Valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e dell'effetto emodinamico di una formulazione orale a rilascio lento di Milrinone

Criterio di inclusione:

• Parte A: Volontari sani; Parte B: Pazienti con scompenso cardiaco Criteri di inclusione - Parte A Volontari sani

I partecipanti devono:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio e accettare di aderire a tutti i requisiti del protocollo
2. Avere un'età compresa tra i 18 e i 45 anni inclusi al momento del consenso
3. Essere in buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 inclusi
5. ECG a 12 derivazioni documentato senza anomalie clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore
6. Nessuna anomalia clinicamente significativa nello screening o nei test di laboratorio del giorno 0, come determinato dallo sperimentatore;
7. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero (β-HCG) negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno 0 prima della somministrazione. Anche i soggetti di sesso femminile devono essere non in allattamento
8. Risultati negativi dei test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B e l'epatite C

Criteri di inclusione - Parte B Pazienti con scompenso cardiaco

I partecipanti devono:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio e accettare di aderire a tutti i requisiti del protocollo
2. Pazienti con scompenso cardiaco con LVEF inferiore al 45%
3. New York II-III
4. Farmaci stabili (per più di 48 ore)
5. PA sistolica maggiore di 90

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione - Parte A Volontari sani

I partecipanti non saranno iscritti se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Se femmina, incinta o in allattamento
2. Ricezione di qualsiasi agente o farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del prodotto sperimentale
3. Uso di farmaci da prescrizione entro 4 settimane prima della prima somministrazione. Soggetti che hanno utilizzato farmaci da banco escluso il paracetamolo, farmaci topici da banco e vitamine di routine ma inclusa terapia vitaminica megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) entro 7 giorni dalla prima somministrazione, a meno che non sia concordato come non rilevante dal punto di vista clinico dal ricercatore principale
4. Nessun risultato clinicamente rilevante nell'anamnesi, nell'esame di laboratorio e nell'esame obiettivo, in particolare per quanto riguarda il sistema cardiovascolare e la funzione renale
5. Un test delle urine positivo per droghe d'abuso o alcol allo Screening o il giorno del ricovero presso l'Unità di Studio
6. Normali abitudini alimentari
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro un mese dall'ingresso nello studio
8. Hanno difficoltà a comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore o è improbabile che collaborino con i requisiti dello studio.
9. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio o mettere a rischio il soggetto.

Criteri di esclusione - Parte B Pazienti con scompenso cardiaco

1. Insufficienza cardiaca instabile compresi i sintomi NYHA IV
2. Trattamento con inotropi per via endovenosa o supporto circolatorio meccanico.
3. Ritmo instabile inclusa tachicardia ventricolare frequente non sostenuta o fibrillazione atriale scarsamente controllata (frequenza ventricolare >100).
4. Insufficienza renale grave Cr>200umol/L o dialisi.
5. Malattia ematologica, epatica o polmonare potenzialmente letale.