Evaluación de la seguridad, la farmacocinética y el efecto hemodinámico de una formulación oral de milrinona de liberación lenta

Criterios de inclusión:

• Parte A: Voluntarios sanos; Parte B: Pacientes con insuficiencia cardíaca Criterios de inclusión - Parte A Voluntarios saludables

Los participantes deben:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio y aceptar cumplir con todos los requisitos del protocolo.
2. Tener entre 18 y 45 años inclusive al momento del consentimiento
3. Gozar de buena salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos
4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2 inclusive
5. ECG de 12 derivaciones documentado sin anomalías clínicamente significativas, según lo determinado por el investigador
6. No hay anomalías clínicamente significativas en la detección o en las pruebas de laboratorio del Día 0, según lo determine el Investigador;
7. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero (β-HCG) negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 0 antes de la dosificación. Los sujetos femeninos también deben ser no lactantes.
8. Resultados negativos de las pruebas de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y hepatitis C

Criterios de inclusión: pacientes con insuficiencia cardíaca de la Parte B

Los participantes deben:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio y aceptar cumplir con todos los requisitos del protocolo.
2. Pacientes con insuficiencia cardíaca con FEVI inferior al 45 %
3. NYHA II-III
4. Medicamentos estables (por más de 48 horas)
5. PA sistólica superior a 90

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión - Voluntarios saludables de la Parte A

Los participantes no serán inscritos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Si es mujer, embarazada o lactando
2. Recepción de cualquier agente o fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación
3. Uso de medicamentos recetados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. Sujetos que han usado medicamentos de venta libre excluyendo paracetamol, medicamentos tópicos de venta libre y vitaminas de rutina, pero que incluyen megadosis (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) terapia de vitaminas dentro de los 7 días de la primera dosis, a menos que se acuerde como no clínicamente relevante por el investigador principal
4. Sin hallazgos clínicamente relevantes en la historia clínica, examen de laboratorio y examen físico, especialmente en lo que respecta al sistema cardiovascular y la función renal
5. Una prueba de orina positiva para drogas de abuso o alcohol en la Selección o el día de ingreso a la Unidad de Estudio
6. Hábitos dietéticos normales
7. Cualquier procedimiento quirúrgico importante en el plazo de un mes desde la entrada en el estudio
8. Tener dificultades para comunicarse de manera confiable con el investigador o es poco probable que coopere con los requisitos del estudio.
9. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda interferir con el estudio o poner en riesgo al sujeto.

Criterios de exclusión: pacientes con insuficiencia cardíaca de la Parte B

1. Insuficiencia cardíaca inestable, incluidos los síntomas de NYHA IV
2. Tratamiento con inotrópicos intravenosos o soporte circulatorio mecánico.
3. Ritmo inestable que incluye taquicardia ventricular frecuente no sostenida o fibrilación auricular mal controlada (frecuencia ventricular >100).
4. Insuficiencia renal grave Cr>200umol/L o diálisis.
5. Enfermedad hematológica, hepática o pulmonar potencialmente mortal.