Évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'effet hémodynamique d'une formulation orale à libération lente de milrinone

Critère d'intégration:

• Partie A : Volontaires sains ; Partie B : Critères d'inclusion des patients insuffisants cardiaques - Partie A Volontaires en bonne santé

Les participants doivent :

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude et accepter de se conformer à toutes les exigences du protocole
2. Être âgé de 18 à 45 ans inclus au moment du consentement
3. Être en bonne santé générale sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2 inclus
5. ECG à 12 dérivations documenté sans anomalies cliniquement significatives, tel que déterminé par l'investigateur
6. Aucune anomalie cliniquement significative lors du dépistage ou des tests de laboratoire au jour 0, tel que déterminé par l'investigateur ;
7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (β-HCG) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour 0 avant l'administration. Les sujets féminins doivent également être non allaitants
8. Résultats négatifs des tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B et de l'hépatite C

Critères d'inclusion - Partie B Patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Les participants doivent :

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude et accepter de se conformer à toutes les exigences du protocole
2. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une FEVG inférieure à 45 %
3. NYHA II-III
4. Médicaments stables (pendant plus de 48 heures)
5. TA systolique supérieure à 90

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion - Partie A Volontaires en bonne santé

Les participants ne seront pas inscrits s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Si femme, enceinte ou allaitante
2. Réception de tout agent ou médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental
3. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines précédant la première dose. - Sujets ayant utilisé des médicaments en vente libre à l'exclusion du paracétamol, des médicaments topiques en vente libre et des vitamines de routine, mais incluant une mégadose (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) une thérapie vitaminique dans les 7 jours suivant la première dose, sauf accord non pertinent sur le plan clinique par le chercheur principal
4. Aucun résultat cliniquement pertinent dans les antécédents médicaux, l'examen de laboratoire et l'examen physique, en particulier en ce qui concerne le système cardiovasculaire et la fonction rénale
5. Un test d'urine positif pour les drogues ou l'alcool lors du dépistage ou le jour de l'admission à l'unité d'étude
6. Habitudes alimentaires normales
7. Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois suivant l'entrée dans l'étude
8. Avoir des difficultés à communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou peu susceptible de coopérer avec les exigences de l'étude.
9. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'étude ou de mettre le sujet en danger.

Critères d'exclusion - Partie B Patients souffrant d'insuffisance cardiaque

1. Insuffisance cardiaque instable, y compris les symptômes NYHA IV
2. Traitement par inotropes intraveineux ou assistance circulatoire mécanique.
3. Rythme instable, y compris tachycardie ventriculaire non soutenue fréquente ou fibrillation auriculaire mal contrôlée (fréquence ventriculaire > 100).
4. Insuffisance rénale sévère Cr>200umol/L ou dialyse.
5. Maladie hématologique, hépatique ou pulmonaire menaçant le pronostic vital.