Roubaix
  - Saint Denis, France, 97405
    - CHU de la Réunion Hôpital Félix Guyon
  - Saint Malo, France, 35400
    - Aub Saint Malo
  - Saint-Malo, France, 35403
    - CH Saint Malo
  - St Brieuc, France, 22000
    - CHG St Brieuc
  - Strasbourg, France, 67000
    - AURAL St Anne (AURAL Strasbourg)
  - Strasbourg, France, 67000
    - CHU Strasbourg
  - Strasbourg, France, 67000
    - Clinique Sainte Anne
  - Strasbourg, France, 67200
    - AURAL Strasbourg
  - Toulouse, France, 31059
    - CHU Toulouse
  - Tours, France, 37000
    - CHU Tours
  - Troyes, France, 10003
    - Ch Troyes
  - Valenciennes, France, 59322
    - Ch Valenciennes
  - Vandoeuvre les Nancy, France, 54504
    - ALTIR Nancy
  - Vantoux, France, 57070
    - Hôpitaux Privés de Metz- Hôpital Robert Schuman
  - Verdun, France, 55107
    - CH Verdun
  - Vichy, France, 03201
    - CH Vichy
- Ardeche
  - Annonay, Ardeche, France, 07100
    - CH Ardeche Nord
Monaco
- - Monaco, Monaco
    - CH Princesse Grace

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Consentement éclairé écrit.
Hommes et femmes adultes sous HD depuis au moins 45 jours pour l'IRT quelle que soit l'étiologie, y compris le diabète, avec au moins 3 séances de HD par semaine
Présentant au moins une des comorbidités, anomalies cardiovasculaires ou facteurs de risque CV suivants :
Hypertrophie ventriculaire gauche définie par une masse ventriculaire gauche > 130 g/m2 chez l'homme et 100 g/m2 chez la femme (échocardiographie)
OR Cornell (RaVL + SV3) > 28 mm chez les hommes, > 20 mm chez les femmes (ECG)
OU fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
OU grand QRS > 0,14 s
OU Bloc de branche (ECG) gauche mesuré au cours des douze mois précédant l'inclusion ; diabète;
OU antécédent de maladie cardiovasculaire : coronaropathie, artériopathie périphérique des membres inférieurs symptomatique, sténose de l'artère carotide ou rénale > 50 %, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire (FA) permanente, traitement anticoagulant oral de la FA, prothèse cardiaque valvulaire,
OU CRP > 5 mg/l depuis 3 mois sans maladie infectieuse ou néoplasique documentée en cours

Critère d'exclusion:

antécédent d'hypersensibilité à la spironolactone ou intolérance au galactose
le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose ou du galactose
hyperkaliémie > 5,5 mmol/l au cours des deux semaines précédant l'inscription
antécédents d'hémodialyse non programmée pour hyperkaliémie au cours des six derniers mois
hospitalisation pour hyperkaliémie au cours des six derniers mois
patients avec indication impérative d'une association d'ACEI et de sartan ou d'inhibiteur de la rénine (chacun étant autorisé séparément), AINS, inhibiteurs de la Cox-2
greffe de rein prévue dans l'année
hypotension interdialytique symptomatique
maladie systémique aiguë
hypothyroïdie non compensée
hyperthyroïdie aiguë
toute condition clinique antérieure ou concomitante compromettant l'inclusion, à la discrétion de l'investigateur
greffe cardiaque
arythmie sévère non contrôlée
AVC dans les 3 mois précédant l'inscription
syndrome coronarien aigu au cours du mois précédent inclusion
revascularisation coronarienne récente (1 mois) ou planifiée par angioplastie
chirurgie cardiovasculaire récente (3 mois) ou planifiée (hors accès vasculaire HD)
femmes non ménopausées ou sans méthodes contraceptives efficaces
grossesse, allaitement ou planification d'une grossesse dans les 2 ans
non-conformité
adulte protégé
PAS > 200 mmHg et/ou PAD > 110 mmHg
Un traitement concomitant ne peut être arrêté par un autre diurétique épargneur de potassium, un supplément potassique, des AINS ou des inhibiteurs de la Cox 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Tripler

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur actif: Spironolactone Après un mois en période de rodage sous 25 mg par 2 jours de spironolactone administrée per os en pratique après séance de dialyse trois fois par semaine, les patients seront randomisés pour recevoir de la spironolactone. La dose doit être augmentée à 25 mg une fois par jour et peut être ajustée en utilisant un algorithme utilisé dans les essais EPHESUS et EMPHASIS-HF.	Médicament: Spironolactone Après un mois en période de rodage sous 25 mg par 2 jours de spironolactone administrée per os en pratique après séance de dialyse trois fois par semaine, les patients seront randomisés pour recevoir de la spironolactone. La dose doit être augmentée à 25 mg une fois par jour et peut être ajustée en utilisant un algorithme utilisé dans les essais EPHESUS et EMPHASIS-HF.
Comparateur placebo: Placebo Après un mois en période de rodage sous 25 mg par 2 jours de spironolactone administrée per os en pratique après séance de dialyse trois fois par semaine, les patients seront randomisés contre placebo. La dose doit être augmentée à 25 mg une fois par jour et peut être ajustée en utilisant un algorithme utilisé dans les essais EPHESUS et EMPHASIS-HF.	Médicament: Placebo Après un mois en période de rodage sous 25 mg par 2 jours de spironolactone administrée per os en pratique après séance de dialyse trois fois par semaine, les patients seront randomisés contre placebo. La dose doit être augmentée à 25 mg une fois par jour et peut être ajustée en utilisant un algorithme utilisé dans les essais EPHESUS et EMPHASIS-HF.

