Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und hämodynamischen Wirkung einer oralen Formulierung mit langsamer Freisetzung von Milrinon

Einschlusskriterien:

• Teil A: Gesunde Probanden; Teil B: Einschlusskriterien für Patienten mit Herzinsuffizienz – Teil A Gesunde Freiwillige

Die Teilnehmer müssen:

1. Geben Sie vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und stimmen Sie zu, alle Protokollanforderungen einzuhalten
2. Zum Zeitpunkt der Einwilligung zwischen 18 und 45 Jahre alt sein
3. Befinden Sie sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand ohne klinisch signifikante Anamnese
4. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2 inklusive
5. Dokumentiertes 12-Kanal-EKG ohne klinisch signifikante Anomalien, wie vom Prüfarzt festgestellt
6. Keine klinisch signifikanten Anomalien bei Screening- oder Tag-0-Labortests, wie vom Prüfarzt festgestellt;
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (β-HCG) und am Tag 0 vor der Verabreichung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen. Weibliche Probanden müssen auch nicht stillend sein
8. Negative Testergebnisse des Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B und Hepatitis C

Einschlusskriterien – Teil B Patienten mit Herzinsuffizienz

Die Teilnehmer müssen:

1. Geben Sie vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und stimmen Sie zu, alle Protokollanforderungen einzuhalten
2. Patienten mit Herzinsuffizienz mit einer LVEF von weniger als 45 %
3. NYHA II-III
4. Stabile Medikamente (länger als 48 Stunden)
5. Systolischer Blutdruck größer als 90

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien - Teil A Gesunde Freiwillige

Teilnehmer werden nicht eingeschrieben, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Wenn weiblich, schwanger oder stillend
2. Erhalt eines Prüfpräparats oder Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfprodukts
3. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme. Probanden, die rezeptfreie Medikamente mit Ausnahme von Paracetamol, topische rezeptfreie Medikamente und Routine-Vitamine, aber einschließlich Megadosis (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) Vitamintherapie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Einnahme verwendet haben, sofern nicht als klinisch relevant vereinbart durch den Hauptermittler
4. Keine klinisch relevanten Befunde in der Anamnese, Laboruntersuchung und körperlichen Untersuchung, insbesondere hinsichtlich Herz-Kreislauf-System und Nierenfunktion
5. Ein positiver Urintest auf Drogen oder Alkohol beim Screening oder am Tag der Aufnahme in die Studieneinheit
6. Normale Ernährungsgewohnheiten
7. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb eines Monats nach Eintritt in die Studie
8. Schwierigkeiten haben, zuverlässig mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, oder wahrscheinlich nicht mit den Anforderungen der Studie kooperieren.
9. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Studie stört oder den Probanden gefährdet.

Ausschlusskriterien – Teil B Patienten mit Herzinsuffizienz

1. Instabile Herzinsuffizienz einschließlich NYHA IV-Symptome
2. Behandlung mit intravenösen Inotropika oder mechanischer Kreislaufunterstützung.
3. Instabiler Rhythmus, einschließlich häufiger nicht anhaltender ventrikulärer Tachykardie oder schlecht kontrolliertem Vorhofflimmern (ventrikuläre Frequenz >100).
4. Schwere Nierenfunktionsstörung Cr>200umol/l oder Dialyse.
5. Lebensbedrohliche hämatologische, Leber- oder Lungenerkrankung.