Ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i efektu hemodynamicznego postaci doustnej milrinonu o powolnym uwalnianiu

Kryteria przyjęcia:

• Część A: Zdrowi ochotnicy; Część B: Pacjenci z niewydolnością serca Kryteria włączenia – Część A Zdrowi ochotnicy

Uczestnicy muszą:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą badania i wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu
2. Być w wieku od 18 do 45 lat włącznie w momencie wyrażenia zgody
3. Być w dobrym ogólnym stanie zdrowia bez klinicznie istotnej historii medycznej
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 30 kg/m2 włącznie
5. Udokumentowane 12-odprowadzeniowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, zgodnie z ustaleniami badacza
6. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniach przesiewowych lub testach laboratoryjnych Dnia 0, określonych przez Badacza;
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-HCG) podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 0 przed podaniem dawki. Kobiety muszą również nie być w okresie laktacji
8. Negatywne wyniki badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C

Kryteria włączenia — część B Pacjenci z niewydolnością serca

Uczestnicy muszą:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą badania i wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu
2. Pacjenci z niewydolnością serca z LVEF poniżej 45%
3. NYHA II-III
4. Leki stabilne (przez ponad 48 godzin)
5. Ciśnienie skurczowe większe niż 90

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia — część A Zdrowi ochotnicy

Uczestnicy nie zostaną zarejestrowani, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Jeśli kobieta, ciężarna lub karmiąca
2. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka lub leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego produktu
3. Stosowanie leków na receptę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem. Pacjenci, którzy stosowali leki dostępne bez recepty z wyłączeniem paracetamolu, miejscowe leki dostępne bez recepty i rutynowe witaminy, ale w tym megadawki (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) witaminoterapię w ciągu 7 dni od pierwszego podania, chyba że uzgodniono to jako nieistotne klinicznie przez głównego badacza
4. Brak klinicznie istotnych wyników w historii medycznej, badaniach laboratoryjnych i badaniu fizykalnym, zwłaszcza w odniesieniu do układu sercowo-naczyniowego i czynności nerek
5. Pozytywny wynik badania moczu na obecność środków odurzających lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu przyjęcia do Oddziału
6. Normalne nawyki żywieniowe
7. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu jednego miesiąca od włączenia do badania
8. Mają trudności z rzetelną komunikacją z badaczem lub są mało prawdopodobne, aby współpracowały z wymogami badania.
9. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą zakłócać badanie lub narażać osobę badaną na ryzyko.

Kryteria wykluczenia — część B Pacjenci z niewydolnością serca

1. Niestabilna niewydolność serca, w tym objawy NYHA IV
2. Leczenie dożylnymi lekami inotropowymi lub mechanicznym wspomaganiem krążenia.
3. Niestabilny rytm, w tym częsty nieutrwalony częstoskurcz komorowy lub źle kontrolowane migotanie przedsionków (częstość komór >100).
4. Ciężka niewydolność nerek Cr>200umol/L lub dializa.
5. Zagrażająca życiu choroba hematologiczna, wątrobowa lub płucna.