A milrinon lassan felszabaduló orális készítménye biztonságosságának, farmakokinetikájának és hemodinamikai hatásának értékelése

Bevételi kritériumok:

• A rész: Egészséges önkéntesek; B rész: Szívelégtelenségben szenvedő betegek felvételi kritériumai – A rész Egészséges önkéntesek

A résztvevőknek kötelező:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás előtt adjon írásos beleegyezést, és vállalja, hogy betartja a protokoll összes követelményét
2. A beleegyezés időpontjában 18 és 45 év közötti életkornak kell lennie
3. Jó általános egészségi állapotban legyen klinikailag jelentős kórtörténet nélkül
4. Testtömegindexe (BMI) 19-30 kg/m2 között van
5. Dokumentált 12 elvezetéses EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül, a vizsgáló meghatározása szerint
6. Nincsenek klinikailag szignifikáns eltérések a szűrésben vagy a 0. napi laboratóriumi vizsgálatokban, a vizsgáló által megállapítottak szerint;
7. A szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeknek negatív szérum terhességi (β-HCG) teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az adagolás előtti 0. napon. A női alanyoknak szintén nem szoptatósnak kell lenniük
8. Negatív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B és hepatitis C szűrővizsgálati eredmények

Bevonási kritériumok – B. rész Szívelégtelenségben szenvedő betegek

A résztvevőknek kötelező:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás előtt adjon írásos beleegyezést, és vállalja, hogy betartja a protokoll összes követelményét
2. Szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiknek LVEF-je kevesebb, mint 45%
3. NYHA II-III
4. Stabil gyógyszerek (48 óránál tovább)
5. A szisztolés vérnyomás meghaladja a 90-et

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok – A rész Egészséges önkéntesek

A résztvevők nem vehetők részt, ha megfelelnek az alábbi feltételek valamelyikének:

1. Ha nő, terhes vagy szoptat
2. Bármilyen vizsgálati szer vagy gyógyszer átvétele a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
3. Vényköteles gyógyszerek használata az első adagolást megelőző 4 héten belül. Azok az alanyok, akik paracetamol kivételével, helyi, vény nélkül kapható gyógyszereket és rutin vitaminokat alkalmaztak, de megadóz (az ajánlott napi adag 20-600-szorosának megfelelő) vitaminterápiát is magukban foglalták az első adagolást követő 7 napon belül, kivéve, ha nem klinikailag relevánsként állapodtak meg. a kutatásvezető által
4. Nincs klinikailag releváns lelet az anamnézisben, a laboratóriumi vizsgálatban és a fizikális vizsgálatban, különös tekintettel a szív- és érrendszerre és a vesefunkcióra
5. Pozitív vizeletvizsgálat kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre a szűréskor vagy a vizsgálati egységre való felvétel napján
6. Normál étkezési szokások
7. Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálatba való belépéstől számított egy hónapon belül
8. Nehézségei vannak a Vizsgálóval való megbízható kommunikációban, vagy nem valószínű, hogy együttműködik a vizsgálat követelményeivel.
9. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatja a tanulmányozást vagy veszélyeztetheti az alanyt.

Kizárási kritériumok – B. rész Szívelégtelenségben szenvedő betegek

1. Instabil szívelégtelenség, beleértve a NYHA IV tüneteket
2. Kezelés intravénás inotrópokkal vagy mechanikus keringési támogatással.
3. Instabil ritmus, beleértve a gyakori, nem tartós kamrai tachycardiát vagy a rosszul szabályozott pitvarfibrillációt (kamrai frekvencia >100).
4. Súlyos vesekárosodás Cr>200umol/L vagy dialízis.
5. Életveszélyes hematológiai, máj- vagy tüdőbetegség.