Avaliação da segurança, farmacocinética e efeito hemodinâmico de uma formulação oral de liberação lenta de milrinona

Critério de inclusão:

• Parte A: Voluntários saudáveis; Parte B: Critérios de Inclusão de Pacientes com Insuficiência Cardíaca - Parte A Voluntários Saudáveis

Os participantes devem:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo e concorde em aderir a todos os requisitos do protocolo
2. Ter idade entre 18 e 45 anos inclusive no momento do consentimento
3. Estar em boa saúde geral sem histórico médico clinicamente significativo
4. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 19-30 kg/m2 inclusive
5. ECG de 12 derivações documentado sem anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador
6. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na triagem ou nos testes laboratoriais do dia 0, conforme determinado pelo investigador;
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez no soro (β-HCG) negativo na triagem e um teste de gravidez na urina negativo no Dia 0 antes da administração. Sujeitos do sexo feminino também devem ser não lactantes
8. Resultados negativos do teste de triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e hepatite C

Critérios de Inclusão - Parte B Pacientes com Insuficiência Cardíaca

Os participantes devem:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo e concorde em aderir a todos os requisitos do protocolo
2. Pacientes com Insuficiência Cardíaca com FEVE inferior a 45%
3. NYHA II-III
4. Medicamentos estáveis ​​(por mais de 48 horas)
5. PA sistólica maior que 90

Critério de exclusão:

• Critérios de Exclusão - Parte A Voluntários Saudáveis

Os participantes não serão inscritos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Se mulher, grávida ou lactante
2. Recebimento de qualquer agente ou medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental
3. Uso de medicamentos prescritos dentro de 4 semanas antes da primeira dose. Indivíduos que usaram medicamentos de venda livre, excluindo paracetamol, medicamentos tópicos de venda livre e vitaminas de rotina, mas incluindo megadose (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) terapia vitamínica dentro de 7 dias após a primeira dose, a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo Investigador Principal
4. Sem achados clinicamente relevantes na história médica, exame laboratorial e exame físico, especialmente em relação ao sistema cardiovascular e função renal
5. Um teste de urina positivo para drogas de abuso ou álcool na Triagem ou no dia da admissão na Unidade de Estudo
6. Hábitos alimentares normais
7. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de um mês após a entrada no estudo
8. Tem dificuldades em se comunicar de forma confiável com o Investigador ou é improvável que coopere com os requisitos do estudo.
9. Qualquer outra condição que, na visão do investigador, possa interferir no estudo ou colocar o sujeito em risco.

Critérios de Exclusão - Parte B Pacientes com Insuficiência Cardíaca

1. Insuficiência cardíaca instável, incluindo sintomas NYHA IV
2. Tratamento com inotrópicos intravenosos ou suporte circulatório mecânico.
3. Ritmo instável incluindo taquicardia ventricular não sustentada frequente ou fibrilação atrial mal controlada (frequência ventricular >100).
4. Insuficiência renal grave Cr>200umol/L ou diálise.
5. Doença hematológica, hepática ou pulmonar com risco de vida.