Evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en hemodynamisch effect van een orale formulering met langzame afgifte van milrinon

Inclusiecriteria:

• Deel A: Gezonde vrijwilligers; Deel B: Patiënten met hartfalen Opnamecriteria - Deel A Gezonde vrijwilligers

Deelnemers moeten:

1. Geef voorafgaand aan elke studieprocedure schriftelijke geïnformeerde toestemming en stem ermee in zich aan alle protocolvereisten te houden
2. Tussen de 18 en 45 jaar oud zijn op het moment van toestemming
3. In goede algemene gezondheid verkeren zonder klinisch significante medische geschiedenis
4. Een body mass index (BMI) hebben tussen 19 en 30 kg/m2
5. Gedocumenteerd 12-afleidingen ECG zonder klinisch significante afwijkingen, zoals bepaald door de onderzoeker
6. Geen klinisch significante afwijkingen in screening of laboratoriumtests op dag 0, zoals bepaald door de onderzoeker;
7. Vrouwelijke reproductieve proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest (β-HCG) hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 0 voorafgaand aan de dosering. Vrouwelijke proefpersonen moeten ook niet-lacterend zijn
8. Negatieve Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B en Hepatitis C Screening testresultaten

Inclusiecriteria - Deel B Patiënten met hartfalen

Deelnemers moeten:

1. Geef voorafgaand aan elke studieprocedure schriftelijke geïnformeerde toestemming en stem ermee in zich aan alle protocolvereisten te houden
2. Patiënten met hartfalen met LVEF minder dan 45%
3. NYHA II-III
4. Stabiele medicijnen (langer dan 48 uur)
5. Systolische bloeddruk hoger dan 90

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria - Deel A Gezonde vrijwilligers

Deelnemers worden niet ingeschreven als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Indien vrouwelijk, zwanger of lacterend
2. Ontvangst van een onderzoeksmiddel of geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
3. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering. Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicatie hebben gebruikt met uitzondering van paracetamol, lokale vrij verkrijgbare medicatie en gebruikelijke vitamines maar inclusief megadosis (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) vitaminetherapie binnen 7 dagen na de eerste dosering, tenzij overeengekomen dat dit niet-klinisch relevant is door de hoofdonderzoeker
4. Geen klinisch relevante bevindingen in de anamnese, laboratoriumonderzoek en lichamelijk onderzoek, vooral met betrekking tot het cardiovasculaire systeem en de nierfunctie
5. Een positieve urinetest op drugs of alcohol bij de Screening of op de dag van opname op de Studie-eenheid
6. Normale voedingsgewoonten
7. Elke grote chirurgische ingreep binnen een maand na deelname aan het onderzoek
8. Moeite hebben om betrouwbaar met de onderzoeker te communiceren of waarschijnlijk niet meewerken aan de vereisten van het onderzoek.
9. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de studie verstoort of de proefpersoon in gevaar brengt.

Uitsluitingscriteria - Deel B Patiënten met hartfalen

1. Onstabiel hartfalen inclusief NYHA IV-symptomen
2. Behandeling met intraveneuze inotropen of mechanische ondersteuning van de bloedsomloop.
3. Onstabiel ritme inclusief frequente niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie of slecht gecontroleerde atriale fibrillatie (ventriculaire frequentie >100).
4. Ernstige nierinsufficiëntie Cr>200umol/L of dialyse.
5. Levensbedreigende hematologische, lever- of longziekte.