Оценка безопасности, фармакокинетики и гемодинамического эффекта пероральной формы милринона с замедленным высвобождением

Критерии включения:

• Часть A: Здоровые добровольцы; Часть B: Пациенты с сердечной недостаточностью. Критерии включения. Часть A. Здоровые добровольцы.

Участники должны:

1. Предоставить письменное информированное согласие перед любой процедурой исследования и согласиться соблюдать все требования протокола
2. Быть в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент согласия
3. Быть в хорошем общем состоянии без клинически значимого анамнеза
4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 включительно
5. Задокументированная ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений, по мнению исследователя.
6. Отсутствие клинически значимых отклонений при скрининге или лабораторных тестах в День 0, как определено Исследователем;
7. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (β-ХГЧ) при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче в день 0 перед введением дозы. Субъекты женского пола также должны быть некормящими.
8. Отрицательные результаты скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B и гепатит C

Критерии включения - Часть B Пациенты с сердечной недостаточностью

Участники должны:

1. Предоставить письменное информированное согласие перед любой процедурой исследования и согласиться соблюдать все требования протокола
2. Пациенты с сердечной недостаточностью с ФВ ЛЖ менее 45%
3. NYHA II-III
4. Стабильные препараты (более 48 часов)
5. Систолическое АД более 90

Критерий исключения:

• Критерии исключения - часть A Healthy Volunteers

Участники не будут зачислены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Если женщина, беременная или кормящая
2. Получение любого исследуемого агента или лекарственного средства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого продукта.
3. Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 4 недель до первого приема. Субъекты, которые использовали безрецептурные лекарства, за исключением парацетамола, местных безрецептурных лекарств и обычных витаминов, но включая мегадозу (прием в 20-600 раз превышающую рекомендуемую суточную дозу) витаминную терапию в течение 7 дней после первого приема, если не согласовано как не имеющее клинического значения от главного исследователя
4. Отсутствие клинически значимых находок в анамнезе, лабораторных исследованиях и физикальном обследовании, особенно в отношении сердечно-сосудистой системы и функции почек.
5. Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или в день поступления в исследовательское отделение
6. Нормальные пищевые привычки
7. Любая серьезная хирургическая процедура в течение одного месяца после включения в исследование
8. Имеют трудности в надежном общении с исследователем или вряд ли готовы сотрудничать с требованиями исследования.
9. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию или подвергнуть субъекта риску.

Критерии исключения - Часть B Пациенты с сердечной недостаточностью

1. Нестабильная сердечная недостаточность, включая симптомы NYHA IV
2. Лечение внутривенными инотропами или механической поддержкой кровообращения.
3. Нестабильный ритм, включая частую неустойчивую желудочковую тахикардию или плохо контролируемую фибрилляцию предсердий (желудочковая частота >100).
4. Тяжелая почечная недостаточность Cr>200 мкмоль/л или диализ.
5. Угрожающие жизни гематологические, печеночные или легочные заболевания.