Hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a hemodynamického účinku perorální formulace milrinonu s pomalým uvolňováním

Kritéria pro zařazení:

• Část A: Zdraví dobrovolníci; Část B: Pacienti se srdečním selháním Kritéria pro zařazení - Část A Zdraví dobrovolníci

Účastníci musí:

1. Před jakýmkoli postupem studie poskytněte písemný informovaný souhlas a souhlasíte s dodržováním všech požadavků protokolu
2. Být ve věku od 18 do 45 let včetně v době udělení souhlasu
3. Být v dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19-30 kg/m2 včetně
5. Zdokumentované 12svodové EKG bez klinicky významných abnormalit, jak určil zkoušející
6. Žádné klinicky významné abnormality ve screeningu nebo laboratorních testech dne 0, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
7. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru (β-HCG) při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den 0 před podáním dávky. Ženské subjekty také musí být nelaktující
8. Výsledky screeningových testů na negativní virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B a hepatitidu C

Kritéria pro zařazení - Část B Pacienti se srdečním selháním

Účastníci musí:

1. Před jakýmkoli postupem studie poskytněte písemný informovaný souhlas a souhlasíte s dodržováním všech požadavků protokolu
2. Pacienti se srdečním selháním s LVEF méně než 45 %
3. NYHA II-III
4. Stabilní léky (po dobu delší než 48 hodin)
5. Systolický TK vyšší než 90

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení - Část A Zdraví dobrovolníci

Účastníci nebudou zařazeni, pokud splní některé z následujících kritérií:

1. Pokud žena, březí nebo kojící
2. Příjem jakékoli zkoumané látky nebo léku během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou zkoumaného produktu
3. Užívání léků na předpis do 4 týdnů před první dávkou. Subjekty, které užívaly volně prodejné léky s výjimkou paracetamolu, topické volně prodejné léky a rutinní vitamíny, ale včetně megadávkové (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) vitaminovou terapii do 7 dnů od první dávky, pokud nebylo dohodnuto jako neklinicky relevantní hlavním řešitelem
4. Žádné klinicky relevantní nálezy v anamnéze, laboratorním vyšetření a fyzikálním vyšetření, zejména s ohledem na kardiovaskulární systém a funkci ledvin
5. Pozitivní test moči na návykové látky nebo alkohol při screeningu nebo v den přijetí do studijní jednotky
6. Normální stravovací návyky
7. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do jednoho měsíce od vstupu do studie
8. Mají potíže se spolehlivou komunikací se zkoušejícím nebo je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie.
9. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší studii nebo ohrozí subjekt.

Kritéria vyloučení - Část B Pacienti se srdečním selháním

1. Nestabilní srdeční selhání včetně příznaků NYHA IV
2. Léčba intravenózními inotropy nebo mechanickou podporou oběhu.
3. Nestabilní rytmus včetně časté neudržované ventrikulární tachykardie nebo špatně kontrolované fibrilace síní (komorová frekvence >100).
4. Těžké poškození ledvin Cr>200 umol/l nebo dialýza.
5. Život ohrožující hematologické, jaterní nebo plicní onemocnění.