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Comparateur actif: Spironolactone

Après un mois en période de rodage sous 25 mg par 2 jours de spironolactone administrée per os en pratique après séance de dialyse trois fois par semaine, les patients seront randomisés pour recevoir de la spironolactone. La dose doit être augmentée à 25 mg une fois par jour et peut être ajustée en utilisant un algorithme utilisé dans les essais EPHESUS et EMPHASIS-HF.

Médicament: Spironolactone

Comparateur placebo: Placebo

Après un mois en période de rodage sous 25 mg par 2 jours de spironolactone administrée per os en pratique après séance de dialyse trois fois par semaine, les patients seront randomisés contre placebo. La dose doit être augmentée à 25 mg une fois par jour et peut être ajustée en utilisant un algorithme utilisé dans les essais EPHESUS et EMPHASIS-HF.

Médicament: Placebo

Après un mois en période de rodage sous 25 mg par 2 jours de spironolactone administrée per os en pratique après séance de dialyse trois fois par semaine, les patients seront randomisés contre placebo. La dose doit être augmentée à 25 mg une fois par jour et peut être ajustée en utilisant un algorithme utilisé dans les essais EPHESUS et EMPHASIS-HF.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Le délai d'apparition du premier incident : IM non mortel ou syndrome coronarien aigu ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou accident vasculaire cérébral non mortel ou décès cardiovasculaire (CV) Délai: 25 mois	25 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Déterminer les effets de la spironolactone par rapport au placebo sur le critère d'évaluation composite du rapport de victoire Délai: 24mois	Suite à une stratégie hiérarchique de tests statistiques incluant le critère d'évaluation principal. Critère composite du winratio de : mortalité toutes causes confondues à 2 ans selon la méthode Finkelstein et Schoenfeld.	24mois
Déterminer les effets de la spironolactone par rapport au placebo sur le critère d'évaluation composite du rapport de victoire Délai: 24mois	Suite à une stratégie hiérarchique de tests statistiques incluant le critère d'évaluation principal. Critère composite winratio de : délai jusqu'à un événement cardiovasculaire (hospitalisation pour insuffisance cardiaque, ou infarctus du myocarde non mortel, ou syndrome coronarien aigu ou accident vasculaire cérébral non mortel) à 2 ans selon la méthode de Finkelstein et Schoenfeld.	24mois
taux de mortalité non cardiovasculaire Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
taux d’accidents cumulés constituant le critère d’évaluation principal Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
Le temps de survie sans événement CV majeur (IM non mortel, syndrome coronarien aigu, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral non mortel, réanimation d'un arrêt cardiaque) Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
Incidence des procédures liées à la sténose ou à la thrombose de l'accès vasculaire pour l'hémodialyse (HD) Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
Incidence des revascularisations coronariennes ou périphériques (y compris les amputations des membres inférieurs) Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
La survenue d'une fibrillation auriculaire Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
Incidence de l'hyperkaliémie > 6 mmol/l Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
Pression artérielle (pression systolique et diastolique) Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
Variabilité de la pression artérielle entre les visites (pression systolique et diastolique) Délai: 24mois	Des objectifs secondaires supplémentaires seront pris en compte dans le contexte de la génération d'hypothèses	24mois
Estimation de l'effet du traitement sur la qualité de vie. Délai: 24mois	Questionnaire KDQoL ; valeur minimale = 0 ; valeur maximale = 100 ; un score plus élevé signifie un meilleur résultat	24mois
Estimation de l'effet du traitement sur la qualité de vie. Délai: 24mois	Questionnaire du Minnesota ; valeur minimale = 0 ; valeur maximale = 100 ; un score plus élevé signifie un meilleur résultat	24mois
Estimation de l'effet du traitement sur la qualité de vie. Délai: 24mois	Questionnaire SF36 ; valeur minimale = 0 ; valeur maximale = 100 ; un score plus élevé signifie un meilleur résultat	24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats	Délai
Etude annexe : données de morbimortalité Délai: 3, 5 et 10 ans de suivi après l'étude en double aveugle	3, 5 et 10 ans de suivi après l'étude en double aveugle
Etude annexe : constitution d'une collection biologique (banque de sérum et biobanque d'ADN) pour de futures études de biomarqueurs Délai: 24mois	24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Brest

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Central Hospital, Nancy, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Hasegawa T, Nishiwaki H, Ota E, Levack WM, Noma H. Aldosterone antagonists for people with chronic kidney disease requiring dialysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 15;2(2):CD013109. doi: 10.1002/14651858.CD013109.pub2.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2013

Première publication (Estimé)

7 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

ALCHEMIST
RB 12-079 (Autre identifiant: CHRU Brest)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Plan d'analyse statistique

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